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第一直播間∣ARB CCB強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,強(qiáng)化降壓,保護(hù)靶器官

 冬竹456 2019-02-14

二十九載'心'佳話,繼往開來話'長(zhǎng)城'。在今年長(zhǎng)城國際心臟病學(xué)會(huì)議期間,由'心在線'獨(dú)家承辦的'第一直播間'訪談節(jié)目,在短短4天時(shí)間內(nèi)共邀請(qǐng)到近百位專家圍坐圓桌,暢談心血管領(lǐng)域熱點(diǎn)話題。我們將陸續(xù)放送,與您一起重溫專家們的真知灼見。


目前所有的高血壓管理指南均將靶器官損害作為危險(xiǎn)分層的重要標(biāo)準(zhǔn)。在第29屆長(zhǎng)城國際心臟病學(xué)會(huì)議期間,'第一直播間'邀請(qǐng)到中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院孫英賢教授、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院林金秀教授與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院楊旭教授,共同探討如何更好地實(shí)現(xiàn)靶器官保護(hù),改善高血壓患者長(zhǎng)期預(yù)后。



訪談要點(diǎn)

楊旭教授


大家好,歡迎來到第一直播間,我是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院楊旭醫(yī)生,非常高興主持這場(chǎng)訪談,參加訪談的嘉賓是中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院孫英賢教授、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院林金秀教授。


  今天的話題聚焦于高血壓管理中非常重要的一環(huán)--靶器官保護(hù)。目前,國內(nèi)外指南均將靶器官損害作為高血壓危險(xiǎn)因素評(píng)估的分層標(biāo)準(zhǔn),也更加強(qiáng)調(diào)靶器官保護(hù)的作用。高血壓管理的根本目標(biāo)是減輕對(duì)心、腦、腎和外周血管的損害,以及降低總體死亡率。首先請(qǐng)孫教授介紹一下為什么在血壓管理中如此強(qiáng)調(diào)靶器官保護(hù)。

孫英賢教授


    高血壓對(duì)患者的主要損害是靶器官損害,包括對(duì)心、腦、腎和血管的損害。既往研究證實(shí),在收縮壓>115 mmHg、舒張壓>75 mmHg的人群中,收縮壓每增加20 mmHg,舒張壓每增加10 mmHg,患者心腦血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)即可增加一倍。


  因此,在一定程度上,并發(fā)癥或靶器官損害與血壓升高之間幾乎呈線性關(guān)系。在這一基礎(chǔ)上,幾乎所有指南均認(rèn)為,降壓的主要目的是減少心腦血管并發(fā)癥。盡管部分藥物對(duì)腎臟具有保護(hù)作用,但根本作用依然來自降壓本身。


  其次,談一下降壓達(dá)標(biāo)的問題。以往降壓目標(biāo)是140/90 mmHg,但SPRINT等研究已經(jīng)證實(shí),血壓降至更低,高危人群獲益更加顯著。因此,各國目前對(duì)高血壓的降壓目標(biāo)提出了更高要求,美國、歐洲指南均做出更改,旨在更好地保護(hù)靶器官,使患者更加受益。


  其中美國指南引用了9篇相關(guān)文獻(xiàn),最主要的依據(jù)是SPRINT研究,兩項(xiàng)薈萃分析來自我們中心。我們的研究顯示,與血壓<120/80 mmHg的人群相比,血壓在130~139/85~89 mmHg的人群,其心血管風(fēng)險(xiǎn)增加一倍。因此,為了更好地保護(hù)靶器官,選擇更嚴(yán)格的降壓目標(biāo)。



楊旭教授


非常感謝孫教授。靶器官保護(hù)是高血壓管理中非常重要的一環(huán)。請(qǐng)問林教授,在眾多降壓藥物中,不同藥物在靶器官保護(hù)方面是否存在差異?導(dǎo)致這種差異的原因是什么?

林金秀教授


這個(gè)問題非常好。首先,我非常同意孫教授的意見,從歐洲高血壓指南及中國新版高血壓指南意見來看,靶器官損害均包括對(duì)心、腦、腎及血管的損害。中國高血壓指南中,只要存在靶器官損害,即使是一級(jí)高血壓,也納入高危甚至極高危行列。


  靶器官損害最直接的原因是血壓水平升高,其次可能與RAAS系統(tǒng)活性密切相關(guān),尤其是局部RAAS系統(tǒng)活性,如蛋白尿、血管早期內(nèi)皮損傷及心臟重構(gòu),均與RAAS系統(tǒng)活性有關(guān)。這就要求我們?cè)诠芾砀哐獕旱臅r(shí)候,不僅要控制血壓,還要保護(hù)靶器官,二者并行。


  改善靶器官損害,首要目標(biāo)是降壓,這是最關(guān)鍵的。因此,應(yīng)強(qiáng)化降壓,對(duì)存在靶器官損害的患者,要把血壓控制在相對(duì)低的水平。其次,要求使用長(zhǎng)效降壓藥物,實(shí)現(xiàn)24小時(shí)平穩(wěn)降壓,這樣才能更好地逆轉(zhuǎn)靶器官損害。


  此外,應(yīng)遵循'好中選優(yōu)'的用藥原則。不同的降壓藥物對(duì)靶器官的保護(hù)是有差別的,目前關(guān)于RAAS系統(tǒng)抑制劑的研究證據(jù)比較多。對(duì)于血管內(nèi)皮損傷、血管重構(gòu)方面,如果盡早使用ARB,可以延緩動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。在心臟方面,左室肥厚、冠心病、心梗、心衰、房顫,均是使用RAAS抑制劑ARB的適應(yīng)證。在這種情況下,使用ARB在降壓的同時(shí)可使患者更大獲益。


  在腎臟方面,無論是少量還是大量蛋白尿,是糖尿病性腎病還是非糖尿病性腎病,只要腎病未發(fā)展到4期,使用ARB均可降低蛋白尿,延緩對(duì)腎臟的損害。在代謝方面,存在代謝綜合征異常的患者,使用ARB可改善胰島素抵抗,減少代謝異常。由此可見,對(duì)于合并不同靶器官損害的患者,應(yīng)遵循個(gè)體化用藥原則,選擇不同的降壓藥物,達(dá)到更好的治療效果。


楊旭教授


感謝林教授。通過林教授的講述,我們了解到不同降壓藥物在靶器官保護(hù)方面的差異及其原因。眾所周知,我國是卒中大國,請(qǐng)孫教授從卒中預(yù)防和治療方面談?wù)?,為何如此?qiáng)調(diào)血壓的達(dá)標(biāo)率?其重要意義和必要性體現(xiàn)在哪些方面?

孫英賢教授


就卒中防治而言,應(yīng)更加強(qiáng)調(diào)降壓達(dá)標(biāo)。我非常同意林教授的觀點(diǎn),部分患者,如腎病患者,在關(guān)注降壓達(dá)標(biāo)的同時(shí),還要兼顧對(duì)RAAS系統(tǒng)有抑制作用的藥物,起到更好的保護(hù)作用。


  對(duì)于腦血管的保護(hù),降壓達(dá)標(biāo)更為重要。我國是卒中大國,發(fā)生卒中事件的風(fēng)險(xiǎn)大約是心臟事件的5倍,卒中的防治顯得尤為重要。降壓達(dá)標(biāo)在卒中防治中起到了非常重要的作用。以前我們的降壓目標(biāo)是140/90 mmHg。如今,美國指南更激進(jìn)一些,歐洲指南及我國指南均建議在患者能夠耐受的基礎(chǔ)上,盡量降低到130/80 mmHg以下。


  對(duì)于高血壓患者,并非使用降壓藥物就能達(dá)標(biāo),管理是很重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。EBP研究將患者分為三組,一組進(jìn)行常規(guī)管理,一組進(jìn)行家庭自測(cè)血壓、網(wǎng)絡(luò)教育管理,另一組在此基礎(chǔ)上增加了藥師教育和指導(dǎo)。最后發(fā)現(xiàn),上述三組的血壓達(dá)標(biāo)率分別為31%、36%、56%,開展血壓管理后,血壓控制率大幅度升高。何江教授在阿根廷開展的研究也得出相似結(jié)論,在健康工作人員參與血壓管理之后,受試者高血壓控制率提高了20%。因此,專業(yè)人員管理也是高血壓控制非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。


  我國還存在一個(gè)非常重要的問題,即高血壓管理基本以大醫(yī)院為主。實(shí)際上,只有當(dāng)患者普遍到基層就診的時(shí)候,才能真正實(shí)現(xiàn)高血壓控制率的大幅提高。我國已出臺(tái)了相關(guān)文件,旨在推動(dòng)整個(gè)體制的改變。相信醫(yī)療體制改變之后,會(huì)有更多的醫(yī)生和健康管理者參與到高血壓管理中,改善目前的現(xiàn)狀,進(jìn)一步提高血壓控制率。


楊旭教授


謝謝孫教授。正如您所言,高血壓管理是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,除降壓藥物外,還需要多方人員的參與。請(qǐng)問林教授,對(duì)于提升人群層面的血壓達(dá)標(biāo)率,您有哪些好的建議?

林金秀教授


正如孫教授所言,提高血壓達(dá)標(biāo)率是一項(xiàng)系統(tǒng)工程。目前,我們普遍采取的是個(gè)體管理模式,患者前來就診,我們給予相應(yīng)的治療或建議,使其血壓達(dá)標(biāo),但這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。我國高血壓控制率較低,因?yàn)槲覀冊(cè)谌后w和系統(tǒng)管理方面做得不足。我個(gè)人認(rèn)為可在四個(gè)方面進(jìn)行改進(jìn)。


  首先,在醫(yī)生層面應(yīng)做到以下四點(diǎn)。


  ①早發(fā)現(xiàn)早治療。不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病,就根本談不上治療與達(dá)標(biāo)。我國目前提出了血壓測(cè)量月,推動(dòng)家庭自測(cè)血壓的推廣,旨在及早發(fā)現(xiàn)高血壓,促使患者盡早接受治療,哪怕是進(jìn)行生活方式的干預(yù)。


 ?、诟嬷颊吒哐獕旱奈:敖祲褐委熆赡艿墨@益。醫(yī)生要給患者施加足夠的影響力,讓患者做到'知、信、行':即知道高血壓的危害,相信降壓達(dá)標(biāo)帶來的益處,自身采取一定的行動(dòng)措施,包括生活方式干預(yù)、堅(jiān)持藥物治療等。


  ③改變醫(yī)生治療的惰性。患者單用某種藥物后,血壓可能降到140/90 mmHg左右,但并未達(dá)標(biāo),此時(shí)醫(yī)生可能很少去改變治療方案,較少選擇復(fù)方制劑或聯(lián)合治療方案。


 ?、芊答伝颊叩闹委熜袨榧爸委熜Ч?,讓患者有繼續(xù)治療的信心。


  這里的醫(yī)生層面不單純是指臨床醫(yī)生,還包括護(hù)士、藥師,'三師共管'才能更好地提高血壓達(dá)標(biāo)率。


  其次,在患者層面,要更好地推廣家庭自測(cè)血壓,讓患者知曉自身的血壓水平,提升自我血壓管理水平,增加患者治療的自主性。


  第三,藥物層面,優(yōu)化治療方案,簡(jiǎn)化治療方案。因?yàn)楹?jiǎn)單有效,歐洲、美國及中國新版高血壓指南都強(qiáng)調(diào)合理、優(yōu)先使用固定復(fù)方制劑,提高藥物依從性和治療達(dá)標(biāo)率。另外,藥物要容易獲得,如果在大醫(yī)院開藥,回到基層醫(yī)院發(fā)現(xiàn)沒有這種藥物,此時(shí)就會(huì)更換治療方案,不利于血壓的控制。


  第四,也是最重要的方面,即國家醫(yī)保、醫(yī)療體系方面的改革。眾所周知,90%的高血壓患者集中在社區(qū)和農(nóng)村。因此,我們要重心下沉,關(guān)口前移,提高基層社區(qū)醫(yī)生的血壓管理水平,單靠三級(jí)醫(yī)院只能管理10%的高血壓患者,社區(qū)和農(nóng)村才是真正的主戰(zhàn)場(chǎng),一定要提高基層醫(yī)生規(guī)范管理血壓的水平。


  此外,政府要發(fā)出中國的'好聲音',宣傳高血壓管理的正面信息,不要偽科學(xué),否則會(huì)干擾基層群眾對(duì)血壓的認(rèn)識(shí),間接影響血壓達(dá)標(biāo)率。


  中國高血壓人群眾多,應(yīng)該聯(lián)合應(yīng)用大數(shù)據(jù)、互聯(lián)網(wǎng)+、人工智能等新手段,發(fā)展新方法,進(jìn)行系統(tǒng)的血壓管理,才能真正提高中國高血壓的達(dá)標(biāo)率。只有真正實(shí)現(xiàn)人群層面高血壓達(dá)標(biāo)率的提高,中國腦卒中和心血管疾病的發(fā)病率、死亡率才會(huì)大幅降低。


楊旭教授


謝謝林教授。林教授的講解既全面又深刻,讓我們知道血壓管理不僅僅是個(gè)人的事情,更重要的是需要國家層面的推動(dòng),是一項(xiàng)全方位、多維度的管理過程。林教授剛剛提到復(fù)方制劑,目前諸多指南均將其作為一線推薦藥物,尤其是ARB+CCB的聯(lián)合。兩位教授如何看待ARB+CCB這種復(fù)方制劑在靶器官保護(hù)方面的作用?

孫英賢教授


    無論是既往研究還是近期指南,均支持使用復(fù)方制劑。相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí),使用復(fù)方制劑后降壓效果非常好。近期指南,尤其是歐洲指南以及我國指南,均強(qiáng)烈推薦使用復(fù)方制劑。復(fù)方制劑有以下優(yōu)點(diǎn)。首先,降壓效果更好;其次,各種藥物的劑量不大,副作用較小。因此,復(fù)方制劑是目前降壓治療中非常值得推薦的藥物。


  復(fù)方制劑中尤其推薦的一線常用組合是鈣通道阻滯劑(CCB)和ARB,這兩類藥物是非常好的組合,不僅降壓效果好,副作用小,還能兼顧與RAAS系統(tǒng)相關(guān)的靶器官保護(hù),對(duì)于腎病患者、心衰患者等是非常好的選擇。

林金秀教授


非常同意孫教授的觀點(diǎn)。從各國指南可以看到,均優(yōu)先推薦使用RAAS系統(tǒng)抑制劑+CCB或RAAS系統(tǒng)抑制劑+利尿劑的復(fù)方制劑。當(dāng)然,不同的復(fù)方制劑存在優(yōu)缺點(diǎn)。CCB本身沒有強(qiáng)烈的絕對(duì)禁忌證;ARB除了雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、妊娠、高鉀血癥外,也沒有其他絕對(duì)禁忌證,因此ARB+CCB的適應(yīng)人群較廣。


奧美沙坦氨氯地平是新一代ARB+CCB的降壓組合。其中,氨氯地平是CCB代表性藥物,是一種強(qiáng)效、長(zhǎng)效降壓藥物,副作用較小,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較為豐富;奧美沙坦由于其分子結(jié)構(gòu)的特點(diǎn),可滿足24小時(shí)強(qiáng)效、長(zhǎng)效、平穩(wěn)降壓的要求。因此,奧美沙坦+氨氯地平的組合屬于強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,降壓效果較好。


奧美沙坦氨氯地平的靶器官保護(hù)作用,主要源自奧美沙坦。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示,無論是對(duì)血管、腎臟還是心臟,包括心功能不全、左室肥厚等,奧美沙坦均可在降壓的同時(shí)起到很好的靶器官保護(hù)作用。


因此,我們?cè)谶x擇復(fù)方制劑的時(shí)候,如果患者沒有并發(fā)癥,RAAS系統(tǒng)抑制劑+CCB或RAAS系統(tǒng)抑制劑+利尿劑都可以使用。如果患者存在靶器官損害或合并其他危險(xiǎn)因素,需要個(gè)體化選擇優(yōu)化的治療方案,力求為患者帶來更大獲益。

楊旭教授


剛剛林教授談到奧美沙坦+氨氯地平這一強(qiáng)效組合,也請(qǐng)孫教授談?wù)勀南敕ɑ蛟u(píng)價(jià)?

孫英賢教授


多年的臨床實(shí)踐證實(shí),CCB中的氨氯地平降壓效果較好,副作用小,可實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)降壓。奧美沙坦自上市以來,無論是單獨(dú)應(yīng)用,還是與氫氯噻嗪聯(lián)用,均表現(xiàn)出良好的降壓效果,是臨床醫(yī)生非常愿意選擇的藥物。氨氯地平與奧美沙坦聯(lián)合是一種很好的組合,將為高血壓患者帶來更多獲益。


楊旭教授


非常感謝兩位教授參加今天的訪談。今天的訪談非常有意義,我們從保護(hù)靶器官的重要性談起,共同探討了如何更好地保護(hù)靶器官,同時(shí)就如何提高血壓達(dá)標(biāo)率進(jìn)行了深入討論。在追求提高血壓達(dá)標(biāo)率的過程中,ARB+CCB組合是強(qiáng)有力的武器,也是現(xiàn)在多部指南推薦的一線藥物。在ARB+CCB這類組合中,奧美沙坦+氨氯地平這組'黃金搭檔'的有效性和安全性俱佳,是對(duì)抗高血壓的有力武器。

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