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依托泊苷+鉑類化療后疾病進(jìn)展的廣泛期小細(xì)胞肺癌，治療方案有限，預(yù)后不良。免疫治療單藥治療這類患者的緩解率不高，那么免疫治療聯(lián)合化療能否提高療效呢？我們來(lái)看看2018 ASCO年會(huì)上發(fā)表的相關(guān)研究。 派姆單抗+紫杉醇 這是一個(gè)II期，多中心，開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究，研究納入了26例依托泊苷+鉑類化療后疾病進(jìn)展的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。 這些患者接受6周期紫杉醇化療，紫杉醇劑量為175mg/m2，每三周一次靜脈滴注。在第2周期紫杉醇化療加入派姆單抗，派姆單抗劑量為200mg，每三周一次靜脈滴注，派姆單抗持續(xù)應(yīng)用至疾病進(jìn)展或不能耐受毒性。 (圖示：派姆單抗+紫杉醇治療方案，M代表派姆單抗，P代表紫杉醇) 免疫+化療療效如何？ 派姆單抗+紫杉醇的療效如何呢？我們繼續(xù)看圖。 由上圖可知，派姆單抗+紫杉醇的客觀緩解率為23.1%，疾病控制率80.7%。 由上圖可知，派姆單抗+紫杉醇的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5個(gè)月，中位總生存期9.2個(gè)月。 由上圖可知，3級(jí)或4級(jí)不良事件包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（7.7％），嗜中性白細(xì)胞減少癥（7.7％），虛弱癥（7.7％），低鈉血癥（7.7％）貧血（3.9%）和I型糖尿?。?.9％），安全性可以接受。 免疫+化療哪些患者可以獲益？ 我們要注意上述派姆單抗+紫杉醇的研究入組的患者85%都是PD-L1陰性。 PD-L1陰性患者接受派姆單抗單藥治療，根據(jù)KEYNOTE-158研究結(jié)果，其客觀緩解率只有6%，中位無(wú)進(jìn)展生存期只有1.9個(gè)月，而這類患者接受派姆單抗+紫杉醇治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.9個(gè)月，雖然兩個(gè)研究無(wú)法直接比較，但聯(lián)合治療顯示出改善PD-L1陰性患者生存的潛力。 研究人員對(duì)12個(gè)腫瘤樣本進(jìn)行基因測(cè)序，發(fā)現(xiàn)MET拷貝數(shù)增加的患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)，達(dá)到10.5個(gè)月。 研究人員發(fā)現(xiàn)治療有效的患者，在治療兩周期后血液中NK細(xì)胞活性下降。  Haalthy語(yǔ) 免疫+化療在非小細(xì)胞肺癌中已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案，而且PD-L1陰性患者同樣獲益，而在小細(xì)胞肺癌中只是初步探索，但探索已經(jīng)有一定成果，期望有更大規(guī)模的研究探索哪些小細(xì)胞肺癌患者適合這種聯(lián)合治療。 |
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