馬方綜合征也有先天性中胚層發(fā)育不良、Marchesani綜合征、蜘蛛指征、肢體細(xì)長癥之稱。其特征是周圍結(jié)締組織營養(yǎng)不良、骨骼異常、內(nèi)眼疾病和心血管異常，是一種以結(jié)締組織為基本缺陷的遺傳性疾病。

一、發(fā)病原因

本病呈常染色體顯性遺傳，Dietz等(1991)通過家族的連鎖分析，將本病基因定位于15q15～q21.3。在人體很多組織如心內(nèi)膜、心瓣膜、大血管、骨骼等處，均有硫酸軟骨素A或C等黏多糖堆積，從而影響了彈力纖維和其他結(jié)締組織纖維的結(jié)構(gòu)和功能，使相應(yīng)的器官發(fā)育不良及出現(xiàn)功能異常。Abraham等(1982)提出，主動脈彈性蛋白有異常，橋粒蛋白和異橋粒蛋白減少，而賴氨酰殘基相應(yīng)增加，是該病的主要改變。病人尿中羥脯氨酸排泄量有增高，血中黏蛋白和黏多糖也增高。

二、發(fā)病機制

通過家族的連鎖基因定位顯性遺傳，可以從病人尿中羥脯氨酸排泄量增多來證明，本病為彈力纖維缺損，亦即膠原代謝異常。結(jié)締組織纖維是機體組織結(jié)構(gòu)中很重要的成分，因此，當(dāng)它發(fā)生異常時，便會影響全身的臟器(中胚層組織)，尤以骨骼和心血管系統(tǒng)更為顯著。在蜘蛛指以及凹陷的胸部或舟狀胸部都表示了四肢管狀骨、手指和肋骨縱軸過度增長，可能是由于骨膜纖維成分缺陷的結(jié)果。在主動脈和肺動脈中層有酸性黏多糖沉積。本病有家族傾向，呈常染色體顯性遺傳。

病理

肉眼改變有眼的異常，升主動脈擴張，慢性主動脈夾層瘤形成，心臟瓣膜呈黏液性水腫性改變，瓣膜呈氣球形，腱索增粗，心臟肥大和二尖瓣鈣化以及皮紋異常等。本綜合征的病理改變以心血管系統(tǒng)最顯著，并具有代表性。顯微鏡下可見有主動脈中層彈力組織稀疏和碎裂，伴平滑肌呈不規(guī)則的螺紋狀改變，膠原量增加，并可見有異染性物質(zhì)呈囊狀空泡散在分布于中層。主動脈夾層瘤形成者，顯示為囊狀中層壞死和彈力纖維中度變性，伴以平滑肌束紊亂。主動脈瓣的組織病理改變?yōu)檎＝Y(jié)構(gòu)破壞和喪失，囊狀變性和組織纖維細(xì)胞喪失。皮膚的病理改變表現(xiàn)為有空泡狀退行性變及彈力纖維排列紊亂。關(guān)節(jié)滑膜改變也是彈力纖維變性、膠原增多及異染性物質(zhì)呈散在性囊狀分布。

馬方綜合征系統(tǒng)病變的病理主要是主動脈根部的中層囊性壞死，平滑肌破壞，膠原纖維異常，彈力纖維減少、變性與斷裂，代之以瘢痕組織和黏液性物質(zhì)，使主動脈中膜變薄，動脈壁的彈性、強度減代，隨時間的推移，主動脈逐漸擴張，形成主動脈瘤。主動脈中層囊性壞死及血液的機械性沖擊，引起心內(nèi)膜撕裂，血液進(jìn)入主動脈中層，將血管壁分成兩層，形成血腫及夾層動脈瘤。血腫可向周圍擴展，管壁剝離面積增大，既可向近心端侵及主動脈瓣，亦可累及遠(yuǎn)端的主動脈弓及降主動脈，其好發(fā)部位多在血流沖擊強的部位。

臨床表現(xiàn)
1.骨骼病變
（1）身材瘦高，四肢細(xì)長，尤其是前臂和大腿①身高多>180cm；②指距>身高（雙手平伸，兩中指距離-身高>7.6cm，有診斷價值）；③下半身（從恥骨聯(lián)合到足底）>上半身（從頭頂至恥骨聯(lián)合），其比值>0.92（正常人≤0.92）。
（2）蜘蛛指/趾樣改變①指（趾）特別長，呈典型蜘蛛樣改變，手與身高之比>11%、足與身高之比>15%；②拇指征：拇指內(nèi)收，其余4指握拳，拇指尖端超出手掌下側(cè)緣，一半左右病人具有此征；③腕征：用一只手握住另一只手的橈骨莖突下方，拇指與小指在不加壓條件下可接觸；④掌骨指數(shù)及指骨指數(shù)均增大，正常人掌骨指數(shù)<8，本病患者掌骨指數(shù)>8.4（8.4～10.5）。⑤其他指（趾）異常：可有杵狀指、指（趾）蹼、手掌薄、扁平足。
（3）頭顱骨病變①頭長、面窄、凸腭；②頭顱指數(shù)>75.9；③雙眼距過寬或過窄、下頜長；④齒列不齊、缺智齒等；⑤雙耳前伸或下垂，耳輪菲薄，形似老人。
（4）胸、脊椎畸形改變①雞胸、扁平胸、漏斗胸；②駝背、脊椎側(cè)突或脊椎裂。
2.眼部病變
（1）雙側(cè)晶狀體脫位或半脫位，全脫位者伴高度近視。
（2）視網(wǎng)膜剝離、虹膜震顫、白內(nèi)障（發(fā)生于病變晚期）、斜視、瞳孔縮小、繼發(fā)性青光眼等。
3.心血管病變
（1）主動脈病變按其發(fā)生率依次為主動脈根部擴張伴主動脈瓣閉鎖不全、升主動脈瘤、主動脈夾層分離等。有研究認(rèn)為，伴或不伴有主動脈瓣反流的升主動脈擴張是診斷馬方綜合征的特征之一；而有主動脈瓣關(guān)閉不全者，多為男性，其舒張期雜音與風(fēng)濕性主動脈瓣關(guān)閉不全者的部位不同，多位于胸骨右緣第2～4肋間。近年有學(xué)者指出，妊娠婦女夾層分離多為馬方綜合征。
（2）二尖瓣脫垂由于二尖瓣黏液樣變性，使瓣葉變薄、過長或腱索伸長致二尖瓣脫垂。嚴(yán)重者并發(fā)二尖瓣閉鎖不全。
（3）冠狀動脈受累造成心絞痛或心肌梗死。
（4）其他先天性心血管畸形如房間隔缺損、室間隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉、肺動臍狹窄及擴張等。
（5）心臟增大、心律失常等心血管病變是馬方綜合征主要死亡原因，占本病死因70%～90%。
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變
（1）硬脊膜膨出。
（2）蛛網(wǎng)膜下腔囊腫。
（3）盆腔脊膜膨出。
5.其他部位
（1）皮下脂肪稀少，肌肉發(fā)育不良。
（2）關(guān)節(jié)松弛、膨脹性萎縮紋或皺紋。
（3）腹股溝疝、臍疝、橫膈疝等。

1、本綜合征的診斷依據(jù)為

(1)特殊骨骼變化，即管狀骨細(xì)長，尤以指、掌骨為著。骨皮質(zhì)變薄、纖細(xì)，呈蜘蛛指樣改變。

(2)先天性心血管異常。

(3)眼部癥狀。

(4)家族史。

以上臨床4項標(biāo)準(zhǔn)中有3項者即可確診，在前3項中僅出現(xiàn)2項改變即可診斷為不完全型馬方綜合征。

2、Mckusick(1995)將馬方綜合征的心血管異常列為

(1)主動脈擴張(升主動脈、降主動脈)，主動脈夾層瘤，主動脈瓣狹窄，動脈導(dǎo)管未閉。

(2)肺動脈異常(肺動脈擴張、肺動脈瘤)。

(3)間隔缺損(房間隔缺損、室間隔缺損)。

(4)瓣膜異常和伴有亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。

超聲表現(xiàn)

超聲心動圖表現(xiàn)

（1）主動脈根部擴張按Brown等的標(biāo)準(zhǔn)：①主動脈寬度>22mm/m2體表面積；②實測主動脈內(nèi)徑>37mm；③左房主動脈內(nèi)徑<0.7cm；具備3項中的2項者可診斷本病。

（2）主動脈瓣關(guān)閉不全征象。

（3）二尖瓣脫垂征象及二尖瓣閉鎖不全征象。

（4）有主動脈夾層分離者可發(fā)現(xiàn)相應(yīng)征象。

（5）其他心血管畸形。

升主動脈呈瘤樣擴張，主動脈竇均擴張，彩色多譜勒顯示升主動脈內(nèi)多個紅藍(lán)相間的血流，出現(xiàn)返流。出現(xiàn)夾層動脈瘤時，主動脈壁呈兩條分離的回聲帶，擴張的主動脈腔內(nèi)漂浮著纖細(xì)的帶狀強回聲，為撕脫的內(nèi)膜，將管腔分為真假兩腔。左室流出道內(nèi)出現(xiàn)五彩鑲嵌的舒張期返流束，并伴隨著左心室擴大，室壁運動幅度增強，但發(fā)生心衰時，運動幅度減弱。

超聲價值

而診斷此病最簡單有效的手段是超聲心動圖。超聲心動圖能清晰的顯示升主動脈，主動脈瓣、二尖瓣的形態(tài)改變，明確主動脈夾層的部位、范圍及類型；多譜勒超聲心動圖能準(zhǔn)確而迅速地檢出病變所致的血流異常，區(qū)分夾層的真腔與假腔，明確假腔內(nèi)有無血栓形成，準(zhǔn)確判斷破口的位置，是首選的影像學(xué)診斷方法。

（超聲診斷:
全心增大
左室壁肥厚
升主動脈瘤樣擴張
主動脈反流（輕度）
肺動脈高壓（中度）
三尖瓣反流（輕度））

1.檢查方法

（1）首先進(jìn)行經(jīng)胸二維超聲心動圖檢查，腱索斷裂可發(fā)生于腱索三級結(jié)構(gòu)中的任何部位，二尖瓣脫垂的病因較多，脫垂的部位不同，因此應(yīng)進(jìn)行多個切面的掃查。包括左心長軸切面、心尖二腔心切面、心尖四腔心切面、二尖瓣及腱索水平短軸切面，觀察二尖瓣及腱索的結(jié)構(gòu)及功能改變。馬方綜合征患者應(yīng)掃查胸骨上窩主動脈弓長軸切面。

（2）在二維超聲基礎(chǔ)上行彩色多普勒檢查，顯示二尖瓣反流。將探頭置于心尖部，取心尖二腔心切面和四腔心切面，在左心房、左心室明顯擴大患者，選擇胸骨旁左心長軸切面或胸骨旁四腔心切面顯示二尖瓣反流束更為清晰。在上述切面，改變探頭的位置和角度從多個切面和不同的角度連續(xù)掃查，以顯示最大的異常反流束。利用彩色多普勒M型顯示，觀察反流束的時相變化。

（3）頻譜多普勒超聲檢查，取心尖二腔心切面或心尖四腔心切面，根據(jù)彩色多普勒血流顯像二尖瓣五彩反流束的方向，應(yīng)用連續(xù)波多普勒測量二尖瓣反流的最大速度。

2.檢查內(nèi)容

（1）觀察二尖瓣葉與腱索的連續(xù)情況，有無中斷，二尖瓣前后葉運動方向、對位狀況、閉合點，尤其瓣尖及腱索的活動。

（2）二尖瓣葉的形態(tài)，有無瓣葉延長、彎曲、折疊，二尖瓣葉收縮期有無向左心房移位及其與瓣環(huán)連線之間的距離。

（3）房、室大小，升主動脈及弓降部寬度。

（4）觀察左心房內(nèi)有無收縮期起自二尖瓣口的反流束，反流束的起源、血流方向、途徑、止點及范圍。根據(jù)反流束面積評價二尖瓣反流的嚴(yán)重程度。

（5）測量二尖瓣反流的速度。