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含度伐單抗(Durvalumab)的輔助放化療(放療劑量：60～66 Gy)是局部晚期非小細胞肺癌(LA-NSCLC)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。Durvalumab的應(yīng)用減少了腫瘤的遠處轉(zhuǎn)移，提高了患者總生存率。然而，約30%～40％的患者治療后局部復(fù)發(fā)，因此，局部復(fù)發(fā)仍然是一個主要問題，并直接影響了總生存率。 與采用60 Gy的照射劑量相比，采用74 Gy的標(biāo)準(zhǔn)分割劑量遞增放療方案未能改善局部控制率。另一方面，采用低分割和超低分割(立體定向RT)放療方案可提高放療的生物學(xué)有效劑量，并已成功改善了I期NSCLC患者的局部控制率和總生存率。然而，由于嚴(yán)重和過多的放療誘導(dǎo)的毒性反應(yīng)發(fā)生，包括致命的咯血、肺炎、支氣管瘺和食管穿孔，低分割放療一直是光子放療的挑戰(zhàn)。 與光子放療相比，質(zhì)子治療LA-NSCLC可降低對危及器官(OAR)，包括肺、食管和心臟的照射劑量。多項針對LA-NSCLC質(zhì)子治療同步化療的II期研究已證明，質(zhì)子治療LA-NSCLC可以控制疾病并降低毒性反應(yīng)，這提示低分割質(zhì)子治療同步化療可能更安全。 日前，美國佛羅里達大學(xué)的研究人員發(fā)表了首項關(guān)于低分割質(zhì)子治療同步化療局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的多中心I期臨床試驗結(jié)果。該研究針對無法切除的II或III期NSCLC患者，確定低分割質(zhì)子治療同步化療的最大耐受劑量(MTD)，并報告了治療方案的安全性，包括質(zhì)子治療引起的嚴(yán)重不良事件(SAE)。該研究由佛羅里達大學(xué)與美國4個質(zhì)子治療中心組成的質(zhì)子協(xié)作小組(PCG)合作啟動。原文發(fā)表于紅皮雜志。點擊“閱讀原文”或聯(lián)系質(zhì)子中國小編(微信號：ProtonCN)獲取全文。  質(zhì)子治療分為以下4個劑量組：2.5 GyRBE/f × 24 f，總劑量為60 GyRBE；3.0 GyRBE/f × 20 f，總劑量為60 GyRBE；3.53 GyRBE/f × 17 f，總劑量為60.01 GyRBE；4.0 GyRBE/f × 15 f，總劑量為60 GyRBE。每組5例患者在治療90天內(nèi)沒有發(fā)生放療誘導(dǎo)的嚴(yán)重不良事件(SAE)，或者7例患者中有1例發(fā)生SAE，則認(rèn)為該組劑量是可耐受的。I期臨床試驗的目的是確定質(zhì)子治療同步化療后3個月內(nèi)未產(chǎn)生放療誘導(dǎo)的劑量限制毒性反應(yīng)(DLT)的MTD。DLT被定義為可能或肯定為放療誘導(dǎo)的急性≥3級食管或肺部毒性反應(yīng)。 5例患者在2.5 Gy/f組接受治療，隨后在3 Gy/f組接受治療，并且在90天內(nèi)均未發(fā)生放療誘導(dǎo)的SAE。5例患者在3.53 Gy/f組接受治療，其中1例患者疾病進展并在總劑量達到42 Gy(RBE)后終止治療，另1例患者發(fā)生SAE；另外招募了2例患者加入3.53 Gy/f組，其中1例發(fā)生SAE，至此，該組不再納入患者接受治療，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)控委員會主席審查了SAE，外部專家和幾項合作性肺試驗的負責(zé)人對病例進行了審查，并確定患者發(fā)生SAE與放療無關(guān)：其中1例患者(3級)發(fā)生的是化療誘導(dǎo)的毒性反應(yīng)，另1例患者發(fā)生難辨梭狀芽孢桿菌結(jié)腸炎，之后患者在護理機構(gòu)感染流感，最終出院接受臨終關(guān)懷(4級)。1例患者在4 Gy/f組接受治療，該患者在3個月的隨訪中未出現(xiàn)任何放療誘導(dǎo)的SAE。 據(jù)報道，只有1例患者發(fā)生≥3級的毒性反應(yīng)，患者為79歲女性，在3.53 Gy/f組接受治療，在接受平均10 Gy的肺部照射劑量、肺V20為21％后發(fā)生放射性肺炎，患者住院接受了抗生素治療、類固醇激素治療。 另有3例患者發(fā)生2級肺炎，并接受處方藥如類固醇激素或苯佐那特治療。2.5 Gy/f、3 Gy/f和3.53 Gy/f組各有1例。1例患者曾接受過早期NSCLC的肺葉切除術(shù)，在發(fā)生肺炎的人群中沒有其他顯著特征。平均肺部照射劑量為6～11.9 Gy，V20為13%～23％。 參考文獻：Hoppe BS, Nichols RC, Flampouri S, Li Z, Morris CG, Pham DC, Mohindra P, Hartsell W, Mohammed N, Chon BH, Simone II CB, Hypofractionated proton therapy with concurrent chemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer: A Phase I trial from the University of Florida and Proton Collaborative Group, International Journal of Radiation Oncology·Biology·Physics(2020),doi:https:///10.1016/j.ijrobp.2020.03.015. 相關(guān)鏈接 |
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