如下圖所示，在機(jī)體受到炎癥刺激后，單核細(xì)胞 / 巨噬細(xì)胞系統(tǒng)發(fā)生活化，通過(guò)釋放大量細(xì)胞因子（如 IL-6、IL-1β、TNF-α 和 IFN-γ 等）影響機(jī)體急性期反應(yīng)物（APR）的合成（主要在肝臟），從而改變其在血漿中的濃度。

「正相 APR」主要包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）、纖維蛋白原、鐵蛋白（SF）、補(bǔ)體、降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白（SAA）、結(jié)合珠蛋白。

炎癥反應(yīng)中部分正相 APR 產(chǎn)生過(guò)程示意圖

「負(fù)相 APR」主要包括前白蛋白、白蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白。

炎癥發(fā)生時(shí)，血漿中正相 APR 表達(dá)增多，負(fù)相 APR 生成減少，APR 尤其是急性期蛋白（acute-phase protein，APP）的濃度變化不僅能反應(yīng)炎癥性疾病的進(jìn)展，在疾病的臨床診斷及鑒別診斷中也具有很大的臨床價(jià)值。

白細(xì)胞 / 中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)增多是炎癥襲來(lái)時(shí)的全身反應(yīng)， ESR 因?yàn)槔w維蛋白原的增多而加快，這些傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物可作為炎癥疾病診斷的輔助參考指標(biāo)。這些炎癥指標(biāo)雖然易獲取但特異性較差，易受到年齡、性別、貧血等因素的影響，同時(shí)劇烈運(yùn)動(dòng)、中毒和急性大失血等非炎癥狀態(tài)下，亦可發(fā)生改變。

01 細(xì)胞因子類

① 白介素 6 (Interleukin-6, IL-6)

IL-6 是由 IL-1 與 TNF-α 誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分，也是介導(dǎo)急性時(shí)相反應(yīng)的主要信號(hào)分子，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生 CRP、SAA 和 PCT 等 APR。因此，IL-6 也會(huì)早于各種 APR 出現(xiàn)，被稱為炎癥指標(biāo)里的急先鋒。比 CRP 升高更早、下降更快、幅度更大是 IL-6 檢測(cè)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

同時(shí)，IL-6 升高與炎癥的進(jìn)展程度密切相關(guān)，特別是在膿毒癥等全身性感染導(dǎo)致的炎癥中升高尤為明顯，也能更快的反應(yīng)抗感染治療的效果。因此，IL-6 不僅可用于炎癥的早期診斷，對(duì)其水平的動(dòng)態(tài)觀察也有助于了解炎癥的進(jìn)展和對(duì)治療的反應(yīng)。

另外，IL-6 可用來(lái)評(píng)估預(yù)后，當(dāng) IL-6 過(guò)高時(shí)提示重癥感染患者預(yù)后不良。

② 腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）

大多數(shù)正常人外周血中 TNF-α 水平極低，當(dāng)受到致炎因子損傷時(shí)，TNF-α 水平可迅速升高，但 TNF-α 高峰期時(shí)間較 IL-6 短，并迅速下降至正常。因此，TNF-α 陽(yáng)性檢出率低于 IL-6。

鑒于 TNF-α 在啟動(dòng)炎癥因子風(fēng)暴反應(yīng)中的關(guān)鍵作用，針對(duì) TNF-α 的抑制劑在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、炎癥性腸病和其他一些炎癥性疾病中取得了不同程度的成功。

02 正相 APR 類炎癥指標(biāo)

① C 反應(yīng)蛋白 (C Reactive Protein，CRP)

CRP 是來(lái)源于肝臟的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，也是目前臨床上運(yùn)用最為廣泛的評(píng)估炎癥的指標(biāo)之一。當(dāng)體內(nèi)有急性炎癥時(shí)，CRP 在 6 ~ 8 h 開(kāi)始升高，峰值能比正常值高幾百倍，而疾病治愈后又很快就消失。

同時(shí)，CRP 的升高幅度與炎癥的程度呈正相關(guān)，能夠及時(shí)做出并發(fā)癥警報(bào)和治療效果的判定，因此臨床上通常會(huì)對(duì) CRP 的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

同時(shí)，CRP 可用于感染性炎癥的診斷和鑒別，CRP 在病毒感染時(shí)通常不增高，或僅有輕度增高（腺病毒、皰疹病毒等）。因此，當(dāng) CRP ≥ 5 mg/L 基本可以排除病毒感染。另有研究指出，CRP 水平可用于預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生率，這很可能是由于動(dòng)脈粥樣硬化也是一個(gè)血管壁的慢性炎癥過(guò)程。

② 血清淀粉樣蛋白 A（serum amyloid A, SAA）

SAA 是組織淀粉樣蛋白 A 的前體物質(zhì)，由肝臟合成。在受到炎癥刺激損傷后，SAA 在 3 ~ 6 h 內(nèi)可迅速升高，早于 CRP（見(jiàn)下圖）。

一次炎癥刺激后各種 APR 的變化趨勢(shì)

同時(shí)，SAA 作為新一代的炎癥感染指標(biāo)彌補(bǔ)了目前常用炎癥標(biāo)志物不能提示病毒感染的不足。SAA 與其他炎癥標(biāo)志物（如 CRP）聯(lián)合運(yùn)用可對(duì)病毒和細(xì)菌感染進(jìn)行早期鑒別：例如當(dāng) SAA 與 CRP 同時(shí)升高，提示細(xì)菌性炎癥可能性較大；如果 SAA 升高而 CRP 不升高或僅有輕度增高（≤ 50 mg/L），提示病毒性炎癥。

③ 降鈣素原（procalcitonin ，PCT）

PCT 是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，在機(jī)體正常情況下含量極低，主要由甲狀腺 C 細(xì)胞合成，在肺和腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中也有少量分泌。但在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，尤其是受到細(xì)菌內(nèi)毒素刺激時(shí)，幾乎所有器官中的實(shí)質(zhì)組織細(xì)胞均可合成 PCT，導(dǎo)致大量的降鈣素原釋放到血液中。

局部炎癥及自身免疫、腫瘤性疾病和病毒感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)時(shí) PCT 一般不升高，而在全身性細(xì)菌感染導(dǎo)致的炎癥早期即可有明顯升高，當(dāng)感染控制后可立刻恢復(fù)到正常范圍。因此，PCT 是臨床診斷細(xì)菌感染的有力證據(jù)，具有較高的敏感性和特異性，主要用途是幫助早期發(fā)現(xiàn)全身性細(xì)菌炎癥反應(yīng)（如膿毒癥）。

這里我們以新冠肺炎為例介紹一下各種炎癥標(biāo)志物在病毒性炎癥疾病診療中的應(yīng)用價(jià)值。

《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第九版）》中指出多數(shù)新冠患者 CRP 和 ESR 會(huì)出現(xiàn)升高，PCT 大多正常，炎癥標(biāo)志物如 IL-6、CRP、鐵蛋白等進(jìn)行性上升是重型 / 危重型早期預(yù)警指標(biāo)。

同時(shí)，研究人員也發(fā)現(xiàn) IL-6、CRP 升高程度與新冠肺炎患者病情程度呈正相關(guān)，但 CRP 升高幅度明顯低于 IL-6。

SAA 升高也是預(yù)測(cè)重型發(fā)生的危險(xiǎn)因素，SAA 降低則可作為預(yù)測(cè)出院的獨(dú)立指標(biāo)，相較于淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP 和 PCT，SAA 是評(píng)價(jià)新冠肺炎進(jìn)展和預(yù)后更為敏感的獨(dú)立指標(biāo)。

結(jié)語(yǔ)

炎癥標(biāo)志物各有千秋，世界上不存在完美的炎癥標(biāo)志物，單憑某個(gè)炎癥標(biāo)志物的變化做出臨床診斷是不可靠的，但多種炎癥標(biāo)志物各有所長(zhǎng)。因此，最好的診斷方案是對(duì)多種炎癥標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，同時(shí)結(jié)合患者的臨床癥狀、影像學(xué)檢查、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及流行病學(xué)史等進(jìn)行綜合分析。