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前面通過4個(gè)案例分享了在腎上腺失衡的情況下，身體會(huì)出現(xiàn)失眠和情緒的問題，但同樣是腎上腺失衡，每個(gè)人的干預(yù)是不同的。下面對(duì)于腎上腺失衡潛在干預(yù)進(jìn)行了總結(jié)，包括植物的、荷爾蒙替代、維生素B族等，在功能醫(yī)學(xué)檢測提示皮質(zhì)醇或DHEA過高/不足時(shí)應(yīng)該如何干預(yù)，下圖可作為借鑒參考。
 

圖3：腎上腺失衡營養(yǎng)干預(yù)

接下來分享的內(nèi)容非常重要——神經(jīng)遞質(zhì)。

我們需要了解與興奮和抑制相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)，與興奮性相關(guān)的有腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、組胺、谷氨酸和苯乙酸（PEA），與抑制性相關(guān)的有GABA（γ-氨基丁酸）、血清素、?；撬岷透拾彼岬?。目前在功能醫(yī)學(xué)檢測中對(duì)上述的神經(jīng)遞質(zhì)可以做到定量分析，內(nèi)容比較多，重點(diǎn)分享兩個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)。

各種興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)在身體里起作用，過高和不足會(huì)有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，有很多的相似性，所以要科學(xué)檢測分析每個(gè)人癥狀產(chǎn)生的不同原因，才能做到有的放矢。

神經(jīng)遞質(zhì)需要很多營養(yǎng)作為輔酶進(jìn)行代謝，這些食物對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)是有影響的。前面提到的?；撬崾且种菩缘纳窠?jīng)遞質(zhì)，但很多人食物中攝取的氨基酸不足，維生素B6、S-腺苷蛋氨酸、維生素C、銅也都是非常重要的酶或輔酶，有的人平時(shí)餓時(shí)可能就吃一片面包，久而久之，身體里很多營養(yǎng)是失衡的，會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)代謝出問題。

圖4：神經(jīng)遞質(zhì)檢測報(bào)告樣本

上圖是神經(jīng)遞質(zhì)檢測的結(jié)果，可以看到患者的血清素和谷氨酸都比較高，還有相應(yīng)的數(shù)值，因此我們可以做到對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行定量分析。

另外，還有其它功能醫(yī)學(xué)檢測項(xiàng)目，氨基酸評(píng)估、有機(jī)酸代謝、活細(xì)胞營養(yǎng)等也可以對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。比如神經(jīng)遞質(zhì)里的組胺，一般過敏的人組胺含量都比較高，在體檢報(bào)告的血常規(guī)中，嗜酸細(xì)胞很高的人很多都和過敏這種高組胺的狀態(tài)相關(guān)。所以在沒有做神經(jīng)遞質(zhì)檢測的情況下，可從臨床檢測進(jìn)行推測。這就是如何根據(jù)簡單的臨床體檢報(bào)告推測一個(gè)人的功能失衡，需要臨床醫(yī)生不斷探索。

FIA活細(xì)胞營養(yǎng)檢測，檢測項(xiàng)目有絲氨酸、膽堿、肌醇、B族維生素、維生素C、鋅、鎂、天冬氨酸等，這些都是和認(rèn)知、神經(jīng)功能相關(guān)的，可以從中推測神經(jīng)遞質(zhì)是否出現(xiàn)問題。

今天以兩個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)為例與大家分享，興奮性的谷氨酸和抑制性的GABA（γ-氨基丁酸），功能醫(yī)學(xué)講究機(jī)體的整體動(dòng)態(tài)平衡，經(jīng)常將谷氨酸和GABA作為一對(duì)影響情緒和睡眠的平衡因素。

谷氨酸在身體里對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起到興奮作用，參與細(xì)胞記憶功能、感知，可以放大很多感覺。

谷氨酸失衡，有的人可能會(huì)過度興奮，導(dǎo)致睡眠不佳，周期性、陣發(fā)性疾病，偏頭痛，情緒也會(huì)隨著心情波動(dòng)，焦慮、失眠等，這些都是谷氨酸失衡時(shí)的癥狀。

這些癥狀如果不及早解決，久而久之，生理失衡后就會(huì)引起病理失衡。谷氨酸失衡與神經(jīng)性和精神性的疾病相關(guān)，比如癲癇發(fā)作、偏頭痛、神經(jīng)性疼痛、帕金森、阿爾茨海默癥以及雙相性精神病、精神分裂癥、PTSD（創(chuàng)傷性應(yīng)激障礙）、難治性抑郁癥、自閉癥等。但這并不意味著一個(gè)人患精神分裂癥就是谷氨酸失衡了，具體到個(gè)人一定需要進(jìn)一步分析再進(jìn)行干預(yù)，這就是我們所強(qiáng)調(diào)的個(gè)性化治療。

作為功能醫(yī)學(xué)醫(yī)生，很多人都會(huì)問需要看些什么書呢，我的意見是要看生理生化書，要特別了解機(jī)理，比如說谷氨酸是興奮性的神經(jīng)遞質(zhì)，是從哪里來的，為什么含量會(huì)高，為什么代謝不出去，我們要特別了解一個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)的代謝通路，這些都是枯燥的知識(shí)，但便于我們更好的理解谷氨酸和情緒的相關(guān)性。

谷氨酸的代謝是通過兩個(gè)重要的酶，一個(gè)是谷氨酸脫羧酶，它可以轉(zhuǎn)化谷氨酸，谷氨酸脫羧酶的激活劑有吡哆醇（B6）、?；撬帷DNF（腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子），谷氨酸脫羧酶的抑制劑有IL-1、TNF、干擾素、甲硫氨酸；另一個(gè)重要的酶是谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（GLT-1），如果受到抑制，谷氨酸就會(huì)升高，GLT-1抑制劑有重金屬汞、同型半胱氨酸、花生四烯酸、皮質(zhì)醇，與體內(nèi)過度興奮有關(guān)。

同型半胱氨酸在臨床上就可以檢測，與神經(jīng)毒性具有一定的相關(guān)性。突觸前神經(jīng)細(xì)胞釋放谷氨酸，下面有谷氨酸NMDA受體（N-甲基-D-天門冬氨酸受體），將谷氨酸攝入到突觸后神經(jīng)細(xì)胞，谷氨酸與受體結(jié)合，增加鈣離子內(nèi)流，鈣離子過多內(nèi)流會(huì)導(dǎo)致興奮性毒性，甚至于導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。升高的同型半胱氨酸增加了谷氨酸NMDA受體開放數(shù)量，并延長受體開放時(shí)間。

谷氨酸NMDA受體可以被Zn2+、Mg2+、K+ 拮抗。

體內(nèi)的谷氨酸過多就會(huì)導(dǎo)致身體興奮，在谷氨酸過高的情況，褪黑素、鋰、鎂、NAC、維生素D和大多數(shù)抗驚厥藥物，都可以拮抗谷氨酸通路。

鎂是可催化超過300種酶反應(yīng)的必需營養(yǎng)元素，特別是涉及到線粒體ATP的酶，都是以鎂作為輔酶的，線粒體缺鎂可能會(huì)增加鈣的內(nèi)流，增強(qiáng)觸發(fā)細(xì)胞的凋亡，過多鈣的內(nèi)流會(huì)引起興奮性毒性，甚至于細(xì)胞的凋亡。

在大腦中，鎂參與線粒體ATP的產(chǎn)生；在缺血條件下不能進(jìn)行充分的有氧酵解，缺血缺氧就會(huì)產(chǎn)生乳酸的堆積，鎂可降低乳酸和谷氨酸的升高；鎂保留丙酮酸和葡萄糖的代謝。有一種叫做“美金剛”的藥物，是非競爭性的NMDA受體拮抗劑，被批準(zhǔn)用于治療阿爾茲海默癥，鎂有類似的作用機(jī)制。

鎂是內(nèi)源性谷氨酸拮抗劑，通過阻斷NMDA電壓門控受體，從而減少興奮性突觸后受體的開放，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣鈉的內(nèi)流，硫酸鎂可以穿過血腦屏障，增加對(duì)鈣敏感性蛋白的調(diào)節(jié)。

鋰同樣有谷氨酸拮抗作用，可以通過不同的信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制細(xì)胞的凋亡，鈣的釋放，抑制磷脂酶A2和花生四烯酸釋放的活化，促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的產(chǎn)生，可以增加腦血清素，降低腦谷氨酸的濃度。

N-乙酰半胱氨酸也是可以作為谷氨酸的抑制劑，在體內(nèi)可以增加谷胱甘肽的水平，谷胱甘肽維持谷氨酸的動(dòng)態(tài)平衡，N-乙酰半胱氨酸是L-半胱氨酸N-乙酰基衍生物，在肝的谷胱甘肽的生成中起重要作用，谷胱甘肽增強(qiáng)GABA激活的神經(jīng)元反應(yīng)，GABA是一個(gè)抑制性神經(jīng)元，和谷氨酸（興奮性神經(jīng)元）是平衡的。谷胱甘肽可以增加GABA的作用，低水平的谷胱甘肽加劇安非他明引起的多巴胺釋放。谷胱甘肽缺乏會(huì)增加谷氨酸受體的功能，增加神經(jīng)元的興奮性，谷胱甘肽還降低在大腦關(guān)鍵的抑制性區(qū)域產(chǎn)生結(jié)構(gòu)和功能的紊亂。

谷胱甘肽產(chǎn)生時(shí)，對(duì)耦合的半胱氨酸攝取依賴于谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。谷胱甘肽作為NMDA和AMPA谷氨酸受體的天然配體，調(diào)節(jié)這些受體的氧化還原反應(yīng)。谷胱甘肽缺乏時(shí)會(huì)減弱正常的NMDA介導(dǎo)的功能，并增加神經(jīng)元的興奮。精神分裂患者大腦中的谷胱甘肽水平普遍是降低的。所以，谷胱甘肽可以拮抗谷氨酸的功能。

谷胱甘肽與神經(jīng)性疾病，可以調(diào)節(jié)D2受體與NMDA受體NR2B亞基，減少相關(guān)的精神分裂癥狀。谷胱甘肽、NAC和鎂導(dǎo)致抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的增加，降低興奮性神經(jīng)受體的功能，這樣就可以解釋谷胱甘肽和NAC在精神分裂癥和自閉癥中的功效。所以在自閉癥患兒和一些沒有到精神分裂但已經(jīng)到了焦慮、抑郁情緒狀態(tài)下的患者，使用谷胱甘肽對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起到緩解作用。

谷胱甘肽很少能通過口服吸收，一般情況下，是在肝臟中合成，由小的氨基酸肽段合成。如果要提高體內(nèi)谷胱甘肽的水平，可以口服NAC，NAC在細(xì)胞外發(fā)揮作用，將胱氨酸降低成半胱氨酸，之后將半胱氨酸轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)一步合成谷胱甘肽，這種轉(zhuǎn)運(yùn)的速度要比單純口服胱氨酸快十倍，所以，NAC更易合成谷胱甘肽。

通過促進(jìn)谷胱甘肽的生物合成，NAC間接起到抗氧化作用，另外，NAC也直接作用于自由基基團(tuán)，本身就是一種強(qiáng)大的抗氧化劑。
 

圖5：胱氨酸-谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作用機(jī)制

谷胱甘肽是一種GABA激動(dòng)劑，NAC是新型谷氨酸拮抗劑，可以參與半胱氨酸-谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，下調(diào)谷氨酸的活性，即細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸進(jìn)入以換取谷氨酸的輸出。所以在精神疾病治療過程中，NAC起到一定的療效。

維生素D

據(jù)報(bào)道，維生素D與抑郁癥是相關(guān)的，功能醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)維生素D的檢測和補(bǔ)充，維生素D-免疫-抑郁的機(jī)制：增加白介素10，抑制皮質(zhì)醇，阻滯NMDA受體，維生素有潛在拮抗谷氨酸的作用。
流行病學(xué)研究表明，疾病控制中心在涉及6000多名患者的研究中報(bào)道，高抑郁癥患者骨質(zhì)疏松性髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，重度抑郁癥患者骨密度明顯降低，維生素D與抑郁有相關(guān)性。

為什么大腦中有維生素D受體呢？

過量的鈣會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)興奮，細(xì)胞凋亡，維生素D可以緩沖過量的鈣濃度；維生素D受體在下丘腦和海馬中高度表達(dá)，并與5-HT1A受體共定位；維生素D增加鈣結(jié)合蛋白（收縮鈣結(jié)合蛋白），其增強(qiáng)鈣緩沖機(jī)制并抑制去極化。維生素D誘導(dǎo)NGF和BDNF；維生素D水平降低會(huì)增加糖皮質(zhì)激素受體和NMDA受體活性。

皮質(zhì)醇抑制海馬神經(jīng)發(fā)生，體外這種效應(yīng)通過用維生素D預(yù)處理而消除，維生素拮抗神經(jīng)損害，對(duì)身體形成一種保護(hù)。

前面講到的都是與興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸相關(guān)的，接下來是與谷氨酸相平衡的神經(jīng)遞質(zhì)——GABA，它是腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在細(xì)胞與細(xì)胞接觸中起到關(guān)鍵作用，GABA受體介導(dǎo)抗焦慮、鎮(zhèn)靜和抗驚厥的作用。

GABA失衡的癥狀：焦慮，抑郁癥，不安、擔(dān)心的情緒，睡眠障礙等，當(dāng)身體內(nèi)抑制性的，使人平靜的神經(jīng)遞質(zhì)不足時(shí)，處于興奮狀態(tài)，一定會(huì)對(duì)睡眠產(chǎn)生影響。

圖6：健康和抑郁人群大腦皮層GABA濃度

上圖是大腦皮層中GABA濃度在健康和抑郁人群中的研究，左邊是男性，健康男性GABA濃度高于抑郁男性，女性也是一樣的。

GABA的代謝

GABA由谷氨酸通過谷氨酸脫羧酶（GAD）形成，GAD需要吡哆醇（B6）作為輔因子，?；撬峥梢陨险{(diào)GAD，產(chǎn)生GABA，?；撬岜旧硪簿哂衅届o抑制的作用。GAD活性可以被升高的甲硫氨酸（蛋氨酸）和皮質(zhì)醇抑制。GAD活性減少可導(dǎo)致GABA功能下降，并與幾種神經(jīng)精神病癥有關(guān)，包括：精神分裂癥，癲癇和雙相性精神病等。

孕激素本身可以作用在GABA受體，有類GABA作用，所以往往更年期的女性體內(nèi)雌孕激素水平都下降了，這個(gè)過程中就出現(xiàn)失眠，并且處于比較亢奮的狀態(tài)，這跟孕激素水平退化是有關(guān)系的。

更年期荷爾蒙替代治療中，口服孕酮可以激活GABA受體，有抗焦慮作用，有經(jīng)前癥候群的女性，來月經(jīng)時(shí)荷爾蒙水平驟然下降，會(huì)出現(xiàn)情緒問題、失眠，用口服孕激素可以有一定的幫助，另外還起到神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用，通常推薦劑量為天然孕酮50-400mg。

有一些物質(zhì)與GABA有類似作用，能讓身體平靜下來，最常見的就是酒精，有的人通過每天睡前喝酒來緩解失眠，這是因?yàn)榫凭x生成GABA，但酒精在代謝過程中會(huì)消耗很多酶，具有刺激性和毒性，其實(shí)是得不償失的。

與睡眠相關(guān)除消化和免疫系統(tǒng)外，矩陣中的同化和防御修復(fù)功能也都起了很重要的作用。

“腸道是人的第二大腦”，腸道的微生物環(huán)境和免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間是相互關(guān)聯(lián)的，非常復(fù)雜，以后有機(jī)會(huì)再展開分享。

未完待續(xù)，請(qǐng)繼續(xù)關(guān)注：「功能醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下情緒與睡眠管理（下期）——綜合案例分析」