我國腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療現(xiàn)狀尚不理想。重視對(duì)腎實(shí)質(zhì)性高血壓的控制、制定合理的降壓治療策略,不僅有利于延緩慢性腎臟病進(jìn)展,也可以降低心腦血管并發(fā)癥,改善患者預(yù)后。高血壓是CKD重要危險(xiǎn)因素,長期持續(xù)的高血壓往往導(dǎo)致腎功能損傷。在高血壓早期,篩查并干預(yù)CKD的發(fā)生和進(jìn)展,已經(jīng)成為高血壓靶器官保護(hù)的重要舉措。本期《門診》雜志邀請(qǐng)中國人民解放軍總醫(yī)院腎內(nèi)科副主任蔡廣研教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院蔣雄京教授,與我們共同探討我國腎實(shí)質(zhì)性高血壓的治療現(xiàn)狀與對(duì)策。 《門診》 在CKD患者中,高血壓不僅是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,還是腎功能惡化并進(jìn)展至終末期腎臟病的重要因素。請(qǐng)問,我國CKD高血壓現(xiàn)狀及人群特點(diǎn)怎樣? 蔣雄京教授 從高血壓發(fā)病機(jī)制層面,腎臟功能和血壓水平存在密切關(guān)系。腎臟是水鈉平衡過程中最主要的器官之一,如果腎臟功能衰退則水鈉排泄亦出現(xiàn)問題,機(jī)體容量負(fù)荷就會(huì)增加,結(jié)果導(dǎo)致患者的血壓不斷升高。隨著患者腎功能的逐漸減退,血壓水平不斷升高,事件發(fā)生率也大幅增加。換言之,患者若出現(xiàn)慢性腎功能不全則會(huì)導(dǎo)致血壓升高。目前看來,CKD合并高血壓的患病率非常高,中國亦是如此。 我國雖是人口大國,也有相關(guān)專家在從事該領(lǐng)域的研究。但要系統(tǒng)、客觀地評(píng)估我國目前CKD高血壓的比例,仍存在一定困難。進(jìn)行該方面的流行病學(xué)調(diào)查則很重要,原因在于人種不同,可能出現(xiàn)不同的臨床結(jié)果。 蔡廣研教授 幾年前,我們團(tuán)隊(duì)在陳香美院士領(lǐng)導(dǎo)下,組織了全國61家醫(yī)院進(jìn)行住院患者腎性高血壓流行病學(xué)的調(diào)查。通過這項(xiàng)調(diào)查,我們更明確地認(rèn)識(shí)到我國CKD高血壓的現(xiàn)狀及特點(diǎn)。第一:與腎功能有關(guān)。CKD高血壓的發(fā)生率隨著腎功能的分期遞增而逐漸升高。慢性腎臟病腎功能正常者高血壓發(fā)生率約為30%~40%,隨著腎功能的惡化,到終末期可能達(dá)90%以上。第二:與原發(fā)病有關(guān)。如腎小球性疾病、腎血管性疾病高血壓的發(fā)生率較高。第三:我國人口老齡化不斷加劇。普通老年人高血壓的發(fā)生率相對(duì)較高,老年人腎性高血壓的發(fā)生率亦明顯高于中年和青年組。第四:其他危險(xiǎn)因素也會(huì)影響血壓的發(fā)生,如蛋白尿的水平、糖、脂、尿酸代謝紊亂等??傮w而言,相對(duì)于原發(fā)性高血壓,腎性高血壓的發(fā)病機(jī)制更為復(fù)雜。 《門診》 高血壓是一種系統(tǒng)性疾病,對(duì)CKD高血壓進(jìn)行降壓治療的同時(shí),還應(yīng)該考慮對(duì)機(jī)體及其他器官功能的影響,請(qǐng)問針對(duì)CKD高血壓患者的降壓治療是否非常關(guān)鍵? 蔣雄京教授 大量研究證實(shí),長期高血壓會(huì)導(dǎo)致患者的腎臟功能減退進(jìn)程加快。高血壓人群中如合并蛋白尿,則會(huì)增加患者出現(xiàn)腎功能減退、腎功能衰竭的比例。若患者長期處于高灌注、高濾過和高壓力的“三高”狀態(tài),將會(huì)導(dǎo)致蛋白尿排泄增加,基底膜發(fā)生病理改變,腎小球腎單位衰退,最終加快患者腎臟功能衰竭進(jìn)展。因此,在患者的降血壓過程中,要考慮保護(hù)靶器官,降低腎臟、心臟及腦血管等的損害。 蔡廣研教授 腎臟病與其他一些疾病相比,合并心血管疾病發(fā)生較早,所占比例較高。因此,針對(duì)CKD高血壓患者,第一步是降低血壓,觀察血壓的降低是否給CKD患者帶來獲益,如減少蛋白尿、保護(hù)腎功能等。國內(nèi)外許多研究均有證實(shí),血壓得到有效控制后,可以延緩多種腎臟病的發(fā)展。第二,通過降壓,可以改善CKD相關(guān)并發(fā)癥。高血壓是一個(gè)系統(tǒng)性疾病,一旦發(fā)生不僅僅引起或加重腎臟損害,對(duì)整個(gè)機(jī)體都有影響。因此,降壓治療,不僅使CKD患者的腎臟獲益,同時(shí)對(duì)保護(hù)患者心臟和腦部都有獲益。所以,選擇降壓藥除了要考慮達(dá)到降壓靶目標(biāo)值外,降壓藥種類的選擇也應(yīng)兼顧到保護(hù)腎臟及減少心腦血管并發(fā)癥的問題。 《門診》 目前ACEI和ARB類降壓藥物在腎性高血壓降壓中地位如何?在降壓療效和腎臟保護(hù)方面具有哪些特點(diǎn)? 蔣雄京教授 目前在臨床應(yīng)用方面,RAAS阻斷劑主要有三類:首先是腎素抑制劑,其臨床治療效果、降壓療效及副作用等沒有達(dá)到我們所希望的水平。因此,這類藥物沒有廣泛應(yīng)用于臨床。再者是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),ACEI對(duì)腎小球的保護(hù)毋容置疑,對(duì)腎科醫(yī)師而言,該類藥物經(jīng)過長期臨床實(shí)踐的考驗(yàn),其臨床療效值得肯定,但是不良反應(yīng),尤其是咳嗽發(fā)生率較高。近年來開始強(qiáng)調(diào)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),它與ACEI被列為同等重要保護(hù)腎功能的降壓藥物,無論從藥物價(jià)格、降低蛋白尿的水平及保護(hù)腎臟功能等方面都具有非常好的效果。但ARB沒有比較明顯的咳嗽等副作用,且患者的依從性較好,在臨床上的應(yīng)用效果理想。因此從腎科降壓或者保護(hù)腎功能的角度而言,ARB治療更有優(yōu)勢(shì)。 在臨床上使用ARB受體拮抗劑,應(yīng)該考慮受體阻斷效應(yīng)的強(qiáng)弱,即阻斷強(qiáng)度和阻斷時(shí)間兩方面的因素。這兩方面是選擇ARB類藥物中最主要的依據(jù)。如奧美沙坦則在這方面具備明顯的優(yōu)勢(shì),在腎臟相關(guān)性高血壓治療方面,奧美沙坦的臨床效果顯著。腎臟系統(tǒng)中RAS濃度是循環(huán)系統(tǒng)中的1000倍,在這種情況下,選擇適當(dāng)?shù)腁RB對(duì)提高腎性高血壓患者的臨床獲益非常重要。 蔡廣研教授 腎臟病發(fā)病機(jī)制存在局部的高灌注、高濾過和高壓力,因此要減少蛋白尿的程度,需改善“三高”狀態(tài),從而起到對(duì)腎臟的保護(hù)作用,延緩腎臟病的進(jìn)展。從藥物作用的靶點(diǎn)來看,ACEI和ARB類藥物是常用的RAAS阻斷劑,分別通過抑制血管緊張素II產(chǎn)生或者阻斷血管緊張素Ⅱ的1型受體,從而減輕腎單位局部的“三高”狀態(tài),改善腎臟代謝,達(dá)到減少蛋白尿發(fā)生,保護(hù)腎臟功能的作用。這方面機(jī)制對(duì)CKD合并高血壓患者很有優(yōu)勢(shì),如奧美沙坦作為較晚上市的ARB,其降壓效果顯著,令人滿意。目前,許多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,對(duì)于CKD(包括糖尿病腎病和非糖尿病腎?。┖喜⒌鞍啄虻幕颊叨紤?yīng)積極地選擇RAAS阻斷劑,這類藥物已被明確證實(shí)能夠延緩腎臟疾病、特別是合并蛋白尿腎病的進(jìn)展,且對(duì)控制腎外并發(fā)癥有益。和ACEI相比,盡管ARB類藥物推出較晚,而咳嗽等副作用相比ACEI較少,就耐受性和依從性方面,ARB類在臨床上應(yīng)用比較有優(yōu)勢(shì)。 《門診》 2014年美國高血壓指南(JNC 8)中也特別提到腎病患者首選RAAS阻斷劑,這與KIDGO指南是一致的,但是對(duì)于CKD患者的降壓目標(biāo)頗有爭(zhēng)議,您如何看待這類患者的血壓目標(biāo)值? 蔡廣研教授 JNC8千呼萬喚始出來,歷經(jīng)了10年才推出。我個(gè)人認(rèn)為JNC8對(duì)降壓靶目標(biāo)值的設(shè)定較以往更趨保守。幾年前美國MDRD試驗(yàn)研究出來之后,我們對(duì)腎性高血壓設(shè)定了兩個(gè)靶目標(biāo)值。當(dāng)?shù)鞍啄颍? g,血壓控制在130/80 mm Hg;當(dāng)?shù)鞍啄颍? g,血壓控制在125/75 mm Hg。隨后很多研究證實(shí),降壓靶目標(biāo)的設(shè)定具有器官特異性。慢性腎臟病的病因很多,不同程度的降壓治療其腎臟保護(hù)效果不一。對(duì)于合并顯性蛋白尿的CKD患者,嚴(yán)格降壓對(duì)其益處更為顯著;但對(duì)于蛋白尿不突出而僅腎功能減退的患者,嚴(yán)格降壓帶來的獲益則并不優(yōu)于常規(guī)減壓治療。因此,根據(jù)不同CKD患者的特點(diǎn),尤其是針對(duì)不同蛋白尿水平設(shè)定不同的靶目標(biāo)值很重要。應(yīng)結(jié)合原發(fā)病、患者的自身情況(包括年齡)及合并癥情況等,設(shè)定合理的靶目標(biāo)值。腎科醫(yī)師對(duì)于蛋白尿突出的CKD患者,在患者能耐受的前提下,應(yīng)進(jìn)行以RAAS阻斷劑作為基礎(chǔ)的積極的降壓治療。 《門診》 近年來,“心腎交流”成為了心內(nèi)科醫(yī)師與腎科醫(yī)師廣泛討論的話題,心內(nèi)科醫(yī)師開始關(guān)注心血管疾病治療過程中可能會(huì)出現(xiàn)的腎臟疾病,而腎科醫(yī)師則對(duì)慢性腎臟病患者心血管不良事件進(jìn)行了關(guān)注。目前,我刊策劃的“心腎探索”欄目,對(duì)于心腎兩個(gè)學(xué)科進(jìn)行交叉對(duì)話,兩位專家有何建議? 蔣雄京教授 近年來,“心腎交流”成為了心內(nèi)科醫(yī)師與腎科醫(yī)師廣泛討論的話題。從整體醫(yī)學(xué)角度分析,人體各個(gè)臟器互相關(guān)聯(lián),心臟和腎臟的關(guān)系則更為密切,尤其是涉及到血壓和水電解質(zhì)平衡方面的調(diào)節(jié),其相關(guān)性非常密切。如果患者的腎臟功能損害,其體內(nèi)水容量增多,更易引起心臟負(fù)荷的增加,尤其是對(duì)心臟功能衰竭的患者,出現(xiàn)事件的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。心臟衰竭的患者其腎小球?yàn)V過率將會(huì)下降,腎臟功能會(huì)進(jìn)一步損害。從更深層次分析,人體作為一個(gè)整體不僅涉及到心臟和腎臟這兩種器官,還會(huì)涉及到心、腦或其他器官等。這種影響不是孤立存在,而是相互聯(lián)系。尤其是心腎之間的交流,更不能孤立在一點(diǎn)上。從人體整體出發(fā),把各方面影響因素都納入其中,才能真正找到合理解決的路徑,才是我們臨床探索的正確思路。 蔡廣研教授 以前,我們認(rèn)為腎臟病患者最終的結(jié)局是走向尿毒癥。但隨著研究不斷深入,在越來越多的流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)公布之后,顯示很多CKD患者病情進(jìn)展過程中被分流,很多病人不是因腎衰而走向終點(diǎn),而是因發(fā)生心血管并發(fā)癥而過早死亡。因此,腎科現(xiàn)在關(guān)注的重點(diǎn):一方面是保護(hù)腎臟,避免患者走向尿毒癥;另一方面是如何減少心血管并發(fā)癥等不良事件的發(fā)生。心臟和腎臟是機(jī)體系統(tǒng)中相互影響極為密切的兩個(gè)器官,血壓、貧血、內(nèi)分泌調(diào)控等對(duì)二者的影響與其他器官相比較為明顯,尤其是RAS系統(tǒng)的作用更為突出,腎臟由早期腎病到腎衰、心臟由早期心臟病到心衰,RAS系統(tǒng)活化參與兩個(gè)器官疾病發(fā)展的整個(gè)過程。 鑒于心和腎的密切關(guān)聯(lián)與相互影響,心內(nèi)科和腎科的醫(yī)師之間經(jīng)常地進(jìn)行往來和交流非常必要,因?yàn)閺氖碌膶?撇煌?,醫(yī)生所站的角度不同,對(duì)疾病的觀察點(diǎn)會(huì)有區(qū)別。包括對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的認(rèn)識(shí)、藥物的選擇、降壓靶目標(biāo)值的確立、并發(fā)癥的防治等,觀點(diǎn)可能不一致,需要雙方積極溝通、共同探討,通過交流、相互學(xué)習(xí),達(dá)成共識(shí)。 醫(yī) 師 簡(jiǎn) 介 蔡廣研 中國人民解放軍總醫(yī)院 主任醫(yī)師、教授 現(xiàn)任中國人民解放軍總醫(yī)院腎臟內(nèi)科主任、全軍腎臟病研究所副所長,兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)副主任委員,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常委,解放軍腎臟病專業(yè)委員會(huì)副主任委員,衛(wèi)生部臨床路徑技術(shù)審核專家委員會(huì)專家?!吨腥A腎臟病雜志》和《中華腎病研究電子雜志》副總編輯。發(fā)表SCI論文50余篇。 蔣雄京 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院 主任醫(yī)師、教授 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師,高血壓與外周血管病診治中心常務(wù)副主任。長期從事高血壓和外周血管病的臨床及科研工作,在高血壓及外周血管病的診治方面做了大量的研究工作,至今已主刀完成外周血管造影10,000余例次,介入治療4500余例。已在國內(nèi)外核心學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文150余篇。 · END · 本文內(nèi)容為《門診》雜志原創(chuàng)內(nèi)容出自《門診》雜志2014年09月刊P060轉(zhuǎn)載須經(jīng)授權(quán)并請(qǐng)注明出處。 |
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