IVD領(lǐng)域是一個(gè)一直有創(chuàng)新，一直有機(jī)會(huì)的領(lǐng)域，所有的創(chuàng)新萬(wàn)變不離其宗，均是在提升檢測(cè)的精準(zhǔn)度、便利性和效率，從而推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展。

√ 檢測(cè)精準(zhǔn)度：精準(zhǔn)包括特異性和敏感性。特異性的提升依賴于新指標(biāo)的發(fā)現(xiàn)以及多指標(biāo)的聯(lián)合（例如流式液相芯片）；敏感性的提升有賴于信號(hào)系統(tǒng)以及檢測(cè)方法的創(chuàng)新（例如單分子檢測(cè)技術(shù)、數(shù)字PCR技術(shù)）；

√ 檢測(cè)便利性：便利性包括方便（便）和便宜（利）。對(duì)于基層醫(yī)院、臨床科室以及個(gè)人家庭，檢測(cè)的便利性起著決定性的作用，將一些的檢測(cè)方法POCT化（例如微流控技術(shù)），雖然犧牲了一定的精準(zhǔn)度，卻可以大大提升檢測(cè)的便利性；

√ 檢測(cè)效率：提升檢測(cè)效率亦是IVD領(lǐng)域的重要發(fā)展方向之一（例如均相化學(xué)發(fā)光技術(shù)通過(guò)免清洗提升檢測(cè)速度，二代測(cè)序通過(guò)高通量大幅縮短測(cè)序時(shí)間以及自動(dòng)化操作等）。

1、三代測(cè)序技術(shù)

三代測(cè)序又稱納米孔單分子測(cè)序，與二代測(cè)序技術(shù)相比，最大特點(diǎn)就是“超長(zhǎng)讀長(zhǎng)和無(wú)需PCR擴(kuò)增”。超長(zhǎng)讀長(zhǎng)對(duì)于檢測(cè)基因組中的結(jié)構(gòu)變異具有重要臨床意義，基因組的結(jié)構(gòu)變異和許多遺傳性疾病相關(guān)，例如脆性X綜合征、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）等），而無(wú)需PCR擴(kuò)增則解決了擴(kuò)增過(guò)程中的信息丟失和堿基錯(cuò)配。代表性的三代測(cè)序公司有2家：Pacific Biosciences和Oxford Nanopore。

√ Pacific Biosciences：目前市場(chǎng)接受度和使用度最高的三代測(cè)序儀，讀長(zhǎng)優(yōu)于二代測(cè)序（三代測(cè)序一般為8-15kb，二代測(cè)序一般為50-400bp）。

√ Oxford Nanopore：目前產(chǎn)品還處于研發(fā)階段，未真正商業(yè)化應(yīng)用。其讀長(zhǎng)更長(zhǎng)（可達(dá)100Kb），由于不需要熒光標(biāo)記以及熒光檢測(cè)儀器，測(cè)序成本低于Pacific Biosciences。

2、單分子免疫檢測(cè)

單分子免疫檢測(cè)是蛋白生物標(biāo)志物檢測(cè)領(lǐng)域的顛覆性新技術(shù)，最大特點(diǎn)是“超高靈敏度”（檢測(cè)靈敏度是ELISA的1000倍）。其臨床和科研意義重大，可實(shí)現(xiàn)各種低豐度蛋白的免疫檢測(cè)（據(jù)統(tǒng)計(jì)在40,000多種已知的人類蛋白中，約有30,000種因表達(dá)豐度過(guò)低而無(wú)法實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)方法的檢測(cè)）。已經(jīng)商品化的單分子級(jí)別免疫檢測(cè)的技術(shù)平臺(tái)包括Quanterix的Simoa系統(tǒng)和Merck的SMC系統(tǒng)。單分子免疫檢測(cè)在國(guó)內(nèi)目前主要用于科研市場(chǎng)，尚未進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。

3、數(shù)字PCR

數(shù)字PCR（digital PCR，dPCR)是一種核酸分子絕對(duì)定量技術(shù)，與傳統(tǒng)定量PCR（qPCR）技術(shù)相比，其最大特點(diǎn)是“絕對(duì)定量和超高靈敏度”。對(duì)于檢測(cè)基因的拷貝數(shù)變異和低豐度突變具有重要的臨床意義。國(guó)際上，ABI（Applied Biosystems）和Bio-Rad是dPCR儀器領(lǐng)域的兩大巨頭。國(guó)內(nèi)企業(yè)包括泛生子、永諾生物、科維思、諾禾致源、小海龜科技、新羿生物和銳訊生物。

√ ABI（Applied Biosystems）：ABI的dPCR儀器為QuantStudio 3D，采用芯片式分液技術(shù)，操作流程全自動(dòng)；

√ Bio-Rad：Bio-Rad的dPCR儀器包括QX200和RainDrop，均采用液體式分液技術(shù)，操作流程均半自動(dòng)。在價(jià)格上，RainDrop優(yōu)于QX200和QuantStudio3D。

4、流式液相芯片

液相芯片是一種芯片技術(shù)與流式細(xì)胞術(shù)相結(jié)合的新技術(shù)，在這個(gè)開(kāi)放的反應(yīng)體系中可進(jìn)行蛋白、核酸等生物大分子的檢測(cè)，大大延伸了流式的檢測(cè)平臺(tái)。相對(duì)于傳統(tǒng)的化學(xué)發(fā)光，其最大的特點(diǎn)是高通量“多重檢測(cè)”，在細(xì)胞因子檢測(cè)、腫瘤篩查以及多重病原體檢測(cè)等方面具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。國(guó)內(nèi)有2家企業(yè)處于領(lǐng)先地位，分別是透鏡生命和曠博生物。

√ 透鏡生命：基于luminex xMAP平臺(tái)開(kāi)發(fā)臨床診斷試劑，可同時(shí)檢測(cè)100個(gè)指標(biāo)，重點(diǎn)布局腫瘤篩查和多重病原體檢測(cè)；

√ 曠博生物：基于自主開(kāi)發(fā)的AimPlex技術(shù)開(kāi)發(fā)臨床診斷試劑，可同時(shí)檢測(cè)24個(gè)指標(biāo)，重點(diǎn)布局細(xì)胞因子檢測(cè)領(lǐng)域。

5、微流控技術(shù)

微流控（microfluidics ）是一種精確控制和操控微尺度流體的技術(shù)，最明顯的特征是“尺寸小”（微：攜帶方便、試劑和樣本消耗少），特別適合發(fā)展床邊診斷（POCT），在血?dú)狻⑸?、核酸、蛋白質(zhì)快速分析以及細(xì)胞計(jì)數(shù)與檢測(cè)均具有重要臨床意義。國(guó)外代表性企業(yè)有雅培、Alere、Theranos、Abaxis和賽沛；國(guó)內(nèi)代表性企業(yè)包括理邦診斷、微點(diǎn)生物、天津微納芯、博暉創(chuàng)新、博奧生物。

√ 理邦診斷：理邦的血?dú)庀盗挟a(chǎn)品在國(guó)內(nèi)企業(yè)中處于領(lǐng)先地位，技術(shù)上與雅培的i-STAT基本接近，測(cè)量指標(biāo)可達(dá)10項(xiàng)，低于雅培的20項(xiàng)；

√ 微點(diǎn)生物：微點(diǎn)生物是國(guó)內(nèi)免疫診斷微流控POCT的代表性企業(yè)，具有從血栓、心衰、細(xì)菌感染標(biāo)記物全產(chǎn)品線，缺點(diǎn)是成本較高；

√ 天津微納芯：微納芯使用的是和常規(guī)生化一樣的經(jīng)典濕式酶法，檢測(cè)準(zhǔn)確度可媲美大型生化檢測(cè)儀；

√ 博暉創(chuàng)新：博暉創(chuàng)新的HPV分型微流控檢測(cè)試劑，一個(gè)樣本可檢測(cè)24個(gè)HPV亞型；

√ 博奧生物：國(guó)內(nèi)第一家分子診斷的微流控產(chǎn)品，主要針對(duì)呼吸道病原菌、傷口感染病原菌、呼吸道病毒等多個(gè)檢測(cè)方向，可同時(shí)檢測(cè)24個(gè)指標(biāo)。

6、光激發(fā)光化學(xué)發(fā)光技術(shù)

光激發(fā)光化學(xué)發(fā)光技術(shù)是一種新型的化學(xué)發(fā)光分析方法，屬于均相化學(xué)發(fā)光領(lǐng)域，與經(jīng)典的化學(xué)發(fā)光技術(shù)相比，其最大的特點(diǎn)是“免分離”，避免復(fù)雜的洗滌過(guò)程，減少操作流程，提升檢測(cè)效率。國(guó)內(nèi)代表性企業(yè)有科美診斷和愛(ài)興生物。

√ 科美診斷：由博陽(yáng)生物（后被科美診斷于2014年收購(gòu)）于2004年首次將該技術(shù)引進(jìn)國(guó)內(nèi)，并開(kāi)發(fā)了高通量的大型化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)LICA技術(shù)平臺(tái)，在傳染病項(xiàng)目上表現(xiàn)出色；

√ 愛(ài)興生物：基于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的均相化學(xué)發(fā)光POCT技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)診斷試劑，相較于傳統(tǒng)的POCT，可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定量。

7、質(zhì)譜檢測(cè)

質(zhì)譜檢測(cè)是分離和檢測(cè)帶電粒子質(zhì)荷比的分析技術(shù)，與傳統(tǒng)的免疫檢測(cè)相比，質(zhì)譜檢測(cè)在“靈敏度、特異性、多指標(biāo)同時(shí)檢測(cè)”方面優(yōu)勢(shì)明顯，在新生兒遺傳代謝病篩查、維生素及激素、治療藥物監(jiān)測(cè)、微生物鑒定、核酸測(cè)定、微量元素檢測(cè)等領(lǐng)域擁有廣闊的應(yīng)用前景。國(guó)內(nèi)的代表性企業(yè)包括金域醫(yī)學(xué)、迪安診斷、達(dá)安基因和英盛生物。

√ 迪安診斷：2017年11月與全球質(zhì)譜龍頭Sciex成立合資公司，2018年7月又與全球唯一獲得FDA認(rèn)可的核酸質(zhì)譜Agena Bioscience，Inc. 合作，獲得核心產(chǎn)品的授權(quán)；

√ 金域醫(yī)學(xué)：2008年后逐步布局質(zhì)譜的臨床檢測(cè)，目前約半數(shù)實(shí)驗(yàn)室可提供包括新生兒篩查、維生素D、藥物濃度檢測(cè)等方面的質(zhì)譜檢測(cè)；

√ 安圖生物：專注于微生物質(zhì)譜檢測(cè)。2018年年5月，其全自動(dòng)微生物質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)Autof ms1000獲得注冊(cè)批準(zhǔn)，同時(shí)擁有超過(guò)2000菌種數(shù)據(jù)的中國(guó)本土化微生物數(shù)據(jù)庫(kù)；

√ 英盛生物：2018年7月與賽默飛簽訂合作協(xié)議共同開(kāi)發(fā)串聯(lián)質(zhì)譜儀，其產(chǎn)品主要應(yīng)用于遺傳性疾病和代謝性疾病2大領(lǐng)域。

寫在最后的話：這是最好的時(shí)代，也是最壞的時(shí)代，創(chuàng)新的大潮中魚龍混扎，創(chuàng)新有風(fēng)險(xiǎn)，投資需謹(jǐn)慎??！

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