青囊：王大夫，炎癥性腸病的治療只有做到了醫(yī)患合作、長期管理、密切監(jiān)測、及時(shí)調(diào)整、達(dá)標(biāo)治療，才能緩解病情、降低并發(fā)癥、改變疾病的自然病程。那么，治療炎癥性腸病都有哪些藥物呢？

    王大夫：炎癥性腸病雖然目前無法治愈，但通過持續(xù)的使用藥物治療，可以達(dá)到控制炎癥、緩解癥狀、預(yù)防并發(fā)癥的目的。炎癥性腸病的治療藥物種類較多，主要包括氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、生物制劑及小分子化合物等，今天我們先來談?wù)劙被畻钏犷愃幬?。氨基水楊酸是第一種被證明的對潰瘍性結(jié)腸炎有效的藥物，該類藥物中第一種被發(fā)現(xiàn)的是柳氮磺胺吡啶，它是抗生素磺胺吡啶和抗炎藥5-氨基水楊酸的復(fù)合物，治療潰瘍性結(jié)腸炎的活性成分不是磺胺吡啶，而是5-氨基水楊酸。目前常用的氨基水楊酸制劑有柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪、奧沙拉嗪、巴柳氮、頗得斯安等，劑型有口服制劑、經(jīng)肛制劑（灌腸劑、栓劑）。由于5-氨基水楊酸很少吸收入血，局部作用于腸道黏膜，不影響免疫系統(tǒng)，所以是治療炎癥性腸病最為安全的一類藥物。5-氨基水楊酸作用機(jī)制尚未完全明確，可能是通過抑制腫瘤壞死因子α與其受體結(jié)合，從而切斷白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子α及其下游的信號通路來阻止其引發(fā)炎癥，簡單的可以理解為5-氨基水楊酸的工作是“清掃”附著在腸道黏膜上會(huì)引起炎癥的蛋白質(zhì)，雖然它不抑制這些蛋白質(zhì)的合成，但卻能阻止其引發(fā)炎癥。鑒于5-氨基水楊酸的這種特點(diǎn)，所以其功效作用主要取決于能否在病變局部達(dá)到足夠的濃度。5-氨基水楊酸口服制劑可用于治療全結(jié)腸炎和遠(yuǎn)端結(jié)直腸炎，而經(jīng)肛制劑僅用于治療遠(yuǎn)端病變，經(jīng)肛制劑有栓劑、泡沫灌腸劑和液體灌腸劑，直腸栓劑可在直腸遠(yuǎn)端15～20cm范圍內(nèi)達(dá)到合適的腔內(nèi)濃度，而灌腸劑可達(dá)到脾曲水平，對于僅有遠(yuǎn)端結(jié)腸受累的患者，5-氨基水楊酸經(jīng)肛制劑的療效可能比口服5-氨基水楊酸更好，且起效更快。氨基水楊酸制劑對克羅恩病的誘導(dǎo)緩解及維持治療作用有限，除非是局限于結(jié)腸的克羅恩病，否則他們的療效并不優(yōu)于安慰劑的療效，所以目前并不推薦氨基水楊酸制劑用于克羅恩病的誘導(dǎo)緩解及維持治療。氨基水楊酸制劑對于輕至中度潰瘍性結(jié)腸炎在誘導(dǎo)緩解和維持治療中均有效，但對重度潰瘍性結(jié)腸炎無效，且由于可能存在加重結(jié)腸炎的情況，因此在重度潰瘍性結(jié)腸炎患者中通常選擇停用氨基水楊酸制劑。氨基水楊酸制劑作為一大類藥物，作用機(jī)制基本相同，在等效劑量下每種藥物的療效大致相當(dāng)，因此，當(dāng)某種氨基水楊酸藥物療效欠佳時(shí)，改用另一種氨基水楊酸藥物獲益的可能性也并不大，所以，因療效不佳而更換不同的氨基水楊酸制劑是沒有必要的。對于輕度潰瘍性結(jié)腸炎，每天2g或更大劑量療效沒有差別，但對于中度潰瘍性結(jié)腸炎，較高的劑量可能帶來更多的獲益，可以簡單地理解為“劑量越大、效果越好”，所以可以用較高的劑量來誘導(dǎo)緩解和維持治療，但需要注意柳氮磺胺吡啶劑量的增加會(huì)帶來較多的副作用。關(guān)于5-氨基水楊酸類藥物的安全性，大多數(shù)患者對這類藥物耐受良好，但也可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如脫發(fā)、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、發(fā)熱，罕見的不良反應(yīng)有間質(zhì)性腎炎、心包炎、心肌炎、肺炎、胰腺炎和肝炎，一旦發(fā)生，更換其他5-氨基水楊酸藥物也無濟(jì)于事，需要尋求其它治療方法。5-氨基水楊酸類藥物中柳氮磺胺吡啶的副作用最常見，其副作用存在劑量相關(guān)性，柳氮磺胺吡啶還可引起骨髓抑制、葉酸缺乏和男子精子數(shù)量減少，所以長期服用柳氮磺胺吡啶的患者需要補(bǔ)充葉酸，有生育計(jì)劃的可考慮改用其他氨基水楊酸制劑，對磺胺類藥物過敏的患者應(yīng)避免使用柳氮磺胺吡啶。因此，患者需要額外的監(jiān)測以保證用藥安全，建議患者應(yīng)在開始用藥后2周監(jiān)測一次血尿常規(guī)和肝腎功能，此后每3個(gè)月重復(fù)監(jiān)測一次上述檢查。 

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