【疾病簡(jiǎn)介】

■ 馬方綜合征（Marfan syndrome）亦稱(chēng)為 Marchesani 綜合征、蜘蛛指（趾）征、肢體細(xì)長(zhǎng)癥等。

■ 最初由法國(guó)小兒科醫(yī)師安東尼·馬凡（Antoine Marfan）于1896 年發(fā)現(xiàn)并描述，為一種以結(jié)締組織為基本缺陷的遺傳性疾病。

■ 該病為染色體顯性遺傳病，3/4 患者多遺傳自父母，另一部分來(lái)自個(gè)體基因突變，其外顯率雖高，由于存在表現(xiàn)度的差異，致使其臨床表現(xiàn)多樣化，主要涉及心血管，其中75% 患者可發(fā)生主動(dòng)脈夾層。■ 根據(jù)孟德?tīng)栠z傳定律，雜合子患者有 50% 的概率遺傳給后代，患病率與種族、性別無(wú)關(guān)，人群中發(fā)病率為0.02% ～ 0.03%。

【病因】

【病理解剖】

基本病變主要是機(jī)體彈力纖維和其他結(jié)締組織纖維的結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致心血管、骨骼、眼睛等結(jié)締組織成分高的全身相應(yīng)器官系統(tǒng)發(fā)育不良及功能異常。心血管系統(tǒng)異常占40% ～ 60%。 

■ 心血管系統(tǒng)

    ● 心臟主動(dòng)脈瓣、二尖瓣葉和腱索可出現(xiàn)黏液變性，酸性黏多糖增多，瓣葉變長(zhǎng)，腱索延伸導(dǎo)致瓣葉脫垂，瓣膜關(guān)閉不全，左心增大等一系列病理改變。

    ● 主動(dòng)脈壁可出現(xiàn)彈力纖維減少、變性和斷裂，導(dǎo)致管壁平滑肌破壞和膠原纖維增生，伴隨長(zhǎng)期的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，升主動(dòng)脈較易形成梭形或囊性瘤樣擴(kuò)張，主動(dòng)脈竇部可呈典型蒜頭樣擴(kuò)張。當(dāng)管壁中層發(fā)生囊性壞死時(shí)，可導(dǎo)致主動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫，假腔形成。當(dāng)剝脫內(nèi)膜進(jìn)一步累及冠狀動(dòng)脈時(shí)，可造成心肌缺血甚至心肌梗死。

■ 骨骼系統(tǒng)：骨骼中正常原纖蛋白單體聚合障礙，引起組織彈性纖維異常、結(jié)締組織脆弱，從而使其機(jī)械結(jié)構(gòu)的不完整，發(fā)生脊柱、指（趾）、胸廓結(jié)構(gòu)異常等情況。

■ 視覺(jué)系統(tǒng)：結(jié)締組織異常，致懸韌帶松弛或斷裂，膠原纖維發(fā)育不良，引起雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性晶狀體脫位或半脫位、視網(wǎng)膜剝離等情況。

■ 其他

    ● 肺實(shí)質(zhì)結(jié)締組織的改變，黏液樣變性物質(zhì)沉著，可誘發(fā)呼吸細(xì)支氣管及終末細(xì)支氣管壁軟弱，最終導(dǎo)致肺氣腫、肺大泡等肺實(shí)質(zhì)的病理改變。

    ● 皮下脂肪稀少、硬脊膜膨出等病理改變。

【臨床表現(xiàn)】

■ 骨骼異常為馬方綜合征最明顯的特點(diǎn)

    ● 身材瘦長(zhǎng)、臂指間距超過(guò)身長(zhǎng)。

    ● 下部量超過(guò)上部量、蜘蛛樣指（趾）、關(guān)節(jié)韌帶松弛、脊柱畸形等。

■ 心血管改變

    ● 主動(dòng)脈根部中度及重度增寬時(shí)可出現(xiàn)活動(dòng)后呼吸困難、心絞痛等。

    ● 體檢：心界向左下擴(kuò)大、主動(dòng)脈瓣區(qū)吹風(fēng)樣舒張期雜音、脈壓增寬、水沖脈、毛細(xì)血管搏動(dòng)及槍擊音。

    ● 合并主動(dòng)脈夾層患者常有明顯而嚴(yán)重的臨床癥狀與體征。急性期常出現(xiàn)突發(fā)性的、難以忍受的劇烈胸背痛，并可進(jìn)行性加重；嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克。

    ● 合并二尖瓣脫垂可有胸痛、心悸及二尖瓣聽(tīng)診區(qū)收縮期喀喇音。

    ● 可伴有感染性心內(nèi)膜炎。

■ 眼部改變

    ● 晶狀體脫位及半脫位，占 50% ～ 80%。 

    ● 并發(fā)近視和視網(wǎng)膜剝離。

    ● 角膜呈扁平形。

■ 其他改變

    ● 肺部改變：常有先天性肺部異常。易患膿胸、肺膿腫、氣胸等。

    ● 皮膚改變：胸腹及臀部可見(jiàn)膨脹性萎縮紋，皮下脂肪稀少，肌營(yíng)養(yǎng)不良等。

【超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)】

【診斷要點(diǎn)】

■ 典型表現(xiàn)

     ● 按 Wilner 等提出的四項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)：

        ◆ 心血管系統(tǒng)損害

          ? 主動(dòng)脈竇擴(kuò)張、主動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈夾層；

          ? 主動(dòng)脈瓣脫垂；

          ? 二尖瓣脫垂。

        ◆ 骨骼系統(tǒng)損害；

        ◆ 視覺(jué)系統(tǒng)異常；

        ◆ 青壯年家族史。

     ● 符合兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上者可確診。

■ 馬方綜合征的不全型或頓挫型：心血管、骨骼、眼部病變表現(xiàn)不典型或很輕，癥狀隱匿者。

【鑒別診斷】

■ 高胱氨酸尿癥：骨骼改變和晶狀體脫位類(lèi)似馬方綜合征，但其心血管改變少見(jiàn)。通過(guò)尿生化檢查可以鑒別。

■ 先天性主動(dòng)脈竇瘤：常為主動(dòng)脈竇的孤立性一竇局限性向外膨出，范圍較小，主動(dòng)脈瓣環(huán)、主動(dòng)脈瓣和升主動(dòng)脈內(nèi)徑均在正常范圍內(nèi)，不伴有馬方綜合征的特異性骨骼及眼部改變。

■ 主動(dòng)脈瓣狹窄后升主動(dòng)脈擴(kuò)張：主動(dòng)脈瓣增厚、回聲增強(qiáng) , 開(kāi)放受限，瓣上血流速度增快。

■ 其他導(dǎo)致主動(dòng)脈擴(kuò)張和瓣膜脫垂的病變：無(wú)馬方綜合征的臨床表現(xiàn)和體征。

【注意事項(xiàng)】

■ 馬方綜合征的診斷一定應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)和體征。

■ TTE 診斷主動(dòng)脈夾層和瓣膜脫垂有較高的敏感性和特異度。必要時(shí)采用經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖。