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放療在四海| 2015 ASTRO 肺癌放療相關進展

 raozg58 2015-12-24

【僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士閱讀】


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《第六屆腫瘤精準放化療暨2015全球腫瘤放療進展論壇》學術文章總結

——2015 ASTRO 肺癌放療相關進展(作者:石安輝)


引言:近日,由北京抗癌協(xié)會腫瘤放療專業(yè)委員會、北京醫(yī)師協(xié)會放射治療??漆t(yī)師(技師)分會、北京醫(yī)學會放射腫瘤治療學分會、北京大學醫(yī)學部放射腫瘤學系聯(lián)合主辦的“第六屆腫瘤精準放化療規(guī)范暨2015全球腫瘤放療進展論壇”在北京大學腫瘤醫(yī)院學術報告廳收官。 大會傳遞了2015年全球范圍內(nèi)腫瘤放療相關的突破及進展。本期開始,我們對大會的重要學術報告文章進行專題介紹。今天,我們先就肺癌的幾篇學術報告文章進行亮點總結。


2015年肺癌放療進展內(nèi)容主要包括以下幾個方面:早期非小細胞肺癌SBRT;局部晚期非小細胞肺癌分割方式與劑量選擇;放射性肺炎的相關因素放療聯(lián)合免疫治療及小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放療等.



早期非小細胞肺癌SBRT進展

1I期NSCLC SBRT 不同分割次數(shù)比較

RTOG 0236推薦SBRT放療劑量為60Gy/3f或54Gy/3f,但目前48-50Gy/4-5f的分割模式應用更廣泛和安全,認為同等有效。一項研究回顧性分析了國際癌癥數(shù)據(jù)庫中2003-2011年間診斷I期NSCLC行SBRT 54-60Gy/3f(3fx組 2756例)或48-50Gy/4-5f(4-5fx組2844例)的患者預后情況。結果顯示:3fx組患者OS為37.9月,4-5fx組OS為37.2月,兩組之間無統(tǒng)計學差異(p<0.001)。


2中央型肺癌SBRT劑量遞增研究

一項中央型肺癌SBRT劑量遞增II期臨床試驗研究,旨在觀察最佳放療劑量及分割方式。該研究入組了64例不可手術切除的中央型早期NSCLC患者,其中23例為I期,41例為2期。采用4種劑量遞增模式: 9Gyx5f,10Gyx5f,11Gyx5f,12Gyx5f。中位隨訪時間11.9個月(1.3–46.3個月)。 結果顯示,中央型肺癌行SBRT 11Gy×5f可耐受,但當腫瘤侵犯肺血管可導致嚴重毒性。中央型肺癌行SBRT 11Gy×5f局部控制率佳。還有一項外周型大體積NSCLC行SBRT劑量遞增I期試驗研究。入組患者外周型NSCLC, T2N0M0 PTV≥100cm3。劑量梯度分為40Gy/4f,45Gy/4f,50Gy/4f三組。共入組13例患者。5例接受40Gy;3例接受45Gy;5例接受50Gy。結果:50Gy劑量組中2例(40%)出現(xiàn)2級放射性肺炎。治療中未發(fā)生≥3級放射性肺炎。研究最終的預期MTD為50.2Gy。50Gy為推薦劑量。


3早期非小細胞肺癌立體定向放療后免疫力提高

北京大學腫瘤醫(yī)院放療科朱廣迎教授關于早期非小細胞肺癌立體定向放療后免疫提高的研究受到大會關注。早期非小細胞肺癌立體定向放療僅照射腫塊局部,為什么生存率類似于標準肺葉切除術加淋巴結清掃術?北京大學腫瘤醫(yī)院的研究發(fā)現(xiàn)免疫力提高是原因之一。該研究以常規(guī)分割照射為對照,立體定向放療后患者免疫力明顯提高,值得今后進一步研究。



局部晚期非小細胞肺癌分割方式與劑量選擇

1局部進展期NSCLC患者根治性單純放療最佳劑量設定

RTOG 0617顯示同步放化療中與60Gy相比,74Gy的放療劑量OS更差。而單純放療的根治性劑量仍不明確。一項研究回顧性分析了336例II-III期NSCLC行根治性單純放療的患者預后因素。結果顯示,總生存率(OS):單因素分析,放療劑量≥60Gy較<60Gy OS更佳(p=0.006);多因素分析,放療劑量66-73.99Gy OS明顯獲益(<60Gy, p=0.003;60-66Gy, p=0.04),放療劑量≥74Gy OS不能獲益。局部失?。↙F):單/多因素分析,放療劑量66-73.99Gy 較<60Gy LF更低(p=0.03)。遠處轉(zhuǎn)移(DM):單/多因素分析,放療劑量66-73.99Gy 較<60Gy LF更低(p=0.03)。


2分割方式改變可能獲益

一項III期NSCLC患者加速大分割放療的I期研究,旨在探索加速分割的安全性問題。


該研究采取同步放化療的方案,放療方案為60Gy/27f(第1組),60Gy/24f(第2組),60Gy/22f(第3組),60Gy/20f(第4組)。同步化療方案為紫杉醇45mg/m^2+卡鉑AUC=2 Qw,鞏固化療方案為紫杉醇200mg/m^2 +卡鉑 AUC=6 Q3w。結果:第1組共觀察到4例3級非血液學毒性。3例出現(xiàn)5級毒性:第2組1例為咯血,第3組2例分別為咯血和肺炎。出現(xiàn)5級毒性的時間為AHRT完成后10個月,4個月,9個月。中位OS未達到。中位PFS為12.2個月(95% CI為6.1-22.5個月)。另一項加速大分割三維適形放療(AHRT)報道,研究入組73例NSCLC患者(44例為I-II期,29例為局部進展期)。中位年齡為78.2±7.9歲,49%患者PS>2。放療單次劑量為2.75Gy,總劑量為66Gy(BED10為84Gy)。分別統(tǒng)計患者的總生存(OS)和腫瘤特異性生存(CSS)。結果顯示,I期中位生存期為43個月,1y-,2y-,3y-OS分別為77%、59%和51%,1y-,2y-,3y-CSS分別為96%,90%,78%。II期患者中位生存期為13個月,1y-,2y-,3y-OS分別為58%、39%和26%,1y-,2y-,3y-CSS分別為81%,65%,43% 。III期患者中位生存期為15個月,1y-,2y-,3y-OS分別為61%、39%和24%,1y-,2y-,3y-CSS分別為64%,44%,39% 。提示:加速大分割有效且相對安全。



放射性肺炎相關因素問題

紫杉類藥物是否增加放射性肺炎風險,一直是有爭議的話題。一項研究回顧性分析了128例局部進展期NSCLC行同步放化療的患者發(fā)生放射性肺炎的資料。結果顯示,紫衫類藥物與放射性肺炎的發(fā)生無關。肺的V5和V20與放射性肺炎的發(fā)生相關。還有一項研究回顧性分析568例行SABR的I期NSCLC患者的肺纖維化與放射性肺炎關系。治療前確定肺纖維化診斷和分級,肺纖維化分為輕度、中度和重度。評估因素包括年齡、性別、吸煙狀況、肺纖維化分級和治療前肺活量(FEV1、DLCO、FVC)。結果顯示,24例(4%)治療前存在肺纖維化。71%(17/24)同時存在肺氣腫。治療前肺纖維化更易發(fā)生3級放射性肺炎。5例(21%)有肺纖維化的患者發(fā)生5級放射性肺炎,而無肺纖維化的患者未發(fā)生5級放射性肺炎。


3.3 RTOG 0617研究的二次分析:3-DCRT vs IMRT

Abstract2研究對RTOG0617研究結果進行再次分析。結果顯示同樣的PTV,與3D-CRT相比,IMRT有更低的肺V20(p=0.08)和更低的心臟劑量(V5、V20和V40)?!?級放射性肺炎發(fā)生率降低了2倍(3.5% vs 7.9%,p=0.0653)。肺V20明顯降低(55% vs 62%,p<0.0001)。肺V20是嚴重肺炎的預后因素,而不是V5。盡管用于更大的和預后更差的腫瘤,但相關嚴重肺炎發(fā)生率較低。心臟V40增加與更差的OS相關(HR=1.013,p<0.001),較3-DCRT,IMRT可明顯減少V40。IMRT組鞏固化療完成率(37% vs 29%,p=0.05)更高。



放療聯(lián)合ipilimumab遠隔效應

——放療的原位疫苗假說

一項研究入組了≥2處可測量病灶的難治性NSCLC患者27例。該研究中,接受ipilimumab 24h內(nèi)給予一個病灶放療(6Gy×5f)。每21天重復給予ipilimumab共3次?;€和療后第88天行PET/CT評估。結果顯示,12例可測量病灶中,7例在行PET/CT復查前好轉(zhuǎn)。最好的遠隔效應觀察到3CRs,4PRs,5SDS和0PDs。



小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放療問題

RTOG 0937是廣泛期SCLC 采取單純PCI vs PCI+顱外病灶RT的一項臨床研究,該研究選取86例無腦轉(zhuǎn)移存在、1-4個轉(zhuǎn)移病灶,均在接受了4-6個以鉑類為基礎的化療后達到CR或PR廣泛期SCLC患者。隨機分組為PCI組(42例)或PCI+RT(胸部+轉(zhuǎn)移病灶)(44例)。所有的患者均予25Gy/10f腦預放。原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶給予45Gy/15f。結果顯示,PCI+RT組PFS更優(yōu)(HR=0.53,p=0.01),但1年總生存率并未提高(p=0.21)。兩組均出現(xiàn)1例與治療相關的4級毒性,PCI+RT組有1例患者出現(xiàn)與治療相關的5級毒性,其肺V20和平均肺劑量超過方案要求。



還有一項研究,旨在分析局限期SCLC治療達到CR后影響腦轉(zhuǎn)移(BM)和生存的因素。

該研究回顧分析了658例接受根治放化療的局限期SCLC患者,364例行PCI,294例未行PCI。結果顯示,中位隨訪時間21.2個月(1.2-240.8個月)。接受PCI使BM發(fā)生率降低(18.2% vs 24.8%,p<0.001)。T≥5cm,與BM發(fā)生率增加相關(p=0.002)?!?0歲患者中,無論T的大小,PCI均不能降低BM發(fā)生率。


本文為北京大學腫瘤醫(yī)院放療科趙丹,肖紹文整理報道

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