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重磅!宮頸癌新型細胞免疫治療獲FDA突破性療法認證

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-05-28

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宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中最常見的癌癥。主要有手術治療和放療,化療廣泛應用于與手術、放療配合的綜合治療和晚期復發(fā)性宮頸癌的治療。

但對于復發(fā)性,轉(zhuǎn)移性或持續(xù)性宮頸癌,想要達到好的治療效果并不容易。在晚期階段,宮頸癌的化療效果不佳,很少能達到持久的緩解或治愈。

近日,F(xiàn)DA批準腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療方法LN-145為突破性的治療指定,用于治療化療期間或之后病情進展的復發(fā)、轉(zhuǎn)移或持續(xù)性宮頸癌患者。

我們看看有哪些突破數(shù)據(jù)!

該指定基于正在進行的第二階段innovaTIL-04(C-145-04)試驗的數(shù)據(jù),其最新結(jié)果計劃于6月在2019年ASCO年會上公布。在會議前發(fā)布的摘要數(shù)據(jù)顯示,晚期宮頸癌患者的TIL治療總體反應率(ORR)為44%。

“我們非常高興FDA批準LN-145用于晚期宮頸癌突破性治療。因為,在化療期間或之后進展的宮頸癌患者的治療選擇有限,我們希望盡快將LN-145帶給這些患者,”該療法的研究公司Iovance總裁兼首席執(zhí)行官Maria Fardis博士在一份新聞稿中表示。

正在進行的,開放式,多中心的II期C-145-04研究累積了接受≥1線化療的晚期宮頸癌患者。但,之前接受過免疫檢查點抑制劑治療的患者被排除在入組之外。

LN-145生產(chǎn)需要22天的過程,GMP認證的實驗室中提取患者腫瘤組織中的腫瘤浸潤淋巴細胞進行培養(yǎng),培養(yǎng)完成后的成品LN-145被冷凍保存,并從GMP實驗室運送至患者的治療地點回輸細胞。

患者治療過程是這樣的:先預處理,進行淋巴細胞清除(環(huán)磷酰胺,氟達拉濱)1周,然后單次輸注LN-145,然后,最多給予6個劑量IL-2(白細胞介素-2,600,000 IU / kg)。

在2019年2月4日的數(shù)據(jù)截止時,有27名可評估的患者。平均年齡為47歲,患者平均接受2.6次治療。輸注的TIL細胞的平均數(shù)量是280億,患者平均接受6個劑量IL-2。

44%(12名)的患者有效果,包括1個完全應答,9個部分應答和2個未確認的部分應答。疾病控制率為89%。中位隨訪時間為3.5個月,12例患者中有11例持續(xù)應答。沒有任何嚴重的副作用發(fā)生。

之前報道的晚期宮頸癌化療或免疫治療二線治療的應答率介于4%-14%之間。現(xiàn)在腫瘤浸潤淋巴細胞療法獲得了44%的應答率,并且在一些患者中表現(xiàn)出持久的應答效果,研究人員表示這種治療方式可以實現(xiàn)長期疾病控制的希望。之前報道的驚艷數(shù)據(jù):新型細胞免疫療法-TIL治療可能為宮頸癌提供新選擇

國內(nèi)患者的選擇


腫瘤浸潤淋巴細胞也是細胞免疫治療的一種,國內(nèi)的宮頸癌患者想要接受剛剛獲批LN-145還有些困難,因為必須要去美國治療。那么,就沒有其他選擇了嗎?

能夠殺傷腫瘤的免疫細胞其實有很多種,像全球聞名的CAR-T療法,在美國、日本已經(jīng)獲批剛剛,CAR-T免疫療法正式在日本上市!國內(nèi)癌癥患者該怎么接受治療?,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、細胞毒性T淋巴細胞(TIL)、CIK細胞等,他們都屬于T細胞的一個分類。

國內(nèi)也有類似的細胞免疫治療方式,細胞毒性T淋巴細胞就是研究比較深入的一種,特別是多靶點復合抗原——細胞毒性T淋巴細胞,可用于治療多種實體腫瘤。

國內(nèi)細胞治療技術第五代——

多靶點復合抗原負載的細胞毒性T細胞技術(MTCA-CTL)

MTCA-CTL是自體免疫細胞治療技術的一種,主要特點是在保證非MHC限制性殺傷性NK-T細胞擴增的同時,定向擴增MHC限制性的CD8+特異性CTL細胞,使其在細胞產(chǎn)品中的比率達到60%-70%。這兩種細胞的共同作用,殺傷腫瘤細胞的效率更高。

另一個更重要的特點是從外周血單個核細胞提取樹突狀細胞,經(jīng)過多種腫瘤抗原處理后與免疫細胞共培養(yǎng)(根據(jù)患者癌癥類型加入相關抗原:一部分是患者血液提取的抗原,另一部分是該癌癥特有的廣譜抗原),刺激誘導免疫細胞使其高效特異識別及殺傷腫瘤活性增強,培養(yǎng)出可以精確靶向癌細胞的細胞毒性T淋巴細胞,表型以CD8+為主。

由于其具有多種抗原特異性,殺傷癌細胞更高效,并且效應細胞可在體內(nèi)持續(xù)存在30天以上。輔助放化療,可提高疾病控制率15%,還能明顯改善放化療毒副作用,提高患者生存質(zhì)量。

全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)提醒各位癌友:在選擇免疫細胞治療前,需要做一個全面的免疫系統(tǒng)檢查,針對自體免疫情況來選擇合適的免疫細胞療法,例如上文提到的MTCA-CTL,需要根據(jù)患者自身的各種免疫細胞水平,進行個性化定制免疫細胞,以調(diào)節(jié)自身免疫力來對抗癌癥。需要進行免疫細胞治療的癌友們,可以咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)(400-626-9916)!

宮頸癌專家推薦

北京301醫(yī)院(解放軍總醫(yī)院)婦產(chǎn)科 

李立安

簡介:

  • 1997年畢業(yè)于第三軍醫(yī)大學醫(yī)療系,2009年獲得解放軍軍醫(yī)進修學院醫(yī)學博士學位。從事婦產(chǎn)科醫(yī)療、教學和科研工作十余年。

  • 對婦科腫瘤、婦科常見病和疑難雜癥診治具有較豐富的臨床經(jīng)驗。

  • 擅長宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科惡性腫瘤的手術和化療 擅長腹腔鏡、經(jīng)陰道手術、宮腔鏡手術等微創(chuàng)婦科手術。


中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院婦瘤科

張蓉

簡介:

  • 1983年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學。一直從事婦科腫瘤臨床工作,擅長卵巢上皮癌、復發(fā)性卵巢上皮癌、卵巢惡性生殖細胞腫瘤的綜合治療。

  • 尤其對宮頸癌前病變的診 斷和治療,宮頸癌、宮體癌根治性手術,宮頸癌根治性放療和協(xié)同化療,復發(fā)性宮頸癌適形放療、調(diào)強適形放療及各種化療方案的拯救化療。

  • 臨床經(jīng)驗豐富,發(fā)表學 術論文20余篇,參編10余本專著。

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參考資料:

https://www./web-exclusives/fda-grants-ln145-breakthrough-designation-for-cervical-cancer

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