前列腺癌內(nèi)細(xì)胞對雄激素的依賴各不相同,癌細(xì)胞大多數(shù)依賴于雄激素,當(dāng)雄激素水平下降是即可使成人前列腺上皮萎縮,也可使前列腺癌細(xì)胞有同樣變化。正是基于這點(diǎn)產(chǎn)生的內(nèi)分泌療法,其核心為抗雄激素療法。由于前列腺癌癥狀隱匿性強(qiáng),故發(fā)現(xiàn)是多已進(jìn)入中晚期,抑制雄激素的內(nèi)分泌療法就成為中晚期前列腺癌治療的基礎(chǔ)。 目前,內(nèi)分泌治療坐位前列腺癌的重要治療手段,在臨床上應(yīng)用非常廣泛。其治療方法主要包括睪丸切除、應(yīng)用雌激素、雄激素拮抗拮抗劑治療、黃體生成素釋放激素療法和內(nèi)分泌聯(lián)合療法。 1、睪丸切除術(shù) 雄性激素能夠使前列腺癌細(xì)胞增生活躍,故可采用雙側(cè)睪丸切除術(shù)治療。睪丸切除可使血清睪酮從500納克/分升(ng/dl)降至50納克/分升(ng/dl),從而有效地阻止了大多數(shù)依賴雄激素前列腺癌的代謝,使癌消退。睪丸切除術(shù)后可能出現(xiàn)陣發(fā)性發(fā)熱、出汗、陽痿等。 臨床常用于前列腺癌晚期轉(zhuǎn)移癌的病人,術(shù)后5年生存率為31%,有轉(zhuǎn)移者為20%,睪丸切除術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是能去除體內(nèi)雄激素的主要來源,不增加體內(nèi)另一種激素,沒有服用雌激素后所出現(xiàn)的貧血、心血管病變即偶然發(fā)生的肝功能衰竭等副作用,不存在病人無法堅(jiān)持長期服藥的問題,能一次完成治療。 2、雌激素 無論天然和合成的雌激素都可通過垂體性腺軸降低睪酮水平,抑制垂體釋放促黃體生成激素(LH)。亦可增加性類固醇結(jié)合球蛋白,降低睪丸內(nèi)睪酮的合成,增加垂體催乳素的分泌,降低前列腺細(xì)胞內(nèi)DNA合成,是睪酮達(dá)到去睪水平。從而影響前列腺細(xì)胞的代謝,使腺體萎縮。最常用的藥物是己烯雌酚,主要副作用為乳房發(fā)育、陽痿、惡心、嘔吐等,大劑量可以引起心血管并發(fā)癥。 3、抗雄激素藥物 主要作用是阻止雄激素作用于靶細(xì)胞,抑制前列腺細(xì)胞核的DNA合成。包括類固醇和非類固醇兩類。氟他胺為非甾體類抗雄激素藥物。氟他胺除有抗雄激素作用外,無任何其他激素作用,因此副作用較少。常見有男性乳房女性化或乳房觸痛、溢乳等。氟他胺國內(nèi)已能生產(chǎn),并納入醫(yī)保范圍。 4、促黃體釋放激素類似物 (LHRH-A)在使用初期可使睪酮及LH水平升高,但應(yīng)用一周后LH、睪酮水平開始下降,3-4周即可達(dá)到去睪水平,LHRH-A治療同口服雌激素治療相比具有副作用少,無心血管并發(fā)癥的優(yōu)點(diǎn)。常用藥為Buserelin,一個(gè)月即可達(dá)到藥物去睪,但是國內(nèi)尚不能生產(chǎn),費(fèi)用昂貴。 5、腎上腺皮質(zhì)激素治療 因腎上腺皮質(zhì)激素能夠抑制腎上腺產(chǎn)生雄激素,故用于治療前列腺癌,能改善一般情況,故作為姑息療法。目前較少采用。 6、內(nèi)分泌治療 主要是在用藥物或者手術(shù)方法去除睪丸來源雄激素的同時(shí),用抗雄激素藥物阻滯其他來源的雄激素對癌細(xì)胞的作用。主要方案為雙側(cè)睪丸切除術(shù)+氟他胺或LHRH-A+氟他胺聯(lián)合使用。早期應(yīng)用內(nèi)分泌聯(lián)合治療可延長患者的生存期。臨床資料已經(jīng)證實(shí)了這種療法的顯著療效。在一些典型病歷中,這種內(nèi)分泌聯(lián)合治療的近期效果是相當(dāng)突出的。 考慮到治療的風(fēng)險(xiǎn)、副作用、費(fèi)用以及對生活質(zhì)量影響等因素,對大多數(shù)老年前列腺癌患者,內(nèi)分泌聯(lián)合治療是一種比較好的治療選擇。 |
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