近幾年，腫瘤治療的新突破新進(jìn)展讓我們應(yīng)接不暇，各類抗腫瘤藥物，技術(shù)的上市速度呈井噴狀態(tài)。

前不久，我們剛剛介紹了一項新型的細(xì)胞免疫療法--TIL療法令人振奮的數(shù)據(jù)，近日，就收到了重磅的好消息，F(xiàn)DA批準(zhǔn)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，這是用于實體瘤的細(xì)胞免疫療法首次獲此殊榮，相信距離上市也僅是時間問題，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實體瘤的細(xì)胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。

FDA授予LN-145細(xì)胞療法突破性治療指定！

FDA此次授予是基于正在進(jìn)行的第二階段innovaTIL-04（C-145-04）積極的試驗的數(shù)據(jù)，摘要數(shù)據(jù)顯示，晚期宮頸癌患者的TIL治療總體反應(yīng)率（ORR）為44％。

在2019年2月4日的數(shù)據(jù)截止時，有27名可評估的患者。

結(jié)果顯示：

• 44％（12名）的患者有效果，包括1名完全應(yīng)答，9名部分應(yīng)答和2個未確認(rèn)的部分應(yīng)答；
• 疾病控制率為89％；
• 中位隨訪時間為3.5個月，12例患者中有11例持續(xù)應(yīng)答；
• 沒有任何嚴(yán)重的副作用發(fā)生。

其詳細(xì)結(jié)果將在6月在2019年ASCO年會上公布。

FDA批準(zhǔn)LN-145用于晚期宮頸癌突破性治療非常振奮人心，因為，在化療期間或之后進(jìn)展的宮頸癌患者的治療選擇有限，之前報道的晚期宮頸癌化療或免疫治療二線治療的應(yīng)答率僅在4％-14％之間。而這款新型的非常安全的細(xì)胞免疫療法為晚期宮頸癌患者帶來了44%的應(yīng)答率，并且在一些患者中表現(xiàn)出持久的應(yīng)答效果，研究人員表示這種治療方式可以實現(xiàn)長期疾病控制的希望。希望這款療法能盡快獲批上市。

LN-145究竟是一種什么樣的療法？

說到LN-145大家可能都比較陌生，但是對免疫療法關(guān)注的病友應(yīng)該都聽說過大名鼎鼎的自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法，而LN-145就是由Iovance公司研發(fā)的基于自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）的療法，這是一種基于T細(xì)胞的過繼性細(xì)胞療法（ACT）。此外過繼性細(xì)胞療法還有大家知道的用T細(xì)胞受體（TCR）或基因工程改造表達(dá)嵌合抗原受體（CAR）的自體T細(xì)胞，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)以誘導(dǎo)自身免疫的抗腫瘤作用。

深度科普：腫瘤的TIL細(xì)胞療法！

1開創(chuàng)者--免疫界泰斗Rosenberg

過繼性T細(xì)胞療法--TIL細(xì)胞療法是由免疫界泰斗Rosenberg及其團(tuán)隊開創(chuàng)的新方法。

資料顯示，老爺爺今年已經(jīng)78歲了，是世界著名的癌癥學(xué)和免疫學(xué)專家。

Rosenberg認(rèn)為，癌細(xì)胞入侵時，自身的免疫系統(tǒng)會試圖打敗體內(nèi)蔓延的腫瘤。

過去三十年間，他和他的團(tuán)隊一直在致力做一件事情：如何發(fā)現(xiàn)并放大“打敗”工作做得最好的那部分免疫系統(tǒng)細(xì)胞。這就是TIL--瘤浸潤的淋巴細(xì)胞.

2TIL--殺傷性最強(qiáng)的免疫細(xì)胞

TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞。在手術(shù)切除的腫瘤組織中，大部分是腫瘤細(xì)胞，也有少部分淋巴細(xì)胞。這些淋巴細(xì)胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細(xì)胞，是深入到敵軍內(nèi)部打擊能力最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，但是由于一些原因(比如腫瘤微環(huán)境和PD-1)，他們的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細(xì)胞。但是，科學(xué)家通過一些體外培養(yǎng)方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細(xì)胞富集起來，再回輸給患者，就能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，而且聯(lián)合PD-1效果會更好。

3TIL療法與其他細(xì)胞免疫療法有何不同？

TIL和老一代細(xì)胞免疫療法，比如CIK，有兩個非常重要的區(qū)別：

1. 免疫細(xì)胞來源不同，TIL的免疫細(xì)胞來自于腫瘤組織，而CIK來自血液。
2. 新一代TIL療法增加了定向篩選過程，確保只擴(kuò)增識別腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞。

4TIL療法的流程

1. 新鮮腫瘤組織通過手術(shù)從患者體內(nèi)分離。
2. 腫瘤樣本被運(yùn)送到GMP設(shè)施，在那里TIL被分離并繁殖，在三周內(nèi)產(chǎn)生數(shù)十億TIL。
3. 患者開始一周的預(yù)處理治療以準(zhǔn)備接受TIL.TIL產(chǎn)品作為一次性療法施用，
4. 患者在TIL輸注后立即接受多達(dá)6劑白細(xì)胞介素2（IL-2），來支持患者體內(nèi)TIL的生長和激活。

研究團(tuán)隊首先會確定患者病例中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞，最后提取出專門患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞。

這些免疫細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內(nèi)。同時，研究團(tuán)隊聯(lián)合使用了免疫增強(qiáng)藥物白細(xì)胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點(diǎn)阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。

該研究的治療流程（圖片來源：《Nature Medicine》）

基于上述操作過程，該新療法被認(rèn)為是為患者“量身定制”。

TIL療法創(chuàng)造的生命奇跡！

1宮頸癌

在美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）領(lǐng)導(dǎo)的研究中，TIL治療產(chǎn)生持久的反應(yīng)，包括轉(zhuǎn)移性宮頸癌的完全消退！

一名患有轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌并接受了多種聯(lián)合化療方案，包括順鉑，長春新堿和博來霉素，然后用吉西他濱加順鉑聯(lián)合放療。隨后發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，包括主動脈旁，雙側(cè)肺門，顱下和髂骨部位（圖1A和1C）。治療后，她在所有疾病部位都完全消退（圖1A和1C）。

另一患者患有轉(zhuǎn)移性腺癌。她的原發(fā)性腫瘤對化放療無效。隨后轉(zhuǎn)移到更多的腹膜后淋巴結(jié)和肝臟表面，在TIL治療前，她在腹膜后，腹壁，旁系，肝旁和盆腔部位有腫瘤進(jìn)展（圖1B和1d）。在治療后，出現(xiàn)完全的臨床緩解（圖1B和1d）。

2乳腺癌

《自然醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表的研究：一位乳腺癌晚期患者已對其他治療無反應(yīng)，經(jīng)過TIL免疫治療后病灶竟奇跡般完全消除了，這是T細(xì)胞免疫療法首次成功應(yīng)用于晚期乳腺癌。