相信大家對于“細(xì)胞免疫治療”這種新興的癌癥治療手段都不陌生。這種治療方案總是伴隨著爭議出現(xiàn)，患者們被它已經(jīng)展現(xiàn)出的卓越療效所吸引，但又無法確定自己是否真的能夠成為這種新生治療方案的受益者、成為被“奇跡”眷顧的那個“超級響應(yīng)者”，或者像其它追求希望的人一樣，最終失望而歸。

這種顧慮讓許多患者踟躇不前，不知是否應(yīng)該跟上研究者的腳步。但細(xì)胞療法的潛力確實明顯，因此大部分研究者的腳步并沒有顧慮而停滯，反而更加大踏步地向前邁進(jìn)著。

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法是繼嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞療法之后又一個能夠明確地使晚期癌癥患者獲益的細(xì)胞免疫療法。就在近期，一項全新的TIL療法臨床試驗開啟。這一次，研究者將試驗從末線提到了二線，細(xì)胞療法終于開始正式?jīng)_擊實體瘤二線治療方案！

LN-145是一款患者自體來源的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）制劑。治療前，研究者會從患者體內(nèi)提取腫瘤組織樣本，并取得其中的TIL，在試驗室中進(jìn)行擴增。此外，患者將接受環(huán)磷酰胺或氟達(dá)拉濱的非清髓性淋巴結(jié)切除術(shù)，之后接受LN-145的回輸治療，同時接受白介素（IL）-2治療。

研究者表示，IL-2將用于在患者體內(nèi)激活TIL細(xì)胞，因此同樣是關(guān)鍵性的治療步驟。

目前，LN-145已經(jīng)在宮頸癌和非小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥上展現(xiàn)出了卓越的潛力。

根據(jù)已經(jīng)在2019年ASCO大會上公開的研究結(jié)果，第二階段的innovaTIL-04（C-145-04）中，LN-145治療晚期宮頸癌患者的整體緩解率為44%，其中完全緩解率11%，疾病控制率更是高達(dá)85%。

根據(jù)目前更新的隨訪數(shù)據(jù)，接受治療的患者中，81%的患者腫瘤突變負(fù)荷減輕。

這一階段試驗的結(jié)果讓LN-145順利獲得了FDA的突破性療法指定，并預(yù)計在2021年，也就是今年年內(nèi)提交上市申請。

繼宮頸癌之后，研究者又將目光投向了非小細(xì)胞肺癌。2021年4月6日，LN-145二線治療非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗正式登記。

在IOV-LUN-202試驗中，研究者將篩選共計95例無法切除的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者均應(yīng)在接受免疫聯(lián)合化療或免疫、化療聯(lián)合貝伐單抗一線治療后進(jìn)展，且不存在EGFR、ALK、ROS1等驅(qū)動基因突變。

除了宮頸癌和非小細(xì)胞肺癌，研究者還在籌備LN-145單藥或聯(lián)合派姆單抗治療黑色素瘤、頭頸淋巴細(xì)胞瘤等的臨床試驗，在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上，研究者也計劃嘗試LN-145與納武單抗和伊匹木單抗（“O+Y”）的聯(lián)合應(yīng)用效果。

TIL的全稱是Tumor Infiltrating Lymphocytes，即腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，是一類深入腫瘤組織間質(zhì)中的、具有更強殺傷能力的淋巴細(xì)胞，主要類型包括T細(xì)胞和NK細(xì)胞等。

與其它循環(huán)于血液中的同類T及NK淋巴細(xì)胞相比，TIL對于癌細(xì)胞的識別能力及攻擊能力更強大，一定程度上能夠突破癌細(xì)胞及腫瘤組織的免疫抑制效果。

說到這里，相信大家也都明白了，TIL療法與CAR-T療法相似，都屬于過繼性免疫療法，需要在提取免疫細(xì)胞后進(jìn)行試驗室內(nèi)擴增并回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，甚至部分制劑同樣也會為TIL附加嵌合抗原受體（CAR）。但TIL療法中所采用的免疫細(xì)胞比起CAR-T療法更加強大，因此一度被視為最有希望追趕甚至超越CAR-T療法的新型實體瘤T細(xì)胞療法。

目前，國內(nèi)外各大權(quán)威細(xì)胞免疫研究機構(gòu)已經(jīng)籌備了大量TIL療法臨床試驗項目，其中一部分項目已經(jīng)獲得國家批準(zhǔn)開始進(jìn)行。在我國，針對非小細(xì)胞肺癌、肝癌等各類實體瘤的臨床試驗均在進(jìn)行，有需求、且愿意嘗試新技術(shù)的患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解并進(jìn)行申請。

與放療、化療、靶向治療等相比，細(xì)胞免疫療法問世不久，尤其是在實體瘤領(lǐng)域尚處于一個“摸著石頭過河”的階段，有一些令人眼前一亮的出色數(shù)據(jù)，也有一些讓人擔(dān)憂的新聞，可以說是“喜憂參半”。

但從臨床試驗的角度來說，在正規(guī)機構(gòu)規(guī)范接受細(xì)胞治療臨床試驗的患者，整體療效還是比較讓人滿意的。幾款國內(nèi)外的CAR-T、TIL細(xì)胞和癌癥疫苗方案在末線治療階段取得了舉世矚目的成就，NK及DC等雖未有顛覆性成果，但也是受到FDA等權(quán)威機構(gòu)重視的新型治療及輔助手段。

我們始終認(rèn)為，應(yīng)該用客觀、科學(xué)而辯證的態(tài)度來看待細(xì)胞免疫治療。發(fā)展的實質(zhì)是新事物超越或替代舊事物的過程，新生的事物應(yīng)當(dāng)對舊事物采取“揚棄”的態(tài)度，繼承并發(fā)展其中合理的、積極的東西，并否定其中錯誤的、腐朽的部分。

細(xì)胞免疫治療是一種新生的事物，它具有蓬勃的活力，以及大量尚未被完全挖掘的潛力。同時，它所代表的、使用免疫能力治療癌癥的思路，也符合廣大患者更高療效、更少副作用的需求，是一個值得深入發(fā)掘的方向。

也許它尚且不夠完善，但我們也不應(yīng)該將其全盤否定，而是謹(jǐn)慎地、科學(xué)地參與其中，獲取其“利”、摒棄其“害”，為腫瘤患者爭取更有效的治療、更長的生存期。