有些得了結(jié)直腸癌或者是子宮內(nèi)膜癌的患者，如果比較年輕，或者同期/先后得了幾種腫瘤，再或者有家族性發(fā)病的傾向，會被醫(yī)生告知有可能是得了林奇綜合癥。但是往往得不到進(jìn)一步規(guī)范的檢查、監(jiān)測和隨訪建議。

       既然是綜合癥，它往往就不會表現(xiàn)出某一種疾病。林奇綜合癥是一種能夠發(fā)生多種腫瘤的綜合征并且具有遺傳性，它是以結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌作為最常見的表現(xiàn)形式。至于為什么叫這個(gè)奇怪的名字，這就跟該種綜合癥最早的報(bào)道者有關(guān)了。亨利·林奇(Henry T. Lynch)是克萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(Creighton University Medical Center)的醫(yī)學(xué)教授，他在1966年描述了這種綜合癥?！癓ynch綜合征”一詞是在1984年由其它科學(xué)家創(chuàng)造的;而林奇本人于1985年將這種綜合癥也命名為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（Hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC）。但顯然林奇綜合癥的叫法更容易被接受。

     林奇綜合征是一種常染色體顯性遺傳疾病，其發(fā)生結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。它是最常見的遺傳性結(jié)直腸癌易感性綜合征，約占新診斷結(jié)直腸癌病例的3%、子宮內(nèi)膜癌的2%。該綜合征可能發(fā)生癌癥的其它部位還包括：卵巢、胃、小腸、肝膽系統(tǒng)、腎盂、輸尿管、腦和皮膚。此外，Lynch綜合征個(gè)體發(fā)生乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也可能增加。

     林奇綜合征是由幾種DNA修復(fù)基因（ 即MMR基因，包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）中的一種發(fā)生生殖系突變或由EPCAM基因缺失導(dǎo)致MSH2不表達(dá)引起的。上述任何一種基因突變使得細(xì)胞對自身編碼出現(xiàn)錯(cuò)誤時(shí)的修復(fù)能力大大降低，從而導(dǎo)致細(xì)胞比較容易惡性轉(zhuǎn)化。所謂生殖系突變是指在受精卵時(shí)這個(gè)突變已經(jīng)存在了，所以攜帶突變基因的個(gè)體全身所有的細(xì)胞都有該基因的突變。這也是為什會遺傳的原因，遺傳給下一代的幾率是50%。

      在下列患者中，應(yīng)懷疑存在林奇綜合征：存在同時(shí)性或異時(shí)性結(jié)直腸癌、50歲前發(fā)生結(jié)直腸癌、存在多種林奇綜合征相關(guān)的癌癥(如結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌、腎盂癌/輸尿管癌)的患者，以及在林奇綜合綜合征相關(guān)癌呈家族性聚集的病例中。

正如我們前面所講，林奇綜合征是基因突變引起的腫瘤綜合癥。確診需要lynch相關(guān)基因檢測。以往由于測序成本較高，往往先對腫瘤先進(jìn)行免疫組化和MSI初篩，再根據(jù)結(jié)果決定有無必要行基因檢測。

   然而，隨著高通量測序技術(shù)的普及，基因測序成本也大幅度降低，對于可疑林奇綜合征的患者來說，檢測費(fèi)用大多數(shù)都可以接受。現(xiàn)階段，基因檢測已然成為主要的診斷依據(jù)。同樣得益于高通量測序技術(shù)，檢測幾十個(gè)基因成本并不比檢測幾個(gè)基因的成本高出太多，目前推薦行多個(gè)遺傳性腫瘤基因（不僅僅限于篩查林奇相關(guān)基因）的檢測。  

  外周血是最好的測序樣品 ，抽取發(fā)病者（也叫先癥者proband）3-5ml血即可行進(jìn)一步的基因檢測。如發(fā)現(xiàn)致病突變位點(diǎn)，再推薦家系（一級親屬及二級親屬）針對該突變位點(diǎn)篩查。家系后續(xù)篩查因?yàn)橹会槍€(gè)別位點(diǎn)，成本可以控制在幾百元就能完成篩查。   

   若發(fā)現(xiàn)攜帶致病突變，應(yīng)積極尋求熟悉該遺傳疾病醫(yī)生的建議并按指引密切監(jiān)視。

    針對林奇綜合癥病人，推薦如下隨訪檢查建議：

• 在20-25歲時(shí)或比家族中最早患結(jié)直腸癌病人的年齡小2-5歲時(shí)開始(取兩者中最小的年齡)，每年進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。

• 在30-35歲時(shí)或比家族中最早患結(jié)直腸癌病人的年齡小3-5歲時(shí)開始(取兩者中最小的年齡)，每年采用婦科檢查、子宮內(nèi)膜活檢和經(jīng)陰道超聲來篩查子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌。對于Lynch綜合征女性，我們會在其生育結(jié)束時(shí)或在40歲時(shí)對其進(jìn)行預(yù)防性子宮切除術(shù)和附件切除術(shù)。

• 在30-35歲時(shí)開始上消化道內(nèi)鏡檢查聯(lián)合胃竇活檢，并且在活檢發(fā)現(xiàn)有幽門螺桿菌時(shí)治療幽門螺桿菌感染。對于有胃癌危險(xiǎn)因素的個(gè)體，每2-3年復(fù)查一次上消化道內(nèi)鏡檢查。在進(jìn)行上消化道內(nèi)鏡檢查和結(jié)腸鏡檢查期間，仔細(xì)檢查十二指腸遠(yuǎn)端和回腸末端，排除有無小腸癌。

• 在30-35歲時(shí)開始每年進(jìn)行尿液分析檢查。 

• 在25-30歲時(shí)開始每年進(jìn)行體格檢查，包括仔細(xì)的皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)檢查。 

• 對于因結(jié)直腸癌或內(nèi)鏡下無法切除的腺瘤而進(jìn)行手術(shù)的Lynch綜合征患者，推薦進(jìn)行全結(jié)腸切除術(shù)及回腸直腸吻合術(shù)，而不是進(jìn)行節(jié)段性切除術(shù)，并每年對剩余直腸進(jìn)行內(nèi)鏡監(jiān)測。因結(jié)直腸癌進(jìn)行手術(shù)的女性患者，應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行預(yù)防性子宮切除術(shù)和雙側(cè)附件切除術(shù)。

      基因不是我們可以決定的，但發(fā)現(xiàn)其規(guī)律并科學(xué)的采取預(yù)防措施是我們可以左右的事情。隨著生活水平的提高及基因檢測技術(shù)的革新，基因測序也越來越廣泛為大眾接受。林奇綜合征作為比較常見的遺傳性腫瘤綜合癥，及時(shí)識別并早期預(yù)防性干預(yù)可以顯著提高攜帶者的生存預(yù)后。對可疑林奇綜合征的病人應(yīng)積極尋求有熟悉相關(guān)遺傳疾病的醫(yī)生進(jìn)行遺傳咨詢及后續(xù)的監(jiān)測隨訪。

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