·“整合”一詞蘊(yùn)含著將人體和疾病的微觀的、局部的知識(shí)整合到整體層面的過(guò)程，而整體方法則是直接把人體作為一個(gè)整體，從這個(gè)整體與環(huán)境的互動(dòng)聯(lián)系中去考察研究，通過(guò)擬合整體模型，借助模型揭示整體的內(nèi)在規(guī)律。

　　·整體醫(yī)學(xué)是基于復(fù)雜性科學(xué)的理念和方法，將中醫(yī)藥學(xué)的整體觀念與現(xiàn)代科學(xué)的實(shí)證方法有機(jī)結(jié)合的全新的狀態(tài)醫(yī)學(xué)體系。

　　·整體醫(yī)學(xué)的建立意味著，從還原分析走向整體綜合的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，與理論更加科學(xué)化、規(guī)范化的中醫(yī)學(xué)，在未來(lái)發(fā)展的道路上將殊途同歸。

　　今天在醫(yī)學(xué)界，整合的理念已經(jīng)深入人心。與美國(guó)醫(yī)學(xué)界20世紀(jì)80年代后期提出的“整合醫(yī)學(xué)”不同，當(dāng)今中國(guó)版的整合醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)整體和局部的統(tǒng)一，注重從部分整合到整體的綜合性與全面性。

　　對(duì)此，中國(guó)工程院院士樊代明做出了詮釋：整合醫(yī)學(xué)就是將醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域最先進(jìn)的知識(shí)理論和臨床各?？谱钣行У膶?shí)踐經(jīng)驗(yàn)分別加以整合，并根據(jù)社會(huì)、環(huán)境、心理的現(xiàn)實(shí)進(jìn)行修整、調(diào)整，使之成為更加符合、更加適合人體健康和疾病治療的新醫(yī)學(xué)體系。

　　要真正推進(jìn)醫(yī)學(xué)走向整合，需要構(gòu)建整合的理論體系。而采用什么樣的方法進(jìn)行整合，整合醫(yī)學(xué)如何構(gòu)建它的理論體系？對(duì)此，醫(yī)學(xué)界充滿了期待。筆者認(rèn)為，要真正弄清這個(gè)問(wèn)題，需要拓寬觀察的視角，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，把醫(yī)學(xué)的整合放在生物學(xué)乃至整個(gè)自然科學(xué)的大環(huán)境中去考察。

       現(xiàn)代醫(yī)學(xué)走向整合的兩種路徑

　　系統(tǒng)生物學(xué)包含了生物體各個(gè)層面、各個(gè)部分的整合，最終要整合到整體層面，這是一種自下而上的整合。

　　系統(tǒng)生物學(xué)最大的特點(diǎn)即整合。這里的整合主要包括三重含義。首先, 把系統(tǒng)內(nèi)不同性質(zhì)的構(gòu)成要素（DNA、mRNA、蛋白質(zhì)、生物小分子等）整合在一起進(jìn)行研究；其次, 對(duì)于多細(xì)胞生物, 系統(tǒng)生物學(xué)要實(shí)現(xiàn)從基因到細(xì)胞、到器官、到組織甚至是個(gè)體的各個(gè)層次的整合。最后，研究思路和方法的整合。經(jīng)典的分子生物學(xué)研究是一種垂直型的研究，即采用多種手段研究個(gè)別的基因和蛋白質(zhì)。而基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和其他各種“組學(xué)”則是水平型研究, 即以單一的手段同時(shí)研究成千上萬(wàn)個(gè)基因或蛋白質(zhì)。而系統(tǒng)生物學(xué)的特點(diǎn), 則是要把水平型研究和垂直型研究整合起來(lái), 成為一種“三維”的研究。

　　在自然科學(xué)體系中，生物學(xué)一直是作為醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)，與醫(yī)學(xué)交織在一起發(fā)展的研究方法，甚至技術(shù)手段一脈相承?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)走向整合有兩種不同的路徑：一是以分析醫(yī)學(xué)建構(gòu)的靜態(tài)知識(shí)體系為基礎(chǔ)，通過(guò)“分析—重構(gòu)”的方式自下而上的整合；二是基于生物學(xué)整合的成就向醫(yī)學(xué)的拓展延伸。

       系統(tǒng)生物學(xué)研究整合醫(yī)學(xué)遇困境

　　系統(tǒng)生物學(xué)經(jīng)過(guò)30多年對(duì)生物體進(jìn)行整合的研究之后，給人們展示的不是整合起來(lái)的美妙前景，而是面對(duì)生命復(fù)雜性科學(xué)家的無(wú)奈。造成這種局面的起因卻源于生物體系統(tǒng)兩種最基本的特性：復(fù)雜性和適應(yīng)性。

　　對(duì)人類基因數(shù)量的最新研究揭示，人體內(nèi)蛋白質(zhì)編碼基因約為1.9萬(wàn)個(gè)，而它們發(fā)生變異時(shí)的變異種類則數(shù)以億計(jì)。

　　僅分子層面的生物標(biāo)志物，已讓人眼花繚亂了。從分子層面整合到整體，還存在中間的各個(gè)層次、各個(gè)部分錯(cuò)綜復(fù)雜的相互關(guān)聯(lián)關(guān)系。生物體的復(fù)雜性已昭然展現(xiàn)在人們面前，以至于系統(tǒng)生物學(xué)家們發(fā)出了悲觀的感嘆：生物體系統(tǒng)的復(fù)雜程度遠(yuǎn)超乎人們的想象, 現(xiàn)階段不宜研究整個(gè)生物體系統(tǒng)，只能從研究具有一定功能、相對(duì)獨(dú)立的“小系統(tǒng)”開(kāi)始。而要正確地分析一個(gè)小系統(tǒng)本身也遠(yuǎn)非易事。

　　系統(tǒng)生物學(xué)在整合道路上，要達(dá)到它起初設(shè)定的將生物體整合到整體的目標(biāo)，要確認(rèn)復(fù)雜適應(yīng)系統(tǒng)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)的規(guī)律性，可能不得不引進(jìn)新的方法和評(píng)價(jià)原則，另辟蹊徑。

　　中醫(yī)的辨證論治體系是基于中醫(yī)的理論模型建立的，而中醫(yī)理論模型，則是宏觀地描述人體的生理病理活動(dòng)，對(duì)人體的結(jié)構(gòu)功能從整體層面劃分。因此，中醫(yī)理論模型和衍生的辨證論治體系，其整體性是不言而喻的，不存在整合的問(wèn)題，它的發(fā)展只能是自上向下，逐步走向精細(xì)化。而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的個(gè)性化醫(yī)學(xué)體系，是基于生命的最基本單元——分子和細(xì)胞層面的，要達(dá)到整體水平，一定存在整合的問(wèn)題。

　　一個(gè)藥物作用于人體，其作用通常是多方面的，有正向的治療作用，也常常會(huì)有負(fù)向的副作用。因此，著眼于微觀層面的多個(gè)異常，試圖整合出整體方面的作用通常是不現(xiàn)實(shí)的。而從整體層面尋找靶點(diǎn)，整體層面的病理狀態(tài)向正常狀態(tài)的恢復(fù)通常會(huì)與多個(gè)微觀層面的異常標(biāo)靶趨向正常相伴隨。顯然，即使我們費(fèi)盡“九牛二虎之力”實(shí)現(xiàn)了從微觀層面對(duì)生物體的整合，運(yùn)用這樣一個(gè)系統(tǒng)，對(duì)人類疾病進(jìn)行整體的調(diào)控的效果，仍然是遠(yuǎn)不如從整體層面自上而下建立的體系。

       中醫(yī)藥學(xué)指引醫(yī)學(xué)整合的方向

　　醫(yī)學(xué)科學(xué)的航船，在茫茫大海中探索前行，實(shí)際上，一直有一個(gè)燈塔在指引著未來(lái)的方向，那就是中醫(yī)藥學(xué)。

　　實(shí)際上，具有幾千年歷史的中醫(yī)藥學(xué)，在研究人體的結(jié)構(gòu)及功能，研究疾病中人體狀態(tài)的演變過(guò)程和控制規(guī)律中，采用的正是這種方法。隱喻和類比，在中醫(yī)藥學(xué)中被稱為比類取象。中醫(yī)藥學(xué)的藏象理論，正是我們的祖先在對(duì)人體生理病理活動(dòng)進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上，采用比類取象的方法構(gòu)建的人體模型。而中醫(yī)的辨證論治體系，則是在這一理論模型的基礎(chǔ)上，構(gòu)建的狀態(tài)描述及狀態(tài)調(diào)控體系。顯然，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)前沿的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)以及處于現(xiàn)代生物學(xué)前沿的系統(tǒng)生物學(xué)相比，中醫(yī)藥學(xué)中蘊(yùn)含著更為深刻的方法論。正是借助于其高超的方法論，從古到今，中醫(yī)藥學(xué)沒(méi)有借助任何先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)，僅憑著“一把草藥、一根針”，歷數(shù)千年而不衰，創(chuàng)造了無(wú)數(shù)令現(xiàn)代醫(yī)學(xué)嘆為觀止的醫(yī)學(xué)奇跡。

　　今天現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的知識(shí)體系，基本是在20世紀(jì)70年代前的自然科學(xué)中占主導(dǎo)地位的還原論的理念下構(gòu)建的。作為現(xiàn)代生物學(xué)前沿的系統(tǒng)生物學(xué)，則是20世紀(jì)80年代引入系統(tǒng)科學(xué)的理念對(duì)傳統(tǒng)生物學(xué)的重建。2017年中國(guó)醫(yī)學(xué)界對(duì)“整合醫(yī)學(xué)”的宣示，作為一個(gè)里程碑，標(biāo)志著中國(guó)醫(yī)學(xué)界進(jìn)入了20世紀(jì)70年代生物學(xué)經(jīng)歷的“躁動(dòng)”時(shí)期，開(kāi)始摒棄傳統(tǒng)的還原論理念，認(rèn)真思考醫(yī)學(xué)的整合問(wèn)題了。

　　走在醫(yī)學(xué)前面的系統(tǒng)生物學(xué)，經(jīng)過(guò)30多年的研究，一方面大大深化了人類對(duì)生物體動(dòng)態(tài)特性的認(rèn)識(shí)。另一方面，面對(duì)生物體的復(fù)雜性和適應(yīng)性，基于系統(tǒng)科學(xué)早期理念建立的這門(mén)學(xué)科已經(jīng)清晰地顯現(xiàn)了其有限的發(fā)展空間?，F(xiàn)代生物學(xué)要走向整合，或許到了需要引進(jìn)現(xiàn)代科學(xué)最新的理念——復(fù)雜性科學(xué)的理念，再次進(jìn)行重建的時(shí)候了。

　　顯然，醫(yī)學(xué)的整合，并非只有“分析基礎(chǔ)上的整合”一條路可走。復(fù)雜性科學(xué)整體建模方法的成熟，中醫(yī)藥學(xué)幾千年實(shí)踐，都指向了一條可以實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)整合目標(biāo)的具可操作性途徑：回歸中醫(yī)藥理論，采用復(fù)雜性科學(xué)整體建模的方法和技術(shù)，直面復(fù)雜性，通過(guò)從整體層面對(duì)人體生理病理活動(dòng)的考察，構(gòu)建人體的整體模型，通過(guò)這個(gè)模型，實(shí)現(xiàn)對(duì)人體狀態(tài)的個(gè)性化描述和整體調(diào)控。

　　醫(yī)學(xué)的整合或許不需要重蹈生物學(xué)整合——系統(tǒng)生物學(xué)的覆轍，在引進(jìn)21世紀(jì)最先進(jìn)的科學(xué)理念、方法和技術(shù)上，醫(yī)學(xué)與生物學(xué)今天站在了同一個(gè)起跑線上。在自然科學(xué)的理念向中國(guó)古代哲學(xué)理念回歸的時(shí)代大潮中，中醫(yī)藥學(xué)作為一個(gè)耀眼的燈塔，將照亮醫(yī)學(xué)、生物學(xué)乃至整個(gè)生命科學(xué)走向整合的道路。

       整體醫(yī)學(xué)的新含義

　　復(fù)雜性科學(xué)基于對(duì)系統(tǒng)輸入輸出的考察，通過(guò)“隱喻”和“類比”，從整體層面直接構(gòu)建系統(tǒng)的性態(tài)模型。從方法論角度說(shuō)，這是向古代整體論科學(xué)的回歸。不同之處，今天的隱喻和類比，已不局限于人的思維層面，而是可以基于大數(shù)據(jù)分析和機(jī)器學(xué)習(xí)，借助計(jì)算機(jī)仿真來(lái)實(shí)現(xiàn)?；谀Ｐ偷臓顟B(tài)描述，也不會(huì)停留在經(jīng)驗(yàn)的直觀，可以建立在嚴(yán)格的統(tǒng)計(jì)分析的實(shí)證基礎(chǔ)上。今天，復(fù)雜性科學(xué)在研究諸如生態(tài)系統(tǒng)、地質(zhì)系統(tǒng)、社會(huì)系統(tǒng)等復(fù)雜系統(tǒng)的過(guò)程中，通常都是采用這樣的方法建立模型的。

　　本著“能粗則粗、不能粗再細(xì)”的“最簡(jiǎn)可適用原則”，綜合中醫(yī)藥學(xué)的辨證論治與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的狀態(tài)描述及標(biāo)靶調(diào)控體系，將會(huì)形成一個(gè)既能體現(xiàn)整體綜合，又可深入到微觀層面的人體模型及狀態(tài)描述體系，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)人體個(gè)性化狀態(tài)的精準(zhǔn)描述和最優(yōu)調(diào)控。

　　以這個(gè)基于整體方法建立的人體模型和狀態(tài)描述為核心，這樣一個(gè)醫(yī)學(xué)體系，將最大限度地融貫中醫(yī)藥學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)。它已經(jīng)超越了東西方醫(yī)學(xué)這樣狹窄的地域和文化的概念，在今天復(fù)雜性科學(xué)的理念逐漸成為主流科學(xué)理念的時(shí)代，我們將這一全新的醫(yī)學(xué)體系稱之為整體醫(yī)學(xué)。

　　整體醫(yī)學(xué)這個(gè)名詞“古已有之”，我們今天提出的整體醫(yī)學(xué)，則在21世紀(jì)的科學(xué)環(huán)境下，被賦予了新的含義：它是基于復(fù)雜性科學(xué)的理念和方法，將中醫(yī)藥學(xué)的整體觀念與現(xiàn)代科學(xué)的實(shí)證方法有機(jī)結(jié)合的全新的狀態(tài)醫(yī)學(xué)體系。整體醫(yī)學(xué)依然會(huì)沿用中醫(yī)藥學(xué)和復(fù)雜性科學(xué)的方法，采用隱喻和類比的方式建立反映人生理病理活動(dòng)的性態(tài)模型，但會(huì)借助現(xiàn)代科學(xué)結(jié)構(gòu)分析的理念和方法，使模型具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪壿嫿Y(jié)構(gòu)，并借助今天的大數(shù)據(jù)分析技術(shù)和機(jī)器學(xué)習(xí)，將模型通過(guò)實(shí)證支持下的計(jì)算機(jī)仿真來(lái)實(shí)現(xiàn)。

　　整體醫(yī)學(xué)依然會(huì)沿用傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的辨證論治，但會(huì)通過(guò)引進(jìn)現(xiàn)代科學(xué)建立狀態(tài)描述通行的理念和方法，在狀態(tài)變量的完備性和獨(dú)立性方面進(jìn)行科學(xué)化的完善，使之符合科學(xué)體系的基本規(guī)范。它在對(duì)人體狀態(tài)的把握和調(diào)控是整體性的、綜合的，但通過(guò)基于“最簡(jiǎn)可適用”的原則，引進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的生物標(biāo)志物指標(biāo)體系，將狀態(tài)描述細(xì)化，并把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)迄今為止發(fā)展的有效的治療方法納入其中，從而實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)學(xué)在應(yīng)用層面的融合。

　　整體醫(yī)學(xué)具備了系統(tǒng)生物學(xué)的“整體”觀念，同時(shí)具備了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)個(gè)性化的原則，它采用現(xiàn)代復(fù)雜性科學(xué)和傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)通過(guò)“隱喻”和“類比”構(gòu)建模型的方式，但基于現(xiàn)代科學(xué)的理念，把模型建立在嚴(yán)格實(shí)證的基礎(chǔ)上，通過(guò)計(jì)算機(jī)仿真來(lái)實(shí)現(xiàn)。整體醫(yī)學(xué)的建立意味著，從還原分析走向整體綜合的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，與克服經(jīng)驗(yàn)的直觀，理論更加科學(xué)化、規(guī)范化的中醫(yī)學(xué)，在未來(lái)發(fā)展的道路上將殊途同歸。“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的整體化”“傳統(tǒng)中醫(yī)的現(xiàn)代化”“建立中西醫(yī)統(tǒng)一的理論體系”，近百年來(lái)多少人夢(mèng)寐以求的理想將在其架構(gòu)下實(shí)現(xiàn)完美的統(tǒng)一。

　　我們注意到，無(wú)論是美國(guó)醫(yī)學(xué)界對(duì)“整合醫(yī)學(xué)”的期待，還是樊代明院士對(duì)整合醫(yī)學(xué)的重新詮釋，整體醫(yī)學(xué)均有清晰的思路和具可操作性的實(shí)施方案。樊代明院士最新詮釋的整合醫(yī)學(xué)的理念，與現(xiàn)代版的整體醫(yī)學(xué)是完全一致的。而涉及實(shí)現(xiàn)整合、建立整合醫(yī)學(xué)體系的方法論，則整合方法與整體方法是兩種不同的方式。

　　“整合”一詞中蘊(yùn)含著將人體和疾病的微觀的、局部的知識(shí)整合到整體層面的過(guò)程，而整體方法則是直接把人體作為一個(gè)整體，從這個(gè)整體與環(huán)境的互動(dòng)聯(lián)系中去考察研究，通過(guò)擬合整體模型，借助模型揭示整體的內(nèi)在規(guī)律。（袁冰）