綜述

當(dāng)前我國(guó)細(xì)胞行業(yè)真實(shí)業(yè)態(tài)多樣，細(xì)胞領(lǐng)域臨床研究、研發(fā)、生產(chǎn)產(chǎn)能及市場(chǎng)需求均有較大釋放空間；另一方面，從主要監(jiān)管部門(mén)到各地地方政府，或在具體監(jiān)管案例中謹(jǐn)慎處理，為日后完善監(jiān)管留白預(yù)留充分政策空間，或積極探索細(xì)胞行業(yè)發(fā)展模式和監(jiān)管路徑。

本文擬通過(guò)全景梳理經(jīng)市場(chǎng)化機(jī)制催生的細(xì)胞領(lǐng)域?qū)嶋H業(yè)態(tài)（而非從產(chǎn)業(yè)鏈角度），及各地司法、監(jiān)管實(shí)踐案例，并基于監(jiān)管的底層邏輯和依托要素，分析研判我國(guó)細(xì)胞行業(yè)未來(lái)發(fā)展模式和監(jiān)管路徑，以供業(yè)界參考。除非明確寫(xiě)明“干細(xì)胞”或“免疫細(xì)胞”，本文所稱(chēng)“細(xì)胞”包含體細(xì)胞、免疫細(xì)胞、干細(xì)胞等。

一、我國(guó)細(xì)胞行業(yè)當(dāng)前業(yè)態(tài)及典型投建模式

（一）當(dāng)前細(xì)胞行業(yè)主要業(yè)態(tài)

根據(jù)市場(chǎng)公開(kāi)信息，目前我國(guó)細(xì)胞行業(yè)主要業(yè)態(tài)包括細(xì)胞商業(yè)存儲(chǔ)、細(xì)胞生產(chǎn)與制備、細(xì)胞醫(yī)美大健康、按藥物申報(bào)、雙備案的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)、臨床轉(zhuǎn)化治療等實(shí)際業(yè)態(tài)，整體如下圖：

1.細(xì)胞商業(yè)存儲(chǔ)現(xiàn)狀

目前我國(guó)細(xì)胞存儲(chǔ)業(yè)務(wù)分為公共血庫(kù)造血干細(xì)胞存儲(chǔ)和商業(yè)有償存儲(chǔ)，涉及的組織樣本主要包括新生兒臍帶、臍帶血和胎盤(pán)樣本、骨髓液樣本、牙齒樣本、脂肪組織、滑膜組織等。

公共庫(kù)主要系原衛(wèi)生部依據(jù)《臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)設(shè)置管理規(guī)范（試行）》等規(guī)定，以公益為目的進(jìn)行采集和存儲(chǔ)，供有需求的患者配型使用而先后批準(zhǔn)設(shè)立的北京、天津、上海、浙江、山東、廣東、四川等7個(gè)臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)。

商業(yè)存儲(chǔ)則由相關(guān)企業(yè)面向社會(huì)公眾從事有償細(xì)胞存儲(chǔ)和制備，以新生兒自體圍產(chǎn)組織干細(xì)胞和成人自體細(xì)胞為主。目前各省基本均有細(xì)胞有償存儲(chǔ)業(yè)務(wù)業(yè)態(tài)，且呈現(xiàn)頭部企業(yè)虹吸效應(yīng)。如中源協(xié)和（600645）在2022年報(bào)中披露其已在全國(guó)20 個(gè)省市建立細(xì)胞資源庫(kù)，開(kāi)展臍帶血造血干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、胎盤(pán)亞全能干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的檢測(cè)、制備與存儲(chǔ)服務(wù)，構(gòu)建了全國(guó)性細(xì)胞資源存儲(chǔ)網(wǎng)絡(luò)。

2.細(xì)胞生產(chǎn)與制備現(xiàn)狀

除細(xì)胞藥物研發(fā)制備企業(yè)及相關(guān)CDMO企業(yè)外，當(dāng)前細(xì)胞制備業(yè)務(wù)主要指細(xì)胞企業(yè)為臨床研究醫(yī)院、科研及企事業(yè)單位提供細(xì)胞制品。如天晴股份（832035）年報(bào)披露，公司的制備服務(wù)項(xiàng)目“主要集中在省內(nèi)及東三省的專(zhuān)業(yè)的腫瘤醫(yī)院及綜合性醫(yī)院的腫瘤科、普通外科等產(chǎn)生腫瘤病人的科室，公司為他們的生物治療癌癥臨床研究提供高效 NK細(xì)胞”。截止2022年底，我國(guó)獲得中檢院干細(xì)胞質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告機(jī)構(gòu)的數(shù)量約50家。近年，隨著誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（IPSC）技術(shù)及其應(yīng)用的不斷成熟和拓展，IPSC來(lái)源的種子細(xì)胞、前體細(xì)胞制劑制備的市場(chǎng)需求不斷擴(kuò)容。

在各地政府鼓勵(lì)發(fā)展細(xì)胞與基因治療背景下，頭部細(xì)胞企業(yè)多被當(dāng)?shù)乜萍?、發(fā)改等部門(mén)認(rèn)定為當(dāng)?shù)亍肮こ碳夹g(shù)中心”、“工程研究中心”、“區(qū)域細(xì)胞制備中心”等。如賽萊拉（831049）曾在信披文件中披露，廣東?。ㄙ惾R拉）區(qū)域細(xì)胞制備中心即是廣東省發(fā)改委、省科技廳、省衛(wèi)計(jì)委、省食藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)函批復(fù)，由賽萊拉承擔(dān)建設(shè)的省級(jí)區(qū)域細(xì)胞制備中心。

3.細(xì)胞醫(yī)美與大健康業(yè)務(wù)現(xiàn)狀

細(xì)胞大健康業(yè)務(wù)常見(jiàn)的有干細(xì)胞、免疫細(xì)胞回輸及相關(guān)醫(yī)美制品或服務(wù)。如冠昊生物（300238）在2021年報(bào)中即披露，公司“扎根大健康前沿領(lǐng)域，適時(shí)推出免疫增強(qiáng)方案、牙髓干細(xì)胞儲(chǔ)存等新技術(shù)服務(wù)，借助產(chǎn)品線(xiàn)擴(kuò)充升級(jí)，自建中醫(yī)養(yǎng)生保健館--天佑延年堂、高端綜合門(mén)診--廣州百尼夫等技術(shù)落地運(yùn)營(yíng)機(jī)構(gòu)，完善產(chǎn)品應(yīng)用閉環(huán)”。

值得一提的是，由于人源細(xì)胞因子尚未列入國(guó)家藥監(jiān)局化妝品原料藥目錄，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)獲批的干細(xì)胞化妝品。國(guó)家藥監(jiān)局曾在2021年9月發(fā)文強(qiáng)調(diào)“干細(xì)胞化妝品”屬于偽概念。當(dāng)前合規(guī)化生產(chǎn)、銷(xiāo)售的化妝品也并非是以“人源細(xì)胞”作為原料的化妝品。如賽萊拉曾披露“公司依托掌握的干細(xì)胞核心技術(shù)，延伸到動(dòng)植物細(xì)胞提取物技術(shù)研發(fā)，將自主研發(fā)、自主生產(chǎn)的包含專(zhuān)利技術(shù)的動(dòng)植物細(xì)胞提取物原料轉(zhuǎn)化為功能性護(hù)膚品”。

4.按藥物進(jìn)行申報(bào)

隨著2021年兩款CAR-T產(chǎn)品在我國(guó)批準(zhǔn)上市，細(xì)胞治療產(chǎn)品按照藥品監(jiān)管的路徑全面打通。根據(jù)CDE官網(wǎng)信息，截至2023年2月28日，國(guó)內(nèi)共有42家企業(yè)的62款干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲得受理，30家企業(yè)的47款獲得臨床默示許可，主要為來(lái)源臍帶、胎盤(pán)、骨髓、脂肪、牙髓、宮血等間充質(zhì)干細(xì)胞藥物。同時(shí)，IPSC類(lèi)干細(xì)胞藥物IND申請(qǐng)也逐漸增多。目前在該方面較活躍的企業(yè)包括安徽中盛溯源、南京艾爾普、浙江霍得生物、呈諾醫(yī)學(xué)、武漢睿健醫(yī)藥等。

值得一提的是，今年4月西比曼生物科技正式宣布啟動(dòng)公司旗下“異體人源脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞注射液AlloJoin”的 III 期臨床試驗(yàn)。這也標(biāo)志著我國(guó)干細(xì)胞藥物研發(fā)進(jìn)入III期臨床時(shí)代。

5.雙備案的臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀

雙備案即非注冊(cè)臨床研究（IIT）的研究機(jī)構(gòu)、研究項(xiàng)目雙備案。

經(jīng)檢索，目前全國(guó)已有137家研究機(jī)構(gòu)（含軍隊(duì)醫(yī)院22家）在衛(wèi)健委、藥監(jiān)局或后勤保障部衛(wèi)生局完成臨床研究機(jī)構(gòu)備案，共有112個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案。相關(guān)適應(yīng)癥涉及循環(huán)系統(tǒng)（如急性心梗、心衰）、神經(jīng)系統(tǒng)（如帕金森病、缺血性卒中）、泌尿生殖系統(tǒng)（如宮頸粘連、卵巢早衰）、免疫系統(tǒng)（如狼瘡性腎炎）、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)（如膝骨關(guān)節(jié)炎、半月板損傷等）等多系統(tǒng)疾病的治療。

6.臨床轉(zhuǎn)化治療現(xiàn)狀

盡管監(jiān)管政策前后有所變化，在醫(yī)療實(shí)踐中，醫(yī)院或企業(yè)通過(guò)多種方式嘗試或?qū)嵤┘?xì)胞臨床轉(zhuǎn)化治療的行為從未終止。許多地方政府或自貿(mào)區(qū)也積極探索，希望打通細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化治療的支付路徑。如中源協(xié)和在2021年報(bào)中披露，“2021 年 6 月，血研所與公司等主體合作建設(shè)中國(guó)(天津)自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)聯(lián)動(dòng)創(chuàng)新示范基地，該基地計(jì)劃依托國(guó)家干細(xì)胞工程產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化基地細(xì)胞存儲(chǔ)、研發(fā)、生產(chǎn)制備、臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用等全閉環(huán)管理環(huán)境，探索在細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)同情用藥、進(jìn)口國(guó)外已上市國(guó)內(nèi)未上市藥品與醫(yī)療器械、細(xì)胞治療按照醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入開(kāi)展臨床收費(fèi)應(yīng)用等方面實(shí)現(xiàn)突破”。

（二）當(dāng)前細(xì)胞企業(yè)典型投建模式

鑒于細(xì)胞治療藥品研發(fā)周期長(zhǎng)、資本密集的特點(diǎn)，國(guó)內(nèi)多數(shù)細(xì)胞企業(yè)同時(shí)布局多種業(yè)態(tài)，以構(gòu)建細(xì)胞產(chǎn)業(yè)全閉環(huán)。以國(guó)內(nèi)上市或掛牌的細(xì)胞企業(yè)為例，其業(yè)態(tài)布局情況如下：

再如，根據(jù)市場(chǎng)公開(kāi)資料，北京漢氏聯(lián)合生物技術(shù)股份有限公司同時(shí)布局漢氏生物、漢氏藥業(yè)、漢氏醫(yī)學(xué)、希諾神州四個(gè)產(chǎn)業(yè)板塊，其中漢氏生物負(fù)責(zé)細(xì)胞存儲(chǔ)、制備和CXO服務(wù)；漢氏醫(yī)學(xué)承擔(dān)集團(tuán)精準(zhǔn)醫(yī)療大健康產(chǎn)業(yè)的建設(shè)運(yùn)營(yíng)任務(wù)，主要包括三級(jí)醫(yī)院、綜合門(mén)診部、高端體檢中心、第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院、醫(yī)美護(hù)膚中心、醫(yī)療旅游等業(yè)務(wù)；漢氏醫(yī)藥則以細(xì)胞類(lèi)新藥研發(fā)為主，現(xiàn)有多個(gè)干細(xì)胞1類(lèi)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。

二、現(xiàn)有業(yè)態(tài)的法律評(píng)價(jià)與司法監(jiān)管實(shí)踐

（一）當(dāng)前司法監(jiān)管實(shí)踐的整體特征

目前我國(guó)細(xì)胞領(lǐng)域的司法裁判以零星案例為主，尚未形成體系化的裁判標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)同類(lèi)型案例，不同法院裁判口徑不一；行政監(jiān)管實(shí)踐以相關(guān)主體投訴、舉報(bào)等發(fā)起的被動(dòng)型監(jiān)管為主，主動(dòng)研判型、體系化監(jiān)管相對(duì)偏少。

值得一提的是，為應(yīng)對(duì)行業(yè)發(fā)展帶來(lái)的監(jiān)管挑戰(zhàn)，部分地方開(kāi)始加強(qiáng)主動(dòng)型監(jiān)管的研究。如2021年9月深圳市坪山區(qū)人民法院發(fā)布《生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全流程法律風(fēng)險(xiǎn)及司法應(yīng)對(duì)研究》專(zhuān)項(xiàng)調(diào)研課題投標(biāo)公告，2022年12月深圳坪山區(qū)發(fā)布《深圳市坪山區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)刑事合規(guī)工作指引》，均系主動(dòng)構(gòu)建當(dāng)?shù)夭门谢虮O(jiān)管體系。

（二）各業(yè)態(tài)典型司法、監(jiān)管案例及執(zhí)行口徑

1.商業(yè)存儲(chǔ)業(yè)務(wù)的法律評(píng)價(jià)與裁判

（1）商業(yè)存儲(chǔ)合約效力認(rèn)定

泰州中院（2017）蘇12民終570號(hào)一案中，在案由上，法院將臍帶血存儲(chǔ)糾紛界定為消費(fèi)者權(quán)益糾紛；在合約效力上，針對(duì)上述人（存儲(chǔ)臍帶血的自然人）提出的“案涉合同違反法律、行政法規(guī)的強(qiáng)制性規(guī)定應(yīng)當(dāng)無(wú)效”的訴請(qǐng)，法院認(rèn)為，上訴人 “既是臍帶血造血干細(xì)胞的提供者，也是臍帶血造血干細(xì)胞的所有者，臍帶血造血干細(xì)胞僅僅供本人或者近親屬使用，并不涉及其他公民，亦不會(huì)對(duì)公共安全造成影響”，故“被上訴人接受上訴人委托制備、存儲(chǔ)臍帶血造血干細(xì)胞并不違反《中華人民共和國(guó)獻(xiàn)血法》等法律、行政法規(guī)的強(qiáng)制性規(guī)定”，最終判決臍帶血有償存儲(chǔ)合約有效。

經(jīng)筆者在裁判文書(shū)網(wǎng)檢索，尚未發(fā)現(xiàn)人遺條例頒布后的商業(yè)存儲(chǔ)糾紛判例。

（2）商業(yè)存儲(chǔ)與保藏審批的監(jiān)管實(shí)踐

目前的從事細(xì)胞商業(yè)存儲(chǔ)的企業(yè)多將存儲(chǔ)行為定位成基于“未來(lái)臨床治療目的”，未申請(qǐng)保藏許可。部分企業(yè)因兼有未來(lái)科學(xué)研究目的或承擔(dān)了特定平臺(tái)職能，則申請(qǐng)并獲得了保藏審批，如河南省華隆生物技術(shù)有限公司河南省人類(lèi)干細(xì)胞資源庫(kù)等。

目前尚無(wú)商業(yè)存儲(chǔ)方因未取得保藏許可而被人遺監(jiān)管部門(mén)處罰的案例。

2.細(xì)胞回輸協(xié)議效力的司法實(shí)踐

在已有的細(xì)胞回輸相關(guān)糾紛案例中，針對(duì)細(xì)胞回輸協(xié)議的效力，出現(xiàn)“有效”和“無(wú)效”兩種不同的裁判結(jié)果。

（1）協(xié)議有效的案例

在煙臺(tái)中院（2020）魯06民終1331號(hào)一案中，上述人（接受回輸方）提出“被上訴人在未獲得國(guó)家批準(zhǔn)情況下，直接將'干細(xì)胞回輸液’注射到上訴人體內(nèi)，并向上訴人收取費(fèi)用，違反上述管理辦法及《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》等法律規(guī)定，被上訴人以'免疫細(xì)胞保健’名義向上訴人有償提供的'干細(xì)胞套餐’服務(wù)依法應(yīng)當(dāng)認(rèn)定無(wú)效。二審法院最終認(rèn)為，“本案雙方簽訂的'干細(xì)胞套餐’服務(wù)合同，系雙方真實(shí)意思表示，且雙方在簽訂合同時(shí)，該合同并未違反法律或行政法規(guī)的強(qiáng)制性規(guī)定”，即判決細(xì)胞保健合同有效。

（2）協(xié)議無(wú)效的案例

在上海一中院（2020）滬01民終4321號(hào)一案中，法院認(rèn)為 “與干細(xì)胞相關(guān)的管理規(guī)范具有公共利益屬性，雖然《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》不屬于法律、行政法規(guī)，在法律規(guī)范的效力位階上屬于部門(mén)規(guī)章，但是該管理辦法系依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》等法律、行政法規(guī)而制定，旨在規(guī)范和促進(jìn)干細(xì)胞臨床研究健康、有序發(fā)展”，因此，“聚仁公司銷(xiāo)售'干細(xì)胞’給他人直接用于人體回輸，違反了《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》第五十二條關(guān)于禁止干細(xì)胞直接進(jìn)入臨床應(yīng)用的規(guī)定的同時(shí)，嚴(yán)重違背了倫理規(guī)范，破壞國(guó)家醫(yī)療監(jiān)管制度，危及不特定個(gè)體生命健康安全，進(jìn)而損害社會(huì)公共利益”，最終判決協(xié)議無(wú)效。

綜上，對(duì)于細(xì)胞醫(yī)美和細(xì)胞大健康服務(wù)的法律評(píng)價(jià)，司法實(shí)踐中尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)。

3.“細(xì)胞化妝品”的監(jiān)管實(shí)踐

國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局廣告監(jiān)督司《關(guān)于加強(qiáng)干細(xì)胞廣告監(jiān)管的工作提示》（廣函字（2021）187號(hào)）、國(guó)家藥監(jiān)局《關(guān)于開(kāi)展化妝品“線(xiàn)上凈網(wǎng)、線(xiàn)下清源”專(zhuān)項(xiàng)行行動(dòng)的通知》（國(guó)藥監(jiān)妝（2021）47號(hào)）等文件均明確不得違規(guī)宣稱(chēng)相關(guān)產(chǎn)品含有干細(xì)胞且存在美容、抗衰等功效，多地亦出現(xiàn)行政處罰案例。

因此，針對(duì)“細(xì)胞化妝品”的監(jiān)管口徑比較清晰。

4.臨床轉(zhuǎn)化治療的司法監(jiān)管實(shí)踐

一直以來(lái)，國(guó)內(nèi)因臨床轉(zhuǎn)化治療涉刑案件較少，較有代表性的是（2020）滬0101刑初76號(hào)許某等人非法經(jīng)營(yíng)罪案。該案判決書(shū)載明，2016年12月至2017年4月期間，許某以上海某高校轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院名義對(duì)外招攬病患，汪某負(fù)責(zé)在涉案公司辦公地制作干細(xì)胞注射液，最終在涉案醫(yī)院腫瘤科或公司辦公地為患有漸凍癥、腦溢血等不同病癥的患者有償注射干細(xì)胞。

該案的審理過(guò)程頗有看點(diǎn)。最初，上海市黃浦區(qū)法院一審判決許某等人犯生產(chǎn)、銷(xiāo)售假藥罪，公訴機(jī)關(guān)及原審被告人均不服，分別提出抗訴、上訴。上海三中院以“涉案干細(xì)胞是否假藥以及各被告人在共同犯罪中的地位、作用等事實(shí)尚需進(jìn)一步查明”為由，裁定發(fā)回重審。2020年1月，黃浦區(qū)法院重審立案，黃浦區(qū)檢察院變更指控罪名為非法經(jīng)營(yíng)罪。最終，黃浦區(qū)法院判決被告人許某等“違反國(guó)家藥品專(zhuān)營(yíng)、專(zhuān)賣(mài)管理法律法規(guī)，未經(jīng)許可經(jīng)營(yíng)藥品”，構(gòu)成非法經(jīng)營(yíng)罪。許某的刑罰從生產(chǎn)銷(xiāo)售假藥罪項(xiàng)下的有期徒刑11年，變更為非法經(jīng)營(yíng)罪項(xiàng)下的有期徒刑6年。

同時(shí)，針對(duì)細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化治療，近兩年典型行政處罰案件如下：

截止目前，上述案件相關(guān)方均未涉及刑事處罰。

5.與細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)的其他司法實(shí)踐

目前與細(xì)胞行業(yè)關(guān)聯(lián)的刑事罪名主要包括銷(xiāo)售假藥罪、詐騙罪以及走私、妨礙檢驗(yàn)檢疫等進(jìn)出口類(lèi)犯罪，其中以詐騙罪案例居首，這也與我國(guó)當(dāng)前細(xì)胞治療知識(shí)普及度和監(jiān)管留白有關(guān)。近年來(lái)典型案件如下：

綜上，盡管僅有少量司法裁判和監(jiān)管處罰案例，但亦能看出，相關(guān)法院和監(jiān)管部門(mén)在處理具體案件時(shí)，為行業(yè)發(fā)展預(yù)留政策空間的謹(jǐn)慎克制，在司法裁判上也似有輕刑化趨勢(shì)。

三、我國(guó)細(xì)胞行業(yè)監(jiān)管趨勢(shì)研判與分析

（一）研判分析的基準(zhǔn)

1.基于國(guó)外監(jiān)管模式的共同底層邏輯或最大公約數(shù)

我們認(rèn)為，無(wú)論是基于《公共衛(wèi)生服務(wù)法案》將人體細(xì)胞和組織分為低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品（PHS ACT 351章節(jié)）和高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品（PHS ACT 361章節(jié)）而構(gòu)建監(jiān)管體系的美國(guó)“單軌制”（歐盟與之類(lèi)似），還是將再生細(xì)胞治療產(chǎn)品與藥物、醫(yī)療器械平行立法的日本“雙軌制”，均具有共性的底層邏輯和要素支撐。主要體現(xiàn)在以下兩點(diǎn)：

（1）依托完善的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)制度

FDA依據(jù)細(xì)胞和組織產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的高低，將產(chǎn)品分為如下兩大類(lèi)，并明確界定“最小操作”和“同源性使用”的含義：

來(lái)源：《中國(guó)食品藥品監(jiān)管》

日本則由厚生勞動(dòng)?。∕HLW）按照三級(jí)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)細(xì)胞治療進(jìn)行申報(bào)備案管理的，如下：

來(lái)源：《中國(guó)食品藥品監(jiān)管》

（2）依托完備的細(xì)胞制備體系和市場(chǎng)

針對(duì)細(xì)胞制備體系，美國(guó)FDA制定了較為完備的指南，包括工藝相關(guān)指南、臨床前期相關(guān)指南、針對(duì)特定疾病或特定細(xì)胞的指南、有效性和安全性指南等。日本細(xì)胞治療指導(dǎo)文件也涵蓋不同的疾病領(lǐng)域、細(xì)胞類(lèi)型，聚焦細(xì)胞采集、細(xì)胞制備、質(zhì)量評(píng)價(jià)、療效安全評(píng)估以及運(yùn)輸和存儲(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)等環(huán)節(jié)，基本實(shí)現(xiàn)細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)化。

關(guān)于細(xì)胞制備與流通市場(chǎng)，以干細(xì)胞為例，根據(jù)市場(chǎng)公開(kāi)資料，日本在2020年底發(fā)放細(xì)胞制備許可證已超過(guò)2700家。

2.基于我國(guó)細(xì)胞行業(yè)監(jiān)管模式的沿革邏輯

未來(lái)的監(jiān)管模式即是對(duì)過(guò)去、當(dāng)前現(xiàn)狀的延伸和完善。

我國(guó)曾實(shí)行一段時(shí)間的“雙軌制”，2016年“魏則西事件”之后，原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委終止細(xì)胞治療收費(fèi)，藥監(jiān)部門(mén)則逐漸強(qiáng)化、明晰和完善按藥品監(jiān)管的路徑和體系。根據(jù)當(dāng)前法律法規(guī)、規(guī)范體系，我國(guó)細(xì)胞基因治療領(lǐng)域的“正清單”如下：

“正清單”之外領(lǐng)域的監(jiān)管暫時(shí)留白，但趨勢(shì)邏輯卻在相關(guān)表征中有所體現(xiàn)。如2019年國(guó)家衛(wèi)健委曾發(fā)布《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理?xiàng)l例（征求意見(jiàn)稿）》《體細(xì)胞治療臨床研究和抓華應(yīng)用管理辦法（試行）》（征求意見(jiàn)稿），雖至今仍未頒布，但被業(yè)界認(rèn)為是“雙軌制”回歸的信號(hào)。2023年5月9日衛(wèi)健委發(fā)布的《體細(xì)胞臨床研究工作指引（征求意見(jiàn)稿）》，即進(jìn)一步體現(xiàn)了體細(xì)胞IIT與干細(xì)胞IIT監(jiān)管模式逐漸趨同的趨勢(shì)。

3.基于我國(guó)細(xì)胞領(lǐng)域政策趨勢(shì)和立法邏輯

政策方面，繼納入十三五、十四五規(guī)劃、健康中國(guó) 2030 后，2022年初，工信部、發(fā)改委、科技部、衛(wèi)健委等九部門(mén)聯(lián)合發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，提出重點(diǎn)發(fā)展細(xì)胞治療等新型生物藥的產(chǎn)業(yè)化制備技術(shù)。2022年5月，發(fā)改委發(fā)布《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》，提出發(fā)展基因診療、干細(xì)胞治療、免疫細(xì)胞治療等新技術(shù)，加快相關(guān)技術(shù)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用，推動(dòng)形成再生醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療新模式，并推動(dòng)政策先行先試。

立法方面，我國(guó)在科技進(jìn)步、生物安全、人遺資源管理、數(shù)據(jù)安全、科學(xué)倫理、外商投資、技術(shù)進(jìn)出口等領(lǐng)域密集立法或修訂，構(gòu)建更符合當(dāng)前國(guó)內(nèi)外經(jīng)濟(jì)、科技發(fā)展形勢(shì)的法律體系。

我們認(rèn)為，我國(guó)針對(duì)細(xì)胞治療等生物科技行業(yè)的政策和立法基本邏輯整體為“鼓勵(lì)發(fā)展、守住紅線(xiàn)”，具體如下：

（二）監(jiān)管趨勢(shì)與中國(guó)版“雙軌制”分析

1.商業(yè)存儲(chǔ)的監(jiān)管趨勢(shì)分析

我們認(rèn)為，一段時(shí)間內(nèi)將商業(yè)存儲(chǔ)自體庫(kù)納入保藏審批監(jiān)管的可能性不大。對(duì)于“存儲(chǔ)”行為，仍將根據(jù)“存儲(chǔ)目的”進(jìn)行區(qū)分監(jiān)管，即僅對(duì)基于科學(xué)研究目的的樣本庫(kù)要求保藏資質(zhì)，具體如下圖：

特別指出的是，無(wú)論是否取得保藏許可，從事干細(xì)胞存儲(chǔ)的企業(yè)和機(jī)構(gòu)均應(yīng)無(wú)差別遵守《生物安全法》、人遺條例、《刑法》等法律法規(guī)中關(guān)于人遺資源出境、國(guó)際合作、人遺信息對(duì)外提供等監(jiān)管的規(guī)定。

2.細(xì)胞醫(yī)美與大健康的監(jiān)管趨勢(shì)分析

一方面，部分地方政府將干細(xì)胞醫(yī)美作為地方特色經(jīng)濟(jì)來(lái)支持。如昆明市于2022年8月發(fā)布的《昆明市細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》，在“近期重點(diǎn)推進(jìn)”部分提出，“以臨床技術(shù)（疾病治療、醫(yī)美應(yīng)用）為行業(yè)突破點(diǎn)，打通臨床應(yīng)用環(huán)節(jié)和支付環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)臨床技術(shù)在多病種上的突破”；在“重點(diǎn)任務(wù)”部分明確，“積極發(fā)展干細(xì)胞美容制品，引進(jìn)一批擁有核心技術(shù)的醫(yī)美制造企業(yè)；推進(jìn)昆明醫(yī)療機(jī)構(gòu)整形美容科室建設(shè)，推動(dòng)干細(xì)胞研發(fā)等多方向研究及在修復(fù)重建、組織再生、創(chuàng)傷修復(fù)等的治療應(yīng)用；發(fā)揮昆明旅游勝地的流量?jī)?yōu)勢(shì)，開(kāi)發(fā)以干細(xì)胞醫(yī)療美容服務(wù)為主題的旅游產(chǎn)品”。

另一方面，2021年國(guó)家藥監(jiān)局修訂發(fā)布的《已使用化妝品原料目錄》中，并未收錄“干細(xì)胞”作為化妝品原料。我國(guó)當(dāng)前備案的干細(xì)胞臨床研究中，也少有干細(xì)胞在美容、抗衰方面的研究。

我們認(rèn)為，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，細(xì)胞技術(shù)在醫(yī)美和大健康領(lǐng)域的應(yīng)用將分別納入低風(fēng)險(xiǎn)臨床轉(zhuǎn)化細(xì)胞項(xiàng)目或保健品、化妝品等渠道監(jiān)管。但因我國(guó)細(xì)胞制備體系和市場(chǎng)相對(duì)滯后、干細(xì)胞臨床研究“雙備案”門(mén)檻較高等現(xiàn)實(shí)因素，將“干細(xì)胞制品”納入化妝品、保健品原料，或按照風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)原則調(diào)整“雙備案”門(mén)檻，在短期內(nèi)落地的可能性不大，因此，未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)該領(lǐng)域大概率仍處于監(jiān)管留白。但相關(guān)探索不會(huì)停止，如2021年1月，《中國(guó)美容整形外科雜志》即刊發(fā)《干細(xì)胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗(yàn)的專(zhuān)家共識(shí)》，旨在為干細(xì)胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域的研究與未來(lái)臨床轉(zhuǎn)化提供參考與支持。

3.細(xì)胞治療的中國(guó)版“雙軌制”模式分析

針對(duì)是否支持細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，不同地方政府表現(xiàn)出不同的態(tài)度，代表性的地方政策包括：

鑒于當(dāng)前多數(shù)備案醫(yī)院均不具備細(xì)胞制備能力，我國(guó)細(xì)胞制備工藝成熟度和市場(chǎng)容量也無(wú)法滿(mǎn)足全面放開(kāi)IIT項(xiàng)目臨床轉(zhuǎn)化的需求，因此完全按實(shí)施主體性質(zhì)進(jìn)行分類(lèi)監(jiān)管的可能性不大；同時(shí)，若僅依風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)進(jìn)行監(jiān)管，將封閉現(xiàn)有多數(shù)“雙備案”項(xiàng)目的臨床轉(zhuǎn)化通路，使得現(xiàn)有IIT研究的價(jià)值大打折扣，可行性亦受限。二種模式的優(yōu)劣如下：

與之對(duì)應(yīng)，我國(guó)細(xì)胞行業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)產(chǎn)能和市場(chǎng)需求容量又亟需釋放。

綜上，我們認(rèn)為，我國(guó)對(duì)細(xì)胞治療的監(jiān)管大概率將出現(xiàn)如下變化或趨勢(shì)（各項(xiàng)內(nèi)容或同步推進(jìn)）：

（1）對(duì)體細(xì)胞、干細(xì)胞臨床研究的監(jiān)管日漸趨同，即均施行“雙備案”；

（2）率先在“雙備案”項(xiàng)目中開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理，并嘗試放開(kāi)低風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用與收費(fèi)；

（3）分類(lèi)型、分病種完善細(xì)胞制備體系，統(tǒng)一或趨同不同監(jiān)管通道的同類(lèi)型細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)，擴(kuò)容細(xì)胞制備市場(chǎng)和第三方檢驗(yàn)檢測(cè)市場(chǎng)；

（4）加強(qiáng)IIT與IST并軌管理，完善和優(yōu)化IIT數(shù)據(jù)用于新藥注冊(cè)申請(qǐng)的路徑和機(jī)制，進(jìn)一步打通“雙備案”項(xiàng)目成果轉(zhuǎn)化通路；

（5）利用區(qū)域創(chuàng)新試點(diǎn)機(jī)制，擇較成功區(qū)域擴(kuò)大試點(diǎn)。

具體如下圖

結(jié)語(yǔ)

盡管我國(guó)細(xì)胞行業(yè)的監(jiān)管存在一定不確定性，但基于影響監(jiān)管模式選擇的底層邏輯和要素分析，我們?nèi)阅懿蹲捷^多的確定性。對(duì)于不同的組織或機(jī)構(gòu)，宜提前布局應(yīng)對(duì)。如從事細(xì)胞醫(yī)美的機(jī)構(gòu)，積極推動(dòng)細(xì)胞在美容、抗衰方面的IIT研究與轉(zhuǎn)化，逐步將細(xì)胞醫(yī)美大健康項(xiàng)目納入各級(jí)、各類(lèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)經(jīng)營(yíng)范圍，或是其合規(guī)化發(fā)展趨勢(shì)。再如，對(duì)于地方政府，積極進(jìn)行主動(dòng)型管理布局，或是提高當(dāng)?shù)貭I(yíng)商監(jiān)管環(huán)境，促進(jìn)當(dāng)?shù)丶?xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的有力措施。

參考文獻(xiàn)

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本文作者

左玉杰

左玉杰，德恒重慶辦公室合伙人；主要執(zhí)業(yè)領(lǐng)域?yàn)樽C券上市、并購(gòu)重組