在代號為SOLAR-1的臨床試驗中，與單獨使用氟維司群相比，新藥Piqray（alpelisib，既往稱為BYL719）聯(lián)合氟維司群治療PIK3CA突變的HR + / HER2-晚期乳腺癌患者中的中位無進展生存期幾乎翻了一倍（11.0 vs 5.7個月）！

在HR + / HER2-晚期乳腺癌患者中，有40%由于存在PIK3CA突變而面臨預(yù)后很差的結(jié)果， Piqray是第一個也是目前唯一批準的專門針對這部分乳腺癌患者的靶向藥。

2019年5月24日，美國制藥巨頭宣布，F(xiàn)DA批準Piqray （alpelisib，代號BYL719）與氟維司群聯(lián)合用于治療絕經(jīng)后婦女，具有激素受體陽性，人表皮生長因子受體-2陰性（HR + / HER2-），已基于內(nèi)分泌治療的經(jīng)基因檢測證實存在PIK3CA突變，晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的男性和女性。

PIK3CA基因突變的乳腺癌患者，迎來突破性曙光！

我們知道，在乳腺癌中有一種稱為激素受體陽性（ER+/PR+HER2-）的乳腺癌是最常見的一類，它占乳腺癌中大概60%~70%，而且也是發(fā)展最緩慢也是預(yù)后最好的一種亞型。但是，如果存在PIK3CA這種在激素受體陽性乳腺癌（HR+）中最常見的突變基因，則預(yù)示著預(yù)后不良，大約40％的患者有這種突變。

因為PIK3CA基因突變，會導(dǎo)致PI3K信號通路活化，促進腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲，在眾多癌癥中是高頻出現(xiàn)的事件。十幾年來，國內(nèi)外的藥企一直致力于研發(fā)靶向PI3K信號通路的靶向藥，但一直進展不順利。

而新型PI3K抑制劑Alpelisib的出現(xiàn)打破了這一僵局，既往的三期臨床試驗結(jié)果：在至少1種內(nèi)分泌治療失敗后的晚期激素受體陽性的、PIK3CA基因突變的乳腺癌患者中，Alpelisb聯(lián)合氟維司群，對比安慰劑聯(lián)合氟維司群，中位無疾病進展生存時間提高3倍。Piqray針對PIK3CA突變的作用，可能有助于克服HR +晚期乳腺癌的內(nèi)分泌抵抗。

FDA獲批上市的首款乳腺癌PIK3抑制劑--Piqray

美國食品和藥物管理局批準的Piqray是諾華公司生物醫(yī)學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)的，它標志著首次針對具有PIK3CA突變的HR + / HER2-晚期乳腺癌治療。這是一種新的專門針對患有這種突變的治療方案！

此次獲批是基于第三階段試驗SOLAR-1的結(jié)果，該試驗顯示，具有PIK3CA突變的HR + / HER2-晚期乳腺癌患者，與接受單獨氟維司群相比，Piqray加氟維司群中位無進展生存期（PFS）分別為11.0個月vs 5.7個月幾乎翻了一倍！

總體緩解率（ORR），也就是腫瘤總體腫瘤大小減少至少30％的患者比例也增加了一倍以上（35.7％VS 16.2％）。

Alpelisib 是首個在乳腺癌患者的基因組亞群中顯示出療效的藥物。該研究打開了乳腺癌臨床基因組學(xué)研究的大門，因為它首次表明，基于患者腫瘤基因組譜的治療可改善預(yù)后。本次批準預(yù)計會改變晚期乳腺癌的治療方式。這也是醫(yī)生們第一次可以測試PIK3CA基于患者癌癥基因組譜的生物標記物和制定治療計劃，開啟乳腺癌分子分型新時代。