然而最近的一些研究結(jié)果顯示，先前接受過(guò)免疫治療的患者再接受靶向治療副作用發(fā)生率明顯增加。這使我們做治療決策時(shí)要注意不同治療方案的次序。

Lisberg等人開展了帕博利珠單抗（K藥）一線治療PD-L1≥1%的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的研究，結(jié)果受試的10例EGFR突變患者無(wú)一疾病緩解，療效明顯劣于EGFR一線靶向治療60%-80%的客觀緩解率。

研究中11例接受帕博利珠單抗治療的患者中5例（46%）出現(xiàn)了治療相關(guān)的不良反應(yīng)。7例繼續(xù)接受靶向治療的患者中6例（86%）出現(xiàn)了不良反應(yīng)。

這些不良反應(yīng)大部分歸因于EGFR靶向治療，其中包括了嚴(yán)重的3級(jí)轉(zhuǎn)氨酶升高和5級(jí)肺炎。雖然EGFR靶向藥也會(huì)引起這些嚴(yán)重不良反應(yīng)，但不能排除先前的帕博利珠單抗增加了這些嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

Lin等人報(bào)道具有ALK、ROS1或MET這些驅(qū)動(dòng)基因的非小細(xì)胞肺癌患者中，先接受免疫治療再接受克唑替尼的患者嚴(yán)重轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率明顯高于僅接受克唑替尼的患者。

要永久停用克唑替尼，1例在短暫停藥后接受減量克唑替尼治療。對(duì)于4例永久停用克唑替尼的患者，先免疫治療可能使他們喪失了一線克唑替尼治療的潛在生存獲益。

Lin等人的報(bào)道中先接受免疫治療的MET 14外顯子跳躍突變患者（5例），接受了更多療程的免疫治療，導(dǎo)致了更多的嚴(yán)重肝毒性發(fā)生（4/5，80%）。

而ALK或ROS1陽(yáng)性的患者（6例）接受的免疫治療療程較少，嚴(yán)重肝毒性發(fā)生率相對(duì)較低（2/6，33%）。

出現(xiàn)上述情況可能是因?yàn)镸ET 14外顯子跳躍突變目前不是常規(guī)檢測(cè)的基因，也沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的一線靶向治療，因此這些MET 14外顯子跳躍突變患者一直接受免疫治療直至耐藥，所以他們接受的免疫治療療程更多。

而ALK/ROS1陽(yáng)性患者有標(biāo)準(zhǔn)的一線靶向治療方案，因此當(dāng)這些患者確診ALK/ROS1陽(yáng)性后就停用免疫治療，改為克唑替尼治療，所以這些患者接受免疫治療的療程較少。

這突顯了全面基因檢測(cè)的好處，如果患者一開始就進(jìn)行包括MET基因在內(nèi)的更全面的基因檢測(cè)，那就可以避免無(wú)效而且增加不良反應(yīng)的一線免疫治療，也避免了喪失靶向治療獲益的風(fēng)險(xiǎn)。

目前，對(duì)于適合靶向治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，靶向治療從療效和安全性考慮依然是優(yōu)先于免疫治療的選擇，對(duì)于先前接受過(guò)免疫治療的患者再接受靶向治療要密切注意不良反應(yīng)。

全面的基因檢測(cè)更有利于患者選擇合適的治療方案。

參考資料：

Caroline E. McCoach. A Cautionary Analysis of Immunotherapy Prior to Targeted Therapy. JTO January 2019 Volume 14, Issue 1, Pages 8–10.

DOI: https:///10.1016/j.jtho.2018.10.009 

以下臨床招募正在進(jìn)行中，有意向的朋友可點(diǎn)擊進(jìn)入掃描文章內(nèi)容下方二維碼填寫報(bào)名表哦~