對生產(chǎn)力和效率的持續(xù)關(guān)注促使生產(chǎn)商考慮外包活動，從而推動了CDMO 的業(yè)務(wù)增長。根據(jù) BioPlan Associates的 2022 年第 19 次年度報告和對生物制藥產(chǎn)能和生產(chǎn)的調(diào)查，生物生產(chǎn)商正在增加支出，要求更好的技術(shù)，并表達了更大的樂觀情緒，86.9%的生物制藥受訪者表示今年至少外包了一些活動，高于2021年的82.6%以及2020 年的84.8%。

生物制藥生產(chǎn)的外包活動

盡管外包任務(wù)各不相同，但外包在大多數(shù)公司中仍然是一項常見且必不可少的活動。如今，大部分外包繼續(xù)以相對較低的附加值和更具體的服務(wù)為主，例如灌裝、分析測試、無菌處理，以及常規(guī)檢測和任務(wù)，而不是實際的上游和下游生物工藝。值得一提的是，工藝開發(fā)任務(wù)被廣泛認為是企業(yè)內(nèi)部核心能力，不適合（或不能）外包。

BioPlan 2022年的調(diào)查定義了26 個領(lǐng)域，受訪者至少報告了一些外包活動（圖 1）。受訪者表示，與 2020 年僅有18 個領(lǐng)域相比，在幾乎所有 26 個接受調(diào)查的領(lǐng)域中有 ≥50%的外包。外包活動增加的部分原因是與COVID-19 相關(guān)的供應(yīng)鏈挑戰(zhàn)以及人員配備挑戰(zhàn)在生產(chǎn)力方面造成的問題。合同制造商和外包服務(wù)供應(yīng)商為關(guān)鍵的內(nèi)部運營提供替代方案，越來越多的決策者正在考慮這種選擇。

圖 1：生物生產(chǎn)商至少外包了一些活動的所選領(lǐng)域的百分比（2022 年）

主要外包活動仍然是分析測試（其它生物分析），其次是測試：毒性測試（79.4%，高于 2021 年的78.0%）。驗證服務(wù)今年繼續(xù)排名第三，有75.7% 的受訪者表示外包，其次是測試：產(chǎn)品表征，再次排名第四，有72.9% 的受訪者表示外包。

測試：細胞系穩(wěn)定性以 67.3% 位列今年第 5 位。今年排名墊底的是細胞或基因療法研發(fā)、實驗設(shè)計(DoE)、下游工藝開發(fā)和上游工藝開發(fā)，在2022 年以 46.7% 排名最后。

外包活動的平均百分比

雖然外包一些與生物工藝相關(guān)的任務(wù)幾乎是普遍的，基本上每家公司都在做一些，但沒有生物工藝領(lǐng)域主要任務(wù)的外包活動。一些專業(yè)的、重復(fù)的、非核心的或技術(shù)含量較低的活動在很大程度上被外包出去，例如分析測試/生物分析、灌裝和毒理學(xué)測試。例如，現(xiàn)在只有少數(shù)非常大的公司在內(nèi)部保留了毒理學(xué)測試能力。

在 BioPlan 的 2022 年調(diào)查中，受訪者表示，平均來看，被提及最多的活動是分析測試/生物分析，占 31.7%，略高于2021 年的 30.3%，總體上與過去幾年的百分比一致。今年排名第二的是毒性測試，從 2021 年的 33.1% 和2020 年的 33.2% 下降到 31.6%。受訪者再次表示，平均而言，工廠外包灌裝操作今年排在第三位，為26.7%的受訪者，與 2021 年的 26.1% 基本持平，與測試：細胞系穩(wěn)定性并列（圖 2）。

圖 2：選定領(lǐng)域當前外包活動的平均百分比（2022 年）

過去十年外包一直保持相對穩(wěn)定，幾乎沒有明顯的上升或下降趨勢。在過去的幾年里，個別工廠的外包預(yù)算以穩(wěn)定的速度增長，徘徊在低兩位數(shù)。總體而言，2022年，預(yù)計未來 12 個月將有更多的研發(fā)或生產(chǎn)外包。

外包目的地的趨勢

發(fā)展中國家正在改變合同生產(chǎn)的格局，外包行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者也在發(fā)生變化。根據(jù)BioPlan 的調(diào)查，美國仍然是潛在外包目的地的首位，39.6%的非美國受訪者表示他們會將生產(chǎn)外包給美國工廠。在發(fā)展中國家中，中國和印度正在與成熟的美國和歐洲工廠展開激烈的競爭。德國、英國、新加坡和日本是其它重要的外包目的地。

在調(diào)查中，近 30% 的受訪者表示，他們將在未來五年內(nèi)將不到 50% 的臨床試驗/運營轉(zhuǎn)移到印度、中國或另一個成本較低的國家，而生物生產(chǎn)運營受訪者的這一比例為32.7%?？傮w而言，到 2022 年，生物生產(chǎn)商幾乎所有領(lǐng)域的離岸外包計劃都有所增加。工藝開發(fā)和生物生產(chǎn)業(yè)務(wù)將在未來五年內(nèi)見證離岸外包的增加。我們還認為，中國作為潛在的生產(chǎn)外包地點，其地位將在未來幾年大幅提升。中國作為外包目的地的這種變化，部分原因可能在于，近年來，圍繞知識產(chǎn)權(quán)的不確定性已經(jīng)讓位于10-15年前常見的其它因素，但現(xiàn)在中國國內(nèi)市場的潛在機會超過了這些因素。

但到目前為止，大多數(shù)外包到發(fā)展中國家CDMO 的活動主要涉及監(jiān)管較少、規(guī)模較小的研發(fā)、篩選、工藝開發(fā)、研究試劑和臨床前物料生產(chǎn)。迄今為止，這些類型的服務(wù)已成為從發(fā)達國家到發(fā)展中國家的國際外包/離岸外包的典型代表。COVID-19 可能會加速接受發(fā)展中地區(qū)CDMO 的趨勢。例如，由于中國疫苗被多個國家接受使用，并且證明了其有效性，這將是走向更多國際接受的第一步。

離岸外包趨勢

顯然，生物生產(chǎn)商對 GMP 標準的期望和要求遠遠超過成本節(jié)約的潛力。將生物制藥生產(chǎn)外包給 CDMO 時，需要考慮幾個重要方面。重要的屬性是滿足國際 GMP 標準、保護知識產(chǎn)權(quán)、符合公司的質(zhì)量標準、定價/服務(wù)成本以及表現(xiàn)出的工作能力?？傮w而言，外包趨勢是過去十年建立的預(yù)期的延續(xù)，發(fā)起方要求其外包供應(yīng)商在管理和技術(shù)領(lǐng)域具有高水平的專業(yè)性、績效和有效性。外包行業(yè)的一些重要趨勢包括：

• 發(fā)展中地區(qū)的機會：總體而言，可以看出，至少在不久的將來，將生產(chǎn)任務(wù)外包給其它國家，特別是發(fā)展中國家的CDMO 將繼續(xù)具有選擇性，不會對美國和歐洲的CDMO 構(gòu)成重大威脅。然而，在新興地區(qū)中，中國憑借西方CDMO 的持續(xù)投資和新興的國內(nèi)產(chǎn)業(yè)，可能在 5到 10 年內(nèi)成為生物制藥 CDMO 領(lǐng)域的全球參與者。中國和印度等發(fā)展中國家目前仍缺乏具有強大實力的生物工藝基礎(chǔ)設(shè)施，包括通常缺乏符合GMP 的生物工藝，他們需要在這些方面開展更多工作才能被視為可行的選擇。
• 小公司是創(chuàng)新的源泉：現(xiàn)代生物制藥業(yè)務(wù)近40 年來一直穩(wěn)步增長，且在過去 20 年或更長時間內(nèi)建造了許多生物工藝設(shè)施，其中大多數(shù)最大、最古老的設(shè)施現(xiàn)在都處于閑置狀態(tài)（甚至被封存）。小公司仍然是創(chuàng)新的主要來源，許多公司擁有積極的產(chǎn)品開發(fā)管線。這些較小的公司基本上都需要合作伙伴的投入和幫助，以及獲得設(shè)施和專業(yè)知識，以使他們的創(chuàng)新能夠進入臨床階段，特別是最終獲得批準并成功生產(chǎn)和銷售。也就是說，他們需要CDMO（以及 CRO 和顧問）。CDMO 需要具備克服監(jiān)管障礙的知識和經(jīng)驗，才能讓客戶的產(chǎn)品獲準進行早期臨床試驗。

有時在中小型公司中觀察到的另一種趨勢，特別是在他們的困難時期，是這些客戶尋求“偷工減料”，例如避免工程運行、長期調(diào)查、與監(jiān)管機構(gòu)會面等。這不是改善客戶與CDMO 關(guān)系或?qū)a(chǎn)品推向世界市場或在世界市場取得成功的好方法。

• 一次性使用的增加：多年來，我們看到了在生物制藥生產(chǎn)中使用更多一次性設(shè)備的趨勢，CDMO尤其傾向于采用一次性系統(tǒng)。在某些情況下，不銹鋼設(shè)施會混合使用，即經(jīng)過改造以兼容使用一次性/可拋棄型設(shè)備?？傮w而言，與一次性系統(tǒng)相關(guān)的靈活性以及減少的資本投資將導(dǎo)致 CDMO 及其客戶的使用增加。

• 外包領(lǐng)導(dǎo)者的變化：幾十年來，CDMO行業(yè)所謂的市場領(lǐng)導(dǎo)者數(shù)量一直較少，或者更確切地說，是體量最大的那些。這種情況已經(jīng)發(fā)生了顯著變化，一些新的亞洲公司提供CDMO 服務(wù)，例如 Celltrion、Samsung和WuXi，以及一些通過并購形成的更大的 CDMO 公司，例如 Patheon 收購Laureate 和 Gallus，然后 Patheon 又被Thermo Fisher收購。生物制藥市場將繼續(xù)增長，隨著時間的推移，我們將有更多的參與者，包括開發(fā)商、設(shè)備供應(yīng)商和CDMO 進入該行業(yè)，而且也不可避免地會出現(xiàn)更多的行業(yè)整合。

盡管 Lonza、BI 和其它領(lǐng)先的CDMO（例如中國的WuXi）仍將擁有規(guī)模更大的成熟客戶，但我們可能也會看到更多小公司在尋找CDMO 服務(wù)，以將其產(chǎn)品用于臨床試驗和商業(yè)化生產(chǎn)。在這里，我們可能將看到中小型 CDMO 的機會。

總結(jié)

隨著越來越多的公司尋求快速、更具成本效益地進入市場，生物工藝外包將繼續(xù)變得更加重要。這包括大量新入局者，如生物仿制藥、biobetter開發(fā)商、中國等發(fā)展中國家的新開發(fā)商和CDMO，以及現(xiàn)在生產(chǎn) COVID-19 大流行相關(guān)產(chǎn)品的公司。更多老牌公司將繼續(xù)尋找合作伙伴，將他們的老牌產(chǎn)品外包，這樣他們就可以騰出內(nèi)部產(chǎn)能來生產(chǎn)新的、更重要的產(chǎn)品。

細胞和基因療法、抗體偶聯(lián)藥物 (ADC) 等新產(chǎn)品技術(shù)領(lǐng)域需要 CDMO 設(shè)施和產(chǎn)能的大幅擴張。COVID-19大流行疫苗和治療藥物繼續(xù)在吸收 CDMO 行業(yè)的大部分靈活產(chǎn)能方面發(fā)揮主導(dǎo)作用，但隨著需求放緩，產(chǎn)能需求將正?；?。總體而言，生物工藝CDMO 業(yè)務(wù)似乎有一個充滿希望和有利可圖的未來，至少是在未來十年。

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原文：S. Khanna, 2022 Outsourcing Trends In Biopharmaceutical Manufacturing. Outsourced Pharma, 2022.