2022年06月10日訊 /生物谷BIOON/ --諾華（Novartis）近日在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了公布了一項(xiàng)探索性回顧性生物標(biāo)志物分析結(jié)果。該分析發(fā)現(xiàn)，在攜帶PIK3CA突變的腫瘤中，不同的基因突變特征，不會(huì)影響其乳腺癌創(chuàng)新藥Piqray（alpelisib，阿培利司）聯(lián)合氟維司群在接受內(nèi)分泌方案后疾病進(jìn)展的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）患者中的臨床益處。

Piqray是唯一被批準(zhǔn)專門用于治療攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-mBC患者的治療方法，PIK3CA突變是該疾病的關(guān)鍵致癌驅(qū)動(dòng)因素。對(duì)3期SOLAR-1研究數(shù)據(jù)的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，無(wú)論大多數(shù)生物標(biāo)記物（包括ESR1基因以及與CDK4/6抑制劑耐藥相關(guān)的基因）中的基因改變?nèi)绾?，Piqray+氟維司群聯(lián)合用藥的臨床益處都得以保持。

ASCO SOLAR-1生物標(biāo)志物回顧性分析詳細(xì)結(jié)果如下：（1）在攜帶ESR1基因改變的患者中，Piqray+氟維司群聯(lián)合治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPF）為12.0個(gè)月，相比之下，接受氟維司群?jiǎn)嗡幹委煹幕颊適PF為6.5個(gè)月。（2）即使患者攜帶與CDK4/6抑制劑耐藥性相關(guān)的FGFR1基因改變和FGFR2基因改變，Piqray+氟維司群聯(lián)合治療仍具有臨床益處，mPFS分別為12.7個(gè)月和9.6個(gè)月，而氟維司群?jiǎn)嗡幹委煹膍PFS分別為3.8個(gè)月和2.8個(gè)月。（3）Piqray+氟維司群聯(lián)合治療的臨床益處也與其他基因改變無(wú)關(guān)，包括：TP53、CCND1、MAP3K1和ARID1A，MAPK通路中的基因，與CDK4/6抑制劑耐藥性相關(guān)的基因（如RB1）。

現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)（RWE）支持Piqray在PIK3CA突變腫瘤中的有效性：一項(xiàng)現(xiàn)實(shí)世界回顧性分析顯示，157例HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受Piqray+氟維司群治療獲得了臨床益處，即使一些患者先前已接受過(guò)氟維司群治療，這證實(shí)了腫瘤對(duì)PIK3CA突變的致癌依賴性。在該分析中，先前的氟維司群治療包括：CDK4/6抑制劑+氟維司群（74.5%）、氟維司坦單藥治療（33.8%）、非CDK4/6抑制劑+氟維司群（21.0%）。

麻省總醫(yī)院Henri和Belinda Termeer靶向治療中心主任Dejan Juric博士表示：“這項(xiàng)分析評(píng)估了Piqray+氟維司群聯(lián)合治療在攜帶不同基因改變的HR+/HER2晚期乳腺癌腫瘤中的臨床益處，證實(shí)了使用alpelisib選擇性靶向這些腫瘤主要致癌驅(qū)動(dòng)因子PIK3CA的重要性?！?/p>

諾華美國(guó)腫瘤學(xué)執(zhí)行副總裁Reshema Kemps-Polanco表示：“PIK3CA突變影響約40%的HR+/HER2-亞型患者，是轉(zhuǎn)移性乳腺癌的已知致癌驅(qū)動(dòng)因素，與內(nèi)分泌治療抵抗和總體預(yù)后較差相關(guān)。因此，醫(yī)生必須根據(jù)ASCO和NCCN指南預(yù)先對(duì)PIK3CA突變患者進(jìn)行檢測(cè)和Piqray治療。”

alpelisib化學(xué)結(jié)構(gòu)式(圖片來(lái)源：selleckchem.com)

在全球范圍內(nèi)，每年約有36.2萬(wàn)人被診斷為轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）。約40%的HR+/HER2-亞型患者的腫瘤中存在PIK3CA突變，該突變會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)，并且與治療應(yīng)答不佳、預(yù)后很差相關(guān)。

Piqray是一種α特異性PI3K激酶抑制劑，于2019年5月獲得美國(guó)批準(zhǔn)、2020年7月獲得歐盟批準(zhǔn)，用于治療絕經(jīng)后女性和男性乳腺癌患者，具體為：接受內(nèi)分泌療法治療期間或治療后病情進(jìn)展、攜帶PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

Piqray是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被專門批準(zhǔn)用于治療腫瘤中攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的治療方法。截至目前，該藥已在70多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。該藥的上市，改變了腫瘤攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治療格局，為臨床醫(yī)生提供一種明確的治療方法。（生物谷Bioon.com）

原文出處：New Novartis data show Piqray? effectiveness across key biomarkers in patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer