ovance Biotherapeutics報(bào)道了代號(hào)為C-144-01的積極研究結(jié)果，該研究旨在評(píng)估該公司主要候選藥物lifileucel（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)療法）在晚期（不可切除或轉(zhuǎn)移性）黑色素瘤患者的療效，這些患者既往接受過抗PD-1/L1治療，如果BRAF突變陽(yáng)性，也曾接受過BRAF或BRAF/MEK抑制劑治療。

在注冊(cè)性隊(duì)列 4 (n=87) 中，獨(dú)立審查委員會(huì) (IRC) 使用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率 (ORR) 為29% (95% 置信區(qū)間 (CI): 19.5%, 39.4%) ，3例為CR（完全緩解），22例PR（部分緩解）。中位緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR) 為10.4個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為23.5 個(gè)月。這些數(shù)據(jù)表明，一次性使用lifileucel治療可能會(huì)為大量預(yù)處理的患者提供有意義的益處。

隊(duì)列 4 的研究結(jié)果得到隊(duì)列 2 (n=66) 的支持，IRC評(píng)估的ORR為35% (95% CI: 23.5%, 47.6%)，5例CR和18例PR。隊(duì)列 2 的中位DOR未達(dá)到，中位隨訪 時(shí)間為36.6個(gè)月。隊(duì)列 2 和 4合并患者 (n=153) 的ORR為31% (95% CI: 24.1%, 39.4%)，并且在中位研究隨訪27.6個(gè)月時(shí)未達(dá)到中位DOR。

兩個(gè)隊(duì)列的治療中出現(xiàn)的不良事件特征與基礎(chǔ)疾病和已知的非清髓性淋巴衰竭和白細(xì)胞介素-2 (IL-2)的不良事件特征一致，隊(duì)列2和4之間也一致。

從患者入組情況來看，隊(duì)列4患者的基線疾病負(fù)荷高于隊(duì)列2患者，包括：基線乳酸脫氫酶(LDH)水平升高（眾所周知的不良預(yù)后因素）的患者比例顯著更高(64.4%vs 40.9%)，以及基線時(shí)腫瘤病灶（有3個(gè)以上病灶比例，83.9% vs 65.2%）數(shù)量更多。此外，隊(duì)列2的患者在lifileucel治療前的抗PD-1治療的累積時(shí)間大約是隊(duì)列4的患者的一半。既往抗PD-1治療的持續(xù)時(shí)間縮短與lifileucel的DOR增加相關(guān)。

Iovance表示將在今年8月遞交該款產(chǎn)品的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)。

Iovance公司是TIL技術(shù)的先驅(qū)，該技術(shù)是基于人體自身TIL，首先從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織并提取TIL，然后在體外使用IL-2細(xì)胞因子刺激TIL擴(kuò)增，之后將擴(kuò)增的數(shù)10億個(gè)TIL輸注回患者體內(nèi)，更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。

與現(xiàn)有療法相比，TIL技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)包括：①可以靶向多種腫瘤抗原；②能夠?qū)崿F(xiàn)一次性治療；③由于TIL來源自體，因此不良反應(yīng)少。更重要的是基于這一細(xì)胞療法技術(shù)開發(fā)的產(chǎn)品lifileucel目前已在包括黑色素瘤、宮頸癌、頭頸部癌、肺癌實(shí)體瘤中顯示出了療效，有望成為首款上市的用于實(shí)體瘤的細(xì)胞療法。

然而，Iovance關(guān)于lifileucel的開發(fā)進(jìn)展并不順利，lifileucel項(xiàng)目原計(jì)劃在2020年底提交上市申請(qǐng)，然而2019年10月召開的會(huì)議上，Iovance未能就lifileucel治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤所需的效力分析與FDA達(dá)成一致，受此影響，lifileucel的上市申請(qǐng)計(jì)劃從2020年底推遲至2021年。

2021年5月，Iovance再次收到FDA要求提供lifileucel藥效分析額外數(shù)據(jù)的回復(fù)函，以確保每一批TIL產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)。這一挫折使Iovance的BLA的提交推遲至2022年上半年。受此影響，Iovance股價(jià)下跌了6.79％，至26.97美元。

然而就在當(dāng)天此消息發(fā)布不到20小時(shí)，該公司任職5年的首席執(zhí)行官（CEO）Maria Fardis博士表示她將離職，這一離任令投資者感到恐慌，Iovance的股價(jià)因此下跌了36％，由26.97美元跌至17.22美元。

前兩日披露的臨床結(jié)果看來也并沒有讓投資人滿意，本次結(jié)果公布導(dǎo)致Iovance股價(jià)腰斬，股價(jià)目前僅剩7.02美元。