 
 吉非替尼（Gefitinib，Iressa，伊瑞可，易瑞沙） 可用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，該類患者腫瘤具有特定類型的表皮生長因子受體(EGFR)基因突變（EGFR外顯子19缺失和外顯子21（L858R）突變）。 吉非替尼也適用于治療既往接受過化學(xué)治療（鉑類和多西紫杉醇）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。 2018年9月27日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)達(dá)克替尼用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療——基因檢測后表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變陽性的患者。 奧希替尼（Tagrisso ，泰瑞莎，osimertinib ） 2015年11月13日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)奧希替尼用于EGFR T790M突變陽性非小細(xì)胞肺癌 2017年3月31日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體（EGFR）T790M突變患者，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療期間或之后進(jìn)展。 2018年4月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)奧希替尼作為EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的一線治療藥物，其腫瘤具有表皮生長因子受體（EGFR）突變（外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變）。  克唑替尼（Crizotinib，賽可瑞，Xalkori） 克唑替尼是由輝瑞公司研制的一種酪氨酸激酶受體抑制劑，對應(yīng)靶點包括ALK、HGFR（c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。用于治療間ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者或 ROS1陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。 2017年11月6日獲得FDA批準(zhǔn)用于一線治療ALK陽性并已轉(zhuǎn)移（蔓延到身體其他部位）的非小細(xì)胞肺癌。 色瑞替尼（Ceritinib,Zykadia) 2020年5月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)brigatinib（布加替尼，Alunbrig）用于基因檢測ALK陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。ROS1 全稱 c-ros 原癌基因，是一種跨膜的受體酪氨酸激酶基因。出現(xiàn)ROS1突變的患者，更多的是年輕的、非吸煙的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突變者約占 NSCLC 總數(shù)的 3%。 克唑替尼 2016年3月，美國批準(zhǔn)克唑替尼用于一線治療ROS1突變的非小細(xì)胞肺癌患者。 只有 1%-3% 的非小細(xì)胞肺癌會出現(xiàn) BRAF 基因突變，這其中有 50% 是 BRAF V600E 位點突變，更容易出現(xiàn)腺癌、女性和不吸煙的患者中。 達(dá)拉菲尼 曲美替尼 2017年6月，F(xiàn)DA獲批了達(dá)拉菲尼（150mg bid）聯(lián)合曲美替尼（2mg qd）的治療方案用于治療晚期轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌，有效率ORR是64%，疾病控制率DCR為72%，PFS為9.7個月。 拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi） MET 是一種絡(luò)氨酸激酶受體，它的過度激活與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后與轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。它在肺腺癌中發(fā)生率為3%，其最常見的變異類型是外顯子14的供體位點剪接突變。近年來，MET抑制劑的研究層出不窮，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib（卡馬替尼，又名INC280）是目前研究數(shù)據(jù)相對較多的3個藥物。 Tepmetko（tepotinib，特泊替尼） 2020年3月25日，德國默克宣布，日本厚生勞動?。∕HLW）已批準(zhǔn)其靶向抗癌藥——口服MET抑制劑Tepmetko（tepotinib），用于治療攜帶MET基因第14號外顯子（METex14）跳躍改變的不可切除性、晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者。需要重點強(qiáng)調(diào)的是，Tepmetko是全球第一個被批準(zhǔn)用于治療攜帶MET基因改變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的口服MET抑制劑。不論患者之前接受過多少種療法治療，與當(dāng)前可用的療法相比，tepotinib改善了患者的治療結(jié)果。 2020年3月25日，Tepotinib被批準(zhǔn)用于治療攜帶MET基因改變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，成為FDA批準(zhǔn)的首個口服MET抑制劑。用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，包括一線治療（初治）患者和先前接受過治療（經(jīng)治）的患者。原文鏈接：速遞|FDA今日批準(zhǔn)首款METex14抑制劑-Capmatinib上市 
在非小細(xì)胞肺癌中，HER-2擴(kuò)增和HER-2過表達(dá)大約占20%和6%-35%，HER-2突變占1%-2%。大部分出現(xiàn)HER-2基因突變的NSCLC患者是女性、不吸煙者和腺癌患者。 HER2（ERBB2）突變： T-DM1、阿法替尼、曲妥珠單抗、吡咯替尼（Pyrotinib）和波奇替尼，DS-8201a。在肺癌的現(xiàn)行NCCN指南中，對于HER2突變的肺癌推薦以T-DM1為主。目前還有曲妥珠單抗和阿法替尼治療HER-2陽性非小細(xì)胞肺癌患者的研究在進(jìn)行，我們只能拭目以待。 Trastuzumab Emtasine（Kadcyla，T-DM1） 是羅氏公司的一款抗體-藥物偶聯(lián)物（ADCs），于2013年正式獲得FDA批準(zhǔn)，在美國及歐洲上市，用于治療既往接受過赫賽汀及紫杉類藥物化療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）患者。 值得注意的是，在非小細(xì)胞肺癌的研究中，HER2免疫組化高表達(dá)的患者必須是IHC 3 （HER2高表達(dá)），T-DM1治療才可能有效果，有效率為20%，而IHC 2 的無一例有效。T-DM1在HER2高表達(dá)（IHC 3 ）晚期非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出治療活性。 TMB，全稱是“腫瘤基因突變負(fù)荷”，tumor mutational burden。說白了，就是看看病人腫瘤組織中到底有多少個基因突變。腫瘤組織中突變的基因越多，就越有可能產(chǎn)生更多的異常的蛋白質(zhì)；這些異常的蛋白質(zhì)，就越有可能被免疫系統(tǒng)識破，從而激活人體的抗癌免疫反應(yīng)，因此對腫瘤免疫治療的療效就越好。目前需要檢測PD-L1的PD-1非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥為： 納武單抗（Opdivo） 施貴寶公司公布過一項名為CheckMate-032的臨床試驗結(jié)果。這是一項納入了401名一線治療失敗的晚期肺癌患者的II期臨床試驗，接受PD-1抑制劑單獨或聯(lián)合伊匹木治療。按照TMB高低劃分成TMB高、TMB中、TMB低三類病人，那么在接受聯(lián)合治療的人群中，三組的有效率分別為62%、20%、23%，TMB高的人群有效率高3倍；而三組的中位總生存期，分別為：22.0個月、3.6個月、3.4個月——22.0個月與3.4個月，相差6倍！ 派姆單抗（Keytruda） 2020年6月17日，默沙東公司重磅官宣，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)KEYTRUDA第二項“不限癌種”的新適應(yīng)癥上市。用于治療具有高組織腫瘤突變負(fù)荷（TMB-H）≥10個突變/兆堿基（使用FDA指定的檢測）的無法切除或轉(zhuǎn)移性實體瘤的成年和兒科患者。并且這些患者在先前的治療后已有進(jìn)展，已經(jīng)沒有令人滿意的替代治療選擇。 原文鏈接：四大PD-1/L1集結(jié)！免疫治療為晚期肺癌開啟長生存大門！  現(xiàn)在，我們有很多的治療選擇。腫瘤學(xué)家可以更精準(zhǔn)地選擇具有更好結(jié)果和更好耐受性的療法，對患者來說更是一件好事。越來越多肺癌患者將在科學(xué)指導(dǎo)和精準(zhǔn)醫(yī)療指導(dǎo)下，合理地輪換藥物。延長生存期，長期帶瘤生存，將肺癌變成慢性病的夢想已經(jīng)照進(jìn)現(xiàn)實。 而對于肺癌患者，前期基因檢測是絕對必要的。有助于選擇化療方案（這將是大多數(shù)患者的選擇）及靶向治療方案。還需要進(jìn)行免疫組織化學(xué)研究來了解PD-L1水平等，當(dāng)然，還要找到基因靶點，需要對靶標(biāo)和TMB進(jìn)行全面的分析。NCCN指南已經(jīng)明確建議肺癌患者接受全基因組測序，全面檢測突變靶點，而不是個別常見的靶點如：EGFR/ALK等。如何選擇基因檢測公司，請參閱：每個癌癥患者都需要做的基因檢測，這十個問題一定要了解！ 掃碼在線咨詢 www.globecancer.com 400-666-7998
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