以下為《腫瘤瞭望》對Samuel Aparicio教授的采訪 以下為訪談全文（翻譯稿）：

《腫瘤瞭望》：早期乳腺癌和晚期乳腺癌的克隆動力學(xué)有何不同？

　　Aparicio教授：目前已經(jīng)知道隨著時(shí)間的推移癌癥在不斷變化，疾病也處于一種不穩(wěn)定狀態(tài)。隨著下一代測序技術(shù)和單細(xì)胞測序技術(shù)的發(fā)展，通過基因組學(xué)研究現(xiàn)在已經(jīng)能夠?qū)υl(fā)癌和轉(zhuǎn)移性癌癥的克隆模式進(jìn)行分析。六年前，我們報(bào)告了第一個這樣的研究，比較了同一位患者在九年的間隔中其轉(zhuǎn)移性乳腺癌的克隆進(jìn)化。事實(shí)上，在克隆成分上轉(zhuǎn)移癌與原發(fā)癌存在很大差異。我們?nèi)栽谂α私膺@些模式怎樣引導(dǎo)我們對疾病的演變進(jìn)行思考。

《腫瘤瞭望》：在藥物使用等壓力作用下，乳腺癌克隆動力學(xué)有何趨勢?

　　Aparicio教授：目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)乳腺癌患者初次診斷發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移，如未能被抗雄激素治療成功抑制將會出現(xiàn)耐藥突變克隆，一些需要很多年才能出現(xiàn)。例如，在激素治療中，現(xiàn)在已經(jīng)明確一些對激素治療抵抗的ER陽性乳腺癌患者，由于獲得ESR受體基因突變而使癌癥復(fù)發(fā)。在其他腫瘤中也存在類似情況。這種情況主要見于化療或輔助內(nèi)分泌治療時(shí)。

《腫瘤瞭望》：體細(xì)胞突變和線粒體突變在腫瘤中陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的乳腺癌分型有無不合理之處？

　　Aparicio教授：體細(xì)胞突變改變了我們的思維。很明顯，例如，按ER陽性和ER陰性的分類法或是按TCGA分為10個亞型的方法分型的患者，PIK3CA 突變的預(yù)后意義是不同的。線粒體基因突變很有意義，但線粒體DNA（有報(bào)告發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)線粒體DNA片段化并整合入核基因組）是否對疾病真正有意義，目前在此領(lǐng)域尚言之過早。

《腫瘤瞭望》：目前的研究能否指導(dǎo)治療決策？

　　Aparicio教授：這方面有很多事情我們需要牢記。第一個是，當(dāng)考慮到患者的長期管理和診斷評估時(shí)，我們必須記住患者的病情是隨著時(shí)間的推移而變化的。如果患者對治療無反應(yīng)，應(yīng)該更經(jīng)常地進(jìn)行活檢。由于克隆進(jìn)化，疾病起始時(shí)的診斷評估和治療中期的診斷評估可能不同。同樣重要的是，由于腫瘤的異質(zhì)性，對大腫瘤診斷評估往往很復(fù)雜，一次活檢可能無法提供全面足夠的信息。其對于診斷和醫(yī)療實(shí)踐的直接影響仍待進(jìn)一步研究，但我相信不久的將來這些研究將產(chǎn)生影響。我們也知道對患者分型很重要，尤其是對一些ER陽性亞型，我們知道有4%的乳腺癌患者有染色體11q的擴(kuò)增，其預(yù)后比ER陽性乳腺癌平均預(yù)后要差很多。很久以前就可以用PAM50 或其他實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢測。所以當(dāng)將患者納入臨床試驗(yàn)或想到早期復(fù)發(fā)或?qū)χ委煹挚沟幕颊邥r(shí)，我們必須特別關(guān)注這些問題。

(來源：《腫瘤瞭望》編輯部）