研發(fā)實力是創(chuàng)新藥企可持續(xù)發(fā)展的源動力。具體而言,藥企的研發(fā)實力如何,主要還是要看研發(fā)模式、研發(fā)團隊、研發(fā)支出及研發(fā)成果(上市藥物+在研管線)。在此之中,研發(fā)支出一定程度上可以衡量藥企現(xiàn)有的研發(fā)能力以及未來的創(chuàng)新潛力,也是研發(fā)實力最直接的體現(xiàn)。 本文按照已公布2022年財報的各個藥企披露的研發(fā)投入,從高至低挑選10家藥企。截至目前,上榜的10家藥企均已成功步入了創(chuàng)新藥商業(yè)化階段。 從入圍選手來看,與2021年研發(fā)支出TOP10藥企如出一轍。從增幅的角度來看,除再鼎外,其余9家藥企在2022年研發(fā)投入都實現(xiàn)了不同幅度的增長。而再鼎在2022年大幅消減了研發(fā)投入,相較于2021年下降了近50%。再鼎最為外界知曉的就是其通過license-in模式擴充管線的能力,但在2022年再鼎縮減了合作產(chǎn)生的臨床研究相關(guān)費用,因此研發(fā)成本大大降低。 公司:百濟神州 研發(fā)投入:16.4億美元(110.3億元人民幣) 研發(fā)投入按收入比重:115% 2022年百濟神州業(yè)績再創(chuàng)歷史新高,營業(yè)收入達95.66億元,同比增長26.1%。其中,創(chuàng)新藥收入84.8億元,同比增幅高達107.3%。創(chuàng)新藥的優(yōu)異表現(xiàn)也讓百濟神州在2022年一舉超越恒瑞成為國內(nèi)創(chuàng)新藥“一哥”。 除了亮眼的業(yè)績表現(xiàn)外,百濟神州在研發(fā)投入上的“闊氣”同樣值得關(guān)注。2022年研發(fā)投入16.4億美元(110.3億元人民幣),同比增長12.4%,這也標志著國內(nèi)創(chuàng)新藥企研發(fā)投入首次邁進了百億元門檻。 長期以來的高研發(fā)投入為百濟神州帶來的回報有目共睹,百濟神州現(xiàn)擁有BTK抑制劑澤布替尼、PD-1抗體替雷利珠單抗、PARP抑制劑帕米帕利等3款商業(yè)化產(chǎn)品和約50款臨床階段候選藥物。 商業(yè)化產(chǎn)品中,澤布替尼憑借其優(yōu)異的療效優(yōu)勢,已步入全球市場高速增長期,2022年全球銷售額已達38.29億元(+159%)。值得一提的是,2023年1月,澤布替尼獲得FDA批準用于治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)成人患者。此外,2023年4月,艾伯維/強生宣布計劃在美國自愿撤回伊布替尼治療套細胞淋巴瘤(MCL)和邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)的兩項適應癥批準;撤回后,澤布替尼便將成為FDA批準的唯一一款用于治療MZL的BTK抑制劑。隨著澤布替尼逐步解鎖CLL/SLL這個BTK抑制劑最大的細分賽道以及競爭對手伊布替尼退出MCL/MZL賽道,“敵退我追”之勢對百濟神州來說無疑是一次重大的市場機遇。 在研管線方面,比較值得關(guān)注的是藥物有TIGIT單抗歐司珀利單抗(Ociperlimab)、BCL-2抑制劑BGB-11417 、OX40抗體BGB-A445、BTK靶向蛋白降解劑BGB-16673、HPK1抑制劑BGB-15025等。 研發(fā)團隊方面,截至2022年底百濟神州全球臨床研發(fā)和醫(yī)學事務團隊規(guī)模已超過2700人,已在全球啟動50款藥物超過80項臨床試驗,其中超30項試驗為關(guān)鍵性或潛在可注冊性試驗。此外,百濟曾在2023年JPM大會上表示,自2024年起公司預計每年將推動10款以上新的分子藥物進入臨床階段,開啟新一階段的研發(fā)浪潮。 2022年恒瑞醫(yī)藥全年營業(yè)總收入212.75億元,同比下降17.87%。創(chuàng)新藥銷售收入81.16億元(含稅86.13億元)。累計研發(fā)投入63.46億元,同比增長2.31%,占總銷售收入比重的29.83%;其中費用化研發(fā)投入48.7億元。 近十年,恒瑞研發(fā)投入占營業(yè)收入的比重在穩(wěn)步增加。這也可以看出,恒瑞作為傳統(tǒng)藥企,正加速向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的用心。難能可貴的是即使是在營業(yè)收入下降的情況下,研發(fā)投入也在增加。 來源:恒瑞2022年財報 截至目前,恒瑞產(chǎn)品管線儲備十分豐富。從2011年艾瑞昔布獲批上市,到2023年阿得貝利單抗注射液獲批上市,恒瑞已有13款創(chuàng)新藥成功上市。同時,恒瑞仍有60余款創(chuàng)新藥處于臨床開發(fā)階段,藥物類型包括單抗、雙抗、ADC、PROTAC、基因療法等,涉及PD-(L)1、BTK、JAK、CDK4/6、PCSK9、LAG3、GLP-1/GIP等多個熱門靶點。不過,從恒瑞管線布局不難看出,在研產(chǎn)品多數(shù)并非FIC/BIC,F(xiàn)ast Follow仍是恒瑞的傳統(tǒng)優(yōu)勢。 傳統(tǒng)優(yōu)勢仿制藥業(yè)務因集采受挫,創(chuàng)新藥業(yè)務發(fā)力還不夠充分,恒瑞也處在青黃不接的陣痛期。為此,恒瑞醫(yī)藥在過去兩年也進行了內(nèi)部結(jié)構(gòu)框架調(diào)整,將銷售人員從17000人精簡至到10000人。研發(fā)團隊方面,截至2022年底恒瑞共有5015名研發(fā)人員,占公司總?cè)藬?shù)的24.3%,碩博占比高達54.56%。 公司:復星醫(yī)藥 制藥業(yè)務研發(fā)投入:50.97億元 2022年復星醫(yī)藥全年營收439.52億元(+12.66%),續(xù)創(chuàng)歷時新高。其中,制藥業(yè)務板塊營收308.12億元(+6.6%),占總營收比重70%。制藥業(yè)務研發(fā)投入50.97億元(+13.62%),占制藥業(yè)務收入比重16.54%。 復星醫(yī)藥的制藥業(yè)務主要包括三大板塊即創(chuàng)新藥業(yè)務、成熟產(chǎn)品及制造業(yè)務和疫苗業(yè)務。其中,創(chuàng)新藥業(yè)務聚焦腫瘤、免疫、中樞神經(jīng)、慢病等核心治療領(lǐng)域,涉及小分子、抗體/ADC、細胞治療、RNA等核心技術(shù)平臺,并積極探索靶向蛋白降解、AI輔助治療等技術(shù)的布局。 2022年,復星醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入已在制藥業(yè)務收入中占比超30%,主要是新上市產(chǎn)品漢斯狀(斯魯利單抗)、捷倍安(阿茲夫定片)的收入貢獻以及漢曲優(yōu)(曲妥珠單抗)、蘇可欣(馬來酸阿伐曲泊帕片)帶來的增長貢獻。值得一提的是,漢斯狀(斯魯利單抗)作為第13款國產(chǎn)PD-1/PD-L1抗體,在中國境內(nèi)上市僅9個月銷售收入達到3.391億元,成為了制藥業(yè)務強勁的增長動力。 截至目前,復星醫(yī)藥在研創(chuàng)新藥數(shù)量(按適應癥計算)共計63項,其中自研小分子創(chuàng)新藥數(shù)量共計17項,自研生物創(chuàng)新藥數(shù)量共計27項,許可引進創(chuàng)新藥共計19項。此外,生物類似藥數(shù)量(按適應癥計算)共計14項,仿制藥數(shù)量(按適應癥計算)共計118項。 研發(fā)團隊方面,截至2022年底復星醫(yī)藥擁有3646名研發(fā)人員,其中碩士博士共計1940人,占比高達53.2%。 公司:中國生物制藥 研發(fā)投入:44.54億元 2022年中國生物制藥營收287.8億元,創(chuàng)新藥收入67.5億元,同比增長20%。研發(fā)投入共計44.5億元,占總收入比重15.5%,其中創(chuàng)新藥及生物藥研發(fā)投入占比超74%。 中國生物制藥專注于抗腫瘤、肝病、呼吸系統(tǒng)和外科/陣痛四大治療領(lǐng)域的新產(chǎn)品研發(fā)。2018年5月,中國生物制藥首款腫瘤創(chuàng)新藥安羅替尼獲藥監(jiān)局批準上市。截至2022年底,安羅替尼已獲批包括三線非小細胞肺癌、三線小細胞肺癌、軟組織肉瘤、甲狀腺髓樣癌和分化型甲狀腺癌在內(nèi)的五項適應癥。此外,安羅替尼還有10余項新適應癥處于III期臨床。 來源:中國生物制藥2022財報 截至2022年底,中國生物制藥有在研產(chǎn)品103個,其中抗腫瘤藥物53個、肝病藥物12個、呼吸系統(tǒng)藥物26個、外科/陣痛藥物12個,共涉及I類創(chuàng)新藥58個。中國生物制藥預計,2023年~2025年將有11款創(chuàng)新藥獲批上市,四十余款在研創(chuàng)新藥有機會在2030年或之前上市。 公司:石藥集團 制藥業(yè)務研發(fā)投入:39.87億元 2022年石藥集團營收309.37億元,同比增長11%,其中成藥業(yè)務收入245.20億元,同比增長8.1%。研發(fā)投入共計39.87億元,占成藥業(yè)務營收比重16.26%。 石藥集團主要聚焦六大治療領(lǐng)域(抗腫瘤、精神神經(jīng)、心血管、免疫與呼吸、消化與代謝和抗感染),共有8大技術(shù)平臺,藥物類型涉及納米制劑、mRNA、siRNA、單抗、雙抗、ADC等。石藥集團在研管線中,50款藥物已進入臨床或申報階段;其中9項已遞交上市申請,16項處于關(guān)鍵臨床試驗階段或即將遞交上市申請階段。 石藥集團預計未來五年將有超40個創(chuàng)新藥及新型機制藥物以及60個仿制藥上市,包括超長效GLP1-IgD/IgG4 Fc融合蛋白、全新機制CX43抑制及激活抗體、基于酶法偶聯(lián)的新型ADC及ISAC(抗體-免疫刺激偶聯(lián)物)、CD20/CD47雙抗以及半年給藥一次的小核酸藥物等重要產(chǎn)品。 研發(fā)團隊方面,目前石藥集團研發(fā)人員已超2000人。 公司:信達生物 研發(fā)投入:28.71億元 2022年,信達總收入45.56億元,同比增長6.7%;其中產(chǎn)品收入41.39億元,同比增長3.4%;研發(fā)投入28.71億元(+23.6%),占總收入63%。 截至2022年底,信達已有8款商業(yè)化產(chǎn)品。在研管線中,BCMA CAR-T伊基侖賽、PI3Kδ抑制劑IBI376(帕薩利司)、GLP-1R/GCGR雙重激動劑IBI362、ROS1/TRK抑制劑IBI344(他雷替尼)、KRAS G12C抑制劑IBI351等8款藥物處于遞交上市申請/關(guān)鍵臨床研究階段,20余款藥物處于臨床I/II期研究階段。特別值得關(guān)注的一款藥物是IBI362,其作為國產(chǎn)進展最快的雙靶降糖藥,潛在市場潛力極大,且已經(jīng)向肥胖癥和NASH發(fā)起進攻。
截至2022年底,信達研發(fā)團隊已達到1500人以上。在此之中,創(chuàng)新研發(fā)引擎國清院約有300位中美科學家,臨床團隊1100多位員工承接全球臨床開發(fā)。 研發(fā)投入占收入比重:58.67% 2022年,金斯瑞生物科技總收入6.26億美元(42.1億元),同比增長27.7%。其中生命科學服務和產(chǎn)品收入為3.50億美元(+14.35%)、生物藥CDMO收入為1.20億美元(+49.71%)、細胞療法收入為1.17億美元(+78.40%)、工業(yè)合成生物學產(chǎn)品收入為0.38億美元(+0.08%)。 研發(fā)方面,2022年金斯瑞共投入3.68億美元(24.7億元),同比增長7.2%,占總收入58.67%。其中細胞療法研發(fā)投入3.2億美元,非細胞療法研發(fā)投入0.5億美元。 金斯瑞旗下傳奇生物細胞療法(CAR-T)核心產(chǎn)品cilta-cel(西達基奧侖賽)分別于2022年2月、5月分別獲得FDA和EMA批準用于治療成人復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)。 2022年cilta-cel銷售額約為1.34億美元(9億元人民幣)。2022年12月,傳奇生物向NMPA遞交了cilta-cel治療MM的上市申請。如若成功獲批,中國市場也將為cilta-cel帶來新的增長動力。值得一提的是,cilta-cel一線治療MM的III期試驗也在進展中,該藥物有望成為首個一線治療MM的CAR-T產(chǎn)品。 公司:和黃醫(yī)藥 研發(fā)投入:26億元 2022年,和黃醫(yī)藥全年營收4.264億美元(28.66億元人民幣),同比增長20%。研發(fā)投入3.87億美元(26億元人民幣),同比增長29%,在中國的研發(fā)開支為2.16億美元。 截至2022年底,和黃醫(yī)藥已有3款自研創(chuàng)新藥獲批上市,分別是愛優(yōu)特(呋喹替尼)、蘇泰達(索凡替尼)和沃瑞沙(賽沃替尼)。在研管線布局了MET、VEGFR、FGFR、CSF-1R、PI3Kδ、Syk、EZH2、IDH、ERK、BTK、CD47及EGFR等靶點產(chǎn)品。其中,6款創(chuàng)新藥物的超15項注冊研究可能在2023年~2025年公布結(jié)果/提交上市申請。 研發(fā)人員方面,和黃有一支由約960名科學家及工作人員組成團隊,以及一支由超過870名員工組成的腫瘤商業(yè)團隊。 公司:君實生物 研發(fā)投入:14.53億元 2022年,君實生物營業(yè)收入共計14.53億元,同比下降64%。研發(fā)費用為23.84億元(+14.27%),占收入比重的164%。 君實生物主要圍繞腫瘤、代謝疾病、自身免疫、神經(jīng)系統(tǒng)、抗感染等五大研發(fā)領(lǐng)域,藥物類型涉及小分子、單抗、雙抗、多抗、ADC、核酸藥物等。截至2022年底,君實已在中國或海外市場推出了4款商業(yè)化產(chǎn)品,分別是拓益(特瑞普利單抗)、君邁康(阿達木單抗生物類似物)、民得維(氘瑞米德韋)和埃特司韋單抗(FDA緊急使用授權(quán))。在研管線中值得關(guān)注的是,君實生物自主研發(fā)的PCSK9單抗昂戈瑞西單抗(JS002)已于2023年4月申報上市;君實生物與英派藥業(yè)聯(lián)合開發(fā)的PARP抑制劑senaparib(JS109)已處于臨床III期階段,計劃將于2023年向NMPA遞交上市申請。 團隊建設(shè)方面,君實擁有2,961名員工,其中995名員工負責藥物研發(fā),989名員工負責產(chǎn)品商業(yè)化,561名員工負責生產(chǎn),其余員工負責財務、行政、IT、人力資源等支持性工作。 研發(fā)投入占收入比重:132.87% 2022年,再鼎醫(yī)藥總收入為2.15億美元(14.45億元人民幣),同比增長49.0%。研究與開發(fā)(研發(fā))支出為2.86億美元(19.2億元人民幣),同比下降50%,研發(fā)支出減少的主要原因是由于新的授權(quán)引進協(xié)議的預付款減少。 再鼎醫(yī)藥目前擁有4款license-in商業(yè)化產(chǎn)品,分別是PARP抑制劑尼拉帕利(則樂)、c-Kit/PDGFRα激酶擎樂(瑞派替尼)、甲苯磺酸奧馬環(huán)素(紐再樂)以及腫瘤電場療法Optune。 團隊建設(shè)方面,截至2023年1月31日,再鼎擁有員工2036人,大中華區(qū)1956員工人。其中研發(fā)人員832名,占比為40.9%。 |
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