周彩存教授

在AACR年會上，KEYNOTE 189公布了研究結(jié)果。該研究入選非鱗非小細胞且驅(qū)動基因陰性的肺癌患者，將其隨機分為兩組，試驗組接受PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合化療（培美曲塞與鉑類）；對照組接受安慰劑聯(lián)合化療。研究結(jié)果顯示，試驗組患者緩解率得到明顯的提升，且安全性和耐受性良好。這是首個發(fā)現(xiàn)帕博利珠單抗聯(lián)合化療可顯著延長患者無進展生存（PFS）期、改善患者總生存（OS）期的研究，有著劃時代的歷史意義，預(yù)示著免疫治療聯(lián)合化療的強大潛力。

免疫治療在非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）中打響了第一槍，那么在肺鱗癌中表現(xiàn)如何呢？隨后，在ASCO年會上，針對晚期鱗癌患者的重磅研究KEYNOTE 407公布了研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，對于晚期肺鱗癌患者，帕博利珠單抗聯(lián)合化療（白蛋白紫杉醇與卡鉑）與安慰劑聯(lián)合同種化療方案相比，可以顯著改善PFS及OS，且患者緩解率也得到明顯的提高。

周彩存教授指出，上述兩項研究說明，免疫治療聯(lián)合化療在非鱗NSCLC和肺鱗癌中均能顯著改善療效，同時又兼具安全性和可耐受性，標志著免疫治療聯(lián)合化療進入肺癌的一線治療。

免疫治療與化療聯(lián)合治療的成功也引出了大家關(guān)注的另一個問題，免疫治療對化療方案有無要求？由于不同化療方案的預(yù)處理方法是不同的，例如紫杉醇需要應(yīng)用激素進行預(yù)處理，白蛋白紫杉醇則不需要，而激素是免疫抑制劑，那么聯(lián)合治療的過程中，應(yīng)用激素是否會降低免疫檢查點抑制劑的療效？

KEYNOTE 407為我們進行了解答，該研究根據(jù)化療方案的不同進行了亞組分析，結(jié)果顯示，白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑組與紫杉醇聯(lián)合卡鉑組相比，兩組的緩解率均明顯提高，OS顯著延長。因此，常規(guī)預(yù)處理的激素對免疫治療的影響是非常小，免疫治療對于化療方案的選擇并不挑剔。

KEYNOTE042研究對PD-L1陽性的患者進行了探索，將其分為兩組，對比帕博利珠單抗單藥治療與標準化療的療效，主要研究終點為OS。研究結(jié)果顯示兩組的OS曲線高度接近重合。進一步亞組分析，即便PD-L1≥50%，免疫治療組OS期及PFS期仍顯著延長。該研究提示，帕博利珠單抗單藥治療應(yīng)成為PD-L1高表達患者的標準一線的治療策略。

在臨床中，有50%～60%的腺癌患者不存在驅(qū)動基因突變，治療效果相當差，化療依然是這類患者的主要治療手段。那么，免疫治療能否為此類患者帶來新的希望呢？

KEYNOTE 189研究給出了答案，研究結(jié)果顯示接受免疫聯(lián)合化療的患者，PFS期、OS期及緩解率均明顯提高，其中OS期可達30個月。周彩存教授總結(jié)道，免疫治療聯(lián)合化療應(yīng)該成為PD-L1不表達或者低表達患者的一線標準治療方案。而對于PD-L1高表達的患者，可以選擇帕博利珠單抗單藥治療，但是采用免疫聯(lián)合化療會收獲更好的協(xié)同作用。上述研究無疑為我們指明了通往勝利的方向，如果成功轉(zhuǎn)化到臨床，將成為廣大患者的福音。