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【進(jìn)展】應(yīng)激性心肌病:早期應(yīng)用β受體阻滯劑無效?

 yp23555 2016-07-23

Takotsubo心肌病(TC)是以急性可逆性心室功能障礙為表現(xiàn)的一種心臟綜合征,通常因極端的壓力引發(fā),患者無明顯冠狀動(dòng)脈疾病?;颊叩陌Y狀、體征與心衰及急性心肌梗死(AMI)相似。目前,國(guó)際上的一些重要指南均將β受體阻滯劑作為射血分?jǐn)?shù)下降的心衰(HFrEF)和AMI的重要治療藥物,可有效預(yù)防危及生命的急性期并發(fā)癥。那么,對(duì)于急性期并發(fā)癥與AMI相似的TC,β受體阻滯劑是否依然有效呢?近日,一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究顯示,在TC急性期使用β受體阻滯劑并不降低短期死亡率,結(jié)果發(fā)表在《Heart》雜志。


回歸分析顯示,早期使用β受體阻滯劑未降低30天院內(nèi)死亡率(2.4% vs. 2%,P=0.70)(圖1)。在入院后的心血管并發(fā)癥(室性心動(dòng)過速/室顫、二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯、腦梗死)方面,β受體阻滯劑組與對(duì)照組也無顯著差異。此外,血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定患者(需要正性肌力藥/升壓藥或IABP/ECMO)早期使用β受體阻滯劑,也未能明顯減少30天院內(nèi)死亡的主要終點(diǎn)(2.9% vs. 3.1%,P=0.89)。



(點(diǎn)擊圖片查看大圖)

圖1


研究者認(rèn)為,早期使用β受體阻滯劑不降低TC患者的院內(nèi)死亡率。由于這項(xiàng)研究為回顧性研究,仍需要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來驗(yàn)證結(jié)論。


這項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,使用的是2010年至2014年日本全國(guó)范圍內(nèi)的住院數(shù)據(jù)庫(kù)。共納入2672例患者,平均年齡73歲,其中81.5%為女性。患者入院時(shí)診斷為TC,排除住院3天后才開始使用β受體阻滯劑者。用1:4的傾向得分匹配,比較住院后1~2天內(nèi)開始β受體阻滯劑治療患者(422例),與住院期間未使用β受體阻滯劑患者(對(duì)照組,1688例)的30天院內(nèi)死亡率。


治療組中,89.1%的患者只接受口服β受體阻滯劑;4.5%的患者在靜脈注射β受體阻滯劑后改為口服;6.4%的患者只接受靜脈注射β受體阻滯劑。β受體阻滯劑治療的中位時(shí)間為9天。傾向得分匹配后,兩組患者的基線特征基本平衡。


延伸閱讀


全面認(rèn)識(shí)Takotsubo心肌病


Takotsubo心肌病(Takotsubo cardiomyopathy,TC)于1990年首先由日本學(xué)者左藤(Sato, H)等報(bào)道并命名,亦稱為心尖球形綜合征或應(yīng)激性心肌病,是一種急性可逆性心肌病。


病理生理


TC因發(fā)作時(shí)左心室心尖部呈氣球樣變,與傳統(tǒng)日本章魚魚簍的圓形底部和窄口相似而命名(稱為'Takotsubo')(圖2)。該病多見于女性,部分原因是由于壓力引起的兒茶酚胺釋放對(duì)心肌產(chǎn)生影響。其他機(jī)制包括多支心外膜冠狀動(dòng)脈痙攣、冠狀動(dòng)脈微血管功能障礙和受損心肌脂肪酸代謝異常。心肌不同階段對(duì)高水平兒茶酚胺的反應(yīng)性存在差異,似乎支持兒茶酚胺的作用。



圖2


臨床特點(diǎn)


TC患者一般表現(xiàn)為胸痛、心電圖ST段抬高和心肌酶水平升高,與急性MI的表現(xiàn)一致。但當(dāng)患者行冠狀動(dòng)脈血管造影術(shù)時(shí),可發(fā)現(xiàn)無顯著冠狀動(dòng)脈狹窄(圖3),而左心室造影顯示左心室心尖部存在球樣擴(kuò)張。



圖3


心電圖檢查


TC急性期心電圖常表現(xiàn)為胸導(dǎo)ST段抬高(通常為V2-V3),但也有20%~30%患者最初的心電圖表現(xiàn)正?;蚍翘禺愋浴T段抬高,隨后是彌漫性T波倒置(同時(shí)ST段正常),并伴有QT間期延長(zhǎng)。因此,僅依靠心電圖結(jié)果不能可靠地鑒別TC和急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)。圖4中,TC患者的心電圖顯示,前壁/前側(cè)壁及下壁導(dǎo)聯(lián)ST段抬高。



圖4


超聲心動(dòng)圖


經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖是診斷TC室壁運(yùn)動(dòng)異常的快速方式,特別是診斷左心室運(yùn)動(dòng)減低,或心室中部和心尖部的運(yùn)動(dòng)缺失。這些室壁運(yùn)動(dòng)異常超出了任何單一冠狀動(dòng)脈的分布區(qū)域。左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)可以通過超聲心動(dòng)圖、MRI或左心室造影來估算。圖5的超聲心動(dòng)圖顯示,TC患者心尖部在收縮期無運(yùn)動(dòng),射血分?jǐn)?shù)為40%。



圖5


治療和預(yù)后


目前尚無TC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,所有疑似TC患者均按ACS治療,除非有證據(jù)表明患者并非TC。TC治療主要為經(jīng)驗(yàn)治療和支持療法。在血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)允許的情況下,β受體阻滯劑治療可能會(huì)有所幫助。5%~8%伴有左心室血栓的TC患者,需要進(jìn)行抗凝治療。通過動(dòng)態(tài)超聲心動(dòng)圖檢查確保心肌病得到緩解,建議由心臟病專家在診斷后密切隨訪數(shù)周,并每年監(jiān)測(cè)。


至于TC的預(yù)后,TC患者通常預(yù)后良好,可在4~8周后完全恢復(fù)。不過,復(fù)發(fā)并不少見,復(fù)發(fā)率可高達(dá)10%。


參考資料:


[1] Early Beta-Blocker Use and In-Hospital Mortality in Patients With Takotsubo Cardiomyopathy. Isogai T, et al. Heart 2016;102:1029-1035. doi:10.1136/heartjnl-2015-308712.


[2] Keys to Diagnosing Broken Heart Syndrome (Takotsubo Cardiomyopathy). medscape. Mark P. Brady, PA-C. February 17, 2016.



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