如果你正在服用靶向藥，并且出現(xiàn)了不能用原發(fā)病解釋的呼吸困難、胸悶、咳嗽、發(fā)熱等癥狀，請一定要提高警惕，謹防發(fā)生了這個可能致命的并發(fā)癥——間質(zhì)性肺疾病（ILD）[1]。

什么是ILD？

靶向藥物導致的間質(zhì)性肺疾病，是一組由不同種類靶向藥物引起的彌漫性肺疾病，以肺泡、肺間質(zhì)和肺小血管的炎癥和纖維化為主要表現(xiàn)，是靶向藥物治療的不良反應之一[2]。

ILD有那么可怕嗎？

與其他的靶向藥物副作用（如皮疹、腹瀉等）相比，ILD的發(fā)生率并不算高，但一旦發(fā)生，可能會對患者的生命造成威脅。

以吉非替尼為例[3]，有研究顯示，在全球范圍內(nèi)，吉非替尼治療所致ILD的發(fā)病率約為1％。

這樣看起來，發(fā)病率并不算很高，對不對？但值得注意的是，其病死率高達50％！

哪些靶向藥物會導致ILD？[4]

以肺癌為例，不同種類的靶向藥物所致ILD的發(fā)生率不同。

例如，全球范圍內(nèi)，在表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）中，吉非替尼所致ILD的發(fā)生率為1.0%，厄洛替尼為0.8%，阿法替尼為1.3%，奧希替尼為4.0%。

在間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑（ALK-TKI）中，克唑替尼所致ILD的發(fā)生率為2.2%，色瑞替尼為2.1%，布加替尼為5.2%，勞拉替尼為0.7%。

哪些患者更容易得ILD？[5]

高齡患者

一般情況差

合并有肺部基礎疾病，或既往曾發(fā)生過ILD

既往有放化療史、感染史、吸煙史等

ILD這么可怕，應該如何預防？

在接受靶向治療前，配合醫(yī)生進行ILD危險因素評估，詳細告知醫(yī)生個人史及既往史等信息，并配合完成各項檢查，來評估是否適合進行靶向治療。

治療期間，配合醫(yī)生進行呼吸功能監(jiān)測和影像學檢查等，密切關注身體變化，如有異常，及時告知醫(yī)生。

治療期間應注意室內(nèi)通風，還可以在醫(yī)生的指導下進行有效的呼吸功能鍛煉，預防繼發(fā)感染。

在服用靶向藥物期間，如果出現(xiàn)了出現(xiàn)任何新發(fā)的呼吸系統(tǒng)癥狀，例如呼吸困難、胸悶、咳嗽、發(fā)熱等，一定要提高警惕，及時就醫(yī)，明確診斷。

發(fā)生ILD后，應該怎么治療？[4][6]

立即停藥，加強對癥支持治療，同時避免其他可能導致ILD加重的因素，部分患者在停用藥物后癥狀會有所減輕。

激素治療。有研究認為，糖皮質(zhì)激素治療ILD療效較好，可抑制炎癥細胞，阻止肺纖維細胞的分化和增殖，有效抑制ILD向肺纖維化轉(zhuǎn)變。

糖皮質(zhì)激素治療劑量及給藥途徑等應根據(jù)患者病情嚴重程度選擇。

免疫抑制劑治療。對于某些不耐受激素副反應或使用激素治療效果不佳的患者，可考慮換用免疫抑制劑治療。

停藥后，可以再吃靶向藥嗎？[6]

對于靶向治療導致的ILD得到控制后，能不能再繼續(xù)靶向治療，目前存在爭議。

總的來說，需綜合考慮ILD的嚴重程度和其他治療的可用性等因素來決定。

舉例來說，下面的幾種情況，可以考慮繼續(xù)進行相應的靶向治療：

初始靶向治療抗腫瘤療效顯著；

ILD發(fā)現(xiàn)早，并得到有效控制，且短期內(nèi)癥狀及影像學明顯改善；

患者有再次接受靶向治療的意愿。

但需要注意的是，再次用藥期間，可能需要聯(lián)合小劑量激素，或者N-乙酰半胱氨酸等藥物。同時也要嚴密觀察癥狀，配合醫(yī)生動態(tài)監(jiān)測肺CT，以及時發(fā)現(xiàn)異常情況。

總而言之，一定要在醫(yī)生的指導下用藥，切忌自行服用靶向藥。

最后，需要告訴大家的是，雖然ILD很危險，但如果能夠早期診斷，并及時進行干預治療，ILD是可以得到有效控制的。

總而言之，大家要提高警惕，在靶向治療期間，出現(xiàn)異常，及時就醫(yī)，早預防、早診斷、早治療。