隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的深入，越來(lái)越多的惡性腫瘤被證實(shí)存在驅(qū)動(dòng)基因突變，針對(duì)這一癌變機(jī)理，抗癌藥物“靶向治療藥”橫空出世并應(yīng)用了十余年，很多晚期肺癌患者重新看到了曙光并從中獲益，靶向藥物使這些晚期肺癌患者的生存期從過(guò)去的10個(gè)月左右延長(zhǎng)至2年以上。

借此詳細(xì)介紹晚期非小細(xì)胞肺癌的靶向治療，希望能撥云見(jiàn)日，讓您在紛雜的肺癌治療方法中找到新的線索希望。

什么是靶向治療？

靶向治療是指針對(duì)導(dǎo)致細(xì)胞癌變的環(huán)節(jié)，如特定基因的突變、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常等，利用特異性單克隆抗體和小分子化合物等封閉或抑制相關(guān)的分子靶點(diǎn)進(jìn)行治療，可明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移或誘導(dǎo)其凋亡，從而大大提高患者的生存時(shí)間。

哪些患者適合靶向治療？

1、目前肺癌靶向治療只針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌包括腺癌和少部分鱗癌患者。

2、基因檢測(cè)結(jié)果顯示陽(yáng)性。基因檢測(cè)相當(dāng)于分子水平的診斷，最好使用腫瘤組織送檢（獲取途徑可以是手術(shù)切除、活檢穿刺、胸水中找癌細(xì)胞），如果從患者身上無(wú)法獲取腫瘤組織標(biāo)本，那么可以抽血行ctDNA檢測(cè)。

3、晚期的不能手術(shù)的患者：主要指身體一般狀況差，腫瘤很大、或有轉(zhuǎn)移的、不能做手術(shù)的患者，這是靶向治療最初的適應(yīng)證。這時(shí)可以根據(jù)服藥過(guò)程中腫瘤大小、淋巴結(jié)大小的變化、胸水是否減少，來(lái)評(píng)估靶向藥是否有效。

4、已完成手術(shù)檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性患者：主要是做完手術(shù)，分期為IIA至IIIA的患者（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性者），這部分患者可以用靶向治療來(lái)代替?zhèn)鹘y(tǒng)化療。但此時(shí)腫瘤已經(jīng)被切除，吃藥過(guò)程中無(wú)法依靠腫瘤本身評(píng)價(jià)靶向藥效果。這種患者目前推薦至少要服藥兩年或以上。

5、特殊情況的患者：（1）某些多發(fā)肺癌檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性患者，無(wú)法手術(shù)或無(wú)法手術(shù)全部切除，可以考慮使用靶向藥物治療。（2）沒(méi)有條件做基因檢測(cè)，可以酌情選擇“盲吃”（因?yàn)橹袊?guó)人肺癌腺癌的基因突變率很高）。

靶向治療前基因檢測(cè)都有哪些內(nèi)容？

常檢測(cè)的基因突變位點(diǎn)有：表皮生長(zhǎng)因子受體基因（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）、跨膜的受體酪氨酸激酶基因（ROS-1）、受體樣酪氨酸激酶（cMET）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等。

化療和靶向治療哪個(gè)更好？

近些年針對(duì)靶向治療的研究顯示，靶向治療藥在經(jīng)基因檢測(cè)陽(yáng)性的患者身上的有效率約70%，疾病無(wú)進(jìn)展生存期可以達(dá)到13個(gè)月左右，相比化療優(yōu)勢(shì)明顯，并且副作用相對(duì)化療小很多。

靶向治療藥物使用方便，每日口服即可，不影響正常生活。靶向治療也已成為許多晚期肺癌一線治療措施，因此基因檢測(cè)適合使用的患者，可以考慮優(yōu)先選擇靶向治療。

靶向治療有副作用嗎？

總體來(lái)說(shuō)，靶向治療藥的副作用要遠(yuǎn)小于化療，并且大多數(shù)發(fā)生的副作用都是輕中度的，重度副作用發(fā)生率明顯低于化療。

靶向治療的副作用主要是皮疹、腹瀉，有少部分患者出現(xiàn)出血傾向及肝腎功能的損害。這些副作用基本都是患者可以耐受的，基本不需要住院治療。安全性較化療高很多。

化療有效果還有必要用靶向治療嗎？

如果目前正在接受化療，且化療效果明顯，那就繼續(xù)化療，不建議同時(shí)使用靶向治療。惡性腫瘤的治療是貫續(xù)性的，當(dāng)有一個(gè)治療措施有效時(shí)就要充分利用，不要將所有治療一次性全部應(yīng)用，這樣當(dāng)該治療措施無(wú)效后，還有其他治療可以繼續(xù)使用。

化療跟靶向藥聯(lián)合應(yīng)用效果會(huì)更好嗎？

目前尚無(wú)大規(guī)模實(shí)驗(yàn)證實(shí)聯(lián)合應(yīng)用比單純使用靶向治療效果更好。晚期非小細(xì)胞肺癌，一般單獨(dú)應(yīng)用靶向藥物就可以達(dá)到最大效果。但也有研究顯示，靶向藥物吉非替尼治療聯(lián)合化療的患者疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)了9.7個(gè)月，總生存期（OS）延長(zhǎng)了13.4個(gè)月。此外，聯(lián)合治療組和單藥治療組的總有效率分別為84.0％和67.4％。

從這些數(shù)據(jù)中我們可以得到提示，吉非替尼聯(lián)合卡鉑和培美曲塞，可能是一線治療晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的有效選擇。

靶向藥物之間有什么不同？

主要的不同是針對(duì)基因突變點(diǎn)不同，需要根據(jù)相應(yīng)突變的靶點(diǎn)選擇相應(yīng)的藥物，并不是隨意某種靶向治療藥物就可以使用。相當(dāng)于鑰匙與鎖的關(guān)系，不可混用。

靶向藥物需要吃多久？

靶向藥物需要吃多久，主要看是否出現(xiàn)耐藥，如一代的EGRF-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺幔┐蟾庞盟幒?0-12個(gè)月耐藥。但是耐藥不一定意味著腫瘤一定進(jìn)展、生命很快就會(huì)終止。因?yàn)橛醒芯堪l(fā)現(xiàn)，即使耐藥，繼續(xù)使用靶向藥物依然有益處。出現(xiàn)耐藥的患者最好進(jìn)行二次基因檢測(cè)，檢測(cè)是否出現(xiàn)新的突變點(diǎn)。

目前針對(duì)EGFR-TKI一代藥物最常見(jiàn)的突變位點(diǎn)T790M的三代藥物已經(jīng)上市，并進(jìn)入國(guó)內(nèi)。針對(duì)克唑替尼耐藥的二代ALK藥物Ceritinib、Alectinib、Brigatinib已經(jīng)問(wèn)世，而且對(duì)腦轉(zhuǎn)移有一定療效，有很多研究在一線使用二代ALK藥物取得了不錯(cuò)的效果。

目前上市的靶向藥物匯總

EGFR一代：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、吉非替尼（伊瑞可）、?？颂婺幔▌P美納）。

EGFR/HER2二代：阿法替尼（吉泰瑞）

EGFR/T790M三代：奧希替尼（泰瑞沙）

ALK/ROS1/cMET一代：克唑替尼（賽可瑞）

ALK/IGF-R1/InsR/ROS1二代：Ceritinib（ZYKADIA）

ALK/LTK/GAK二代：Alectinib(Alecensa)

ALK/ROS1/EGFR二代：Brigatinib(Alunbrig)（無(wú)中文名稱的藥物未在中國(guó)上市）。

VEGF抑制劑：貝伐單抗

隨著科學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，新的抗癌藥物層出不窮，尤其是靶向藥物的出現(xiàn)給晚期肺癌患者極大的信心。相信未來(lái)隨著基因檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展、全外顯子測(cè)序的逐漸普及和新藥物的研發(fā)產(chǎn)出，相信每個(gè)患者都可以找到適合自己的治療方案和可用藥物，真正做到個(gè)體化治療和精準(zhǔn)治療，越來(lái)越多癌癥患者也將從中獲益。