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從第一款非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物吉非替尼獲批至今已經(jīng)接近20年，靶向治療已經(jīng)從一種“新療法”，逐漸成為了非小細(xì)胞肺癌治療的“頂梁柱”。 2011年時(shí)，非小細(xì)胞肺癌患者推薦檢測(cè)的靶點(diǎn)是EGFR和ALK；至2013年增加到包括HER2、BRAF等在內(nèi)的7項(xiàng)；至2017年，更是擴(kuò)增至12項(xiàng)。許多原本只能采用標(biāo)準(zhǔn)化療、或已經(jīng)“無藥可用”了的患者，從這些個(gè)體化的治療方案中找到了適合自己的“特效藥”。 在過去的這兩年里，非小細(xì)胞肺癌迎來了許多重磅的新藥，以及更多具有沖擊現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)力的新藥與新方案臨床試驗(yàn)?；蛩幬飬R為大家總結(jié)了這些重要的新藥以及相關(guān)靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，希望能為患者們抗癌提供一些新的“武器”。 滑動(dòng)查看完整圖片 EGFR Amivantamab-vmjw（Rybrevant，JNJ-6372） 適應(yīng)癥：EGFR外顯子20插入突變（ex20ins）的非小細(xì)胞肺癌 日期：2021年5月22日 相關(guān)閱讀：獲批了！靶向“雙抗”JNJ-6372獲FDA批準(zhǔn)上市，難治非小細(xì)胞肺癌迎來首款新藥！ 相關(guān)臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)： 【CHRYSAILS試驗(yàn)】Amivantamab（JNJ-6372）治療已經(jīng)接受過鉑類化療且疾病進(jìn)展的EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者，整體緩解率為40%，中位治療時(shí)間11.1個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期8.3個(gè)月，中位總生存期22.8個(gè)月。 JNJ-6372這款藥物很有特點(diǎn)，屬于EGFR/MET雙特異性抗體，即這款藥物能夠同時(shí)用于抑制EGFR和MET這兩類靶標(biāo)（蛋白質(zhì)），并用于特定癌癥患者的治療。 獨(dú)特的靶標(biāo)組合，為這類藥物帶來了區(qū)別于其它EGFR抑制劑的獨(dú)特應(yīng)用前景。除了JNJ-6372以外，相同靶點(diǎn)的多款藥物，比如Mobocertinib（TAK-788），同樣也取得了非常出色的療效。 Mobocertinib（Exkivity，TAK-788） 適應(yīng)癥：EGFR外顯子20插入突變（ex20ins）的非小細(xì)胞肺癌 日期：2021年9月15日 相關(guān)閱讀：又一款上市了！第二款EGFR難治突變靶向藥獲FDA批準(zhǔn)，疾病控制率78%！ 相關(guān)臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)： 【NCT02716116】Mobocertinib治療已經(jīng)接受過鉑類化療且疾病進(jìn)展的EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者，整體緩解率為28%，中位緩解持續(xù)時(shí)間17.5個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為7.3個(gè)月，中位總生存期24.0個(gè)月。 這樣的發(fā)展意味著，存在ex20ins突變的患者，終于不用再為第一、二、三代EGFR抑制劑全部耐藥而絕望了，新藥新方案已經(jīng)在路上！
KRAS Sotorasib（Lumakras，AMG-510） 適應(yīng)癥：KRAS G12C突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌 日期：2021年5月29日 相關(guān)閱讀：從“不可成藥”到“多方圍剿”，對(duì)抗KRAS突變的那些事兒 相關(guān)臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)： 【CodeBreaK 100試驗(yàn)】中位隨訪12.2個(gè)月時(shí)，接受Sotorasib治療的非小細(xì)胞肺癌患者，整體緩解率為37.1%，疾病控制率達(dá)到了80.6%，中位緩解持續(xù)時(shí)間10個(gè)月。 KRAS一度被視為“不可成藥”的難治突變型，在Sotorasib問世前，患者只能依靠免疫治療及化療來對(duì)抗疾病，效果與其它突變型的患者相差甚遠(yuǎn)。Sotorasib的正式獲批，為KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者開啟了全新的治療格局。 除了Sotorasib，還有多款KRAS抑制劑正處于臨床研究階段，有望在投入臨床實(shí)際應(yīng)用之后，為患者帶來與這款藥物相似甚至更高的療效。 多款靶向藥耐藥，AB106治療達(dá)到臨床緩解！ 適應(yīng)癥：經(jīng)治的KRAS G12C突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌 日期：2022年2月15日（上市申請(qǐng)） 相關(guān)閱讀：終于來了！第二款KRAS抑制劑申請(qǐng)已被FDA接受，上市在即！肺癌患者必關(guān)注 相關(guān)臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)： 【KRYSTAL-1試驗(yàn)】截至2021年6月15日更新的Ⅰ/Ⅰb期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，患者的緩解率更高，為58%。中位隨訪17.3個(gè)月時(shí)，患者的中位治療時(shí)間為9.5個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為12.6個(gè)月。值得注意的是，64%的患者仍在接受治療，并且對(duì)藥物有一定的反應(yīng)。 至數(shù)據(jù)發(fā)布時(shí)，Adagrasib治療的中位無進(jìn)展生存期為8.3個(gè)月，仍有超過一半的患者保持生存，總生存期數(shù)據(jù)尚未達(dá)到。 而隨著我國(guó)政策日趨完善，藥企的研發(fā)能力逐漸提升，非常考驗(yàn)藥企實(shí)力的KRAS靶點(diǎn)，也成為了我國(guó)藥企新藥研發(fā)的一大重心。希望嘗試這個(gè)靶點(diǎn)藥物的臨床試驗(yàn)的患者，可以聯(lián)系基因藥物匯（400-686-1602）了解詳情。 ROS1 瑞波替尼（TPX-0005，Repotrectinib） 相關(guān)閱讀：勞拉替尼新一線適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)！顱內(nèi)整體緩解率82%，完全緩解率71%！ 相關(guān)臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)： 瑞波替尼治療前線未經(jīng)過靶向治療的ROS1陽(yáng)性患者，整體緩解率為86%；治療曾經(jīng)接受過一種抗ROS1方案治療以及一種化療的患者，整體緩解率為40%；用于曾經(jīng)接受過二種抗ROS1方案治療的患者，整體緩解率40%；用于曾經(jīng)接受過一種抗ROS1方案治療的患者，整體緩解率為67%。 
ALK 勞拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena） 適應(yīng)癥：一線治療ALK突變非小細(xì)胞肺癌 日期：2021年3月4日 相關(guān)閱讀：勞拉替尼新一線適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)！顱內(nèi)整體緩解率82%，完全緩解率71%！ 相關(guān)臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)： 【CROWN試驗(yàn)】發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了72%；對(duì)于基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者，整體緩解率為82%，其中完全緩解率高達(dá)71%。 目前，已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于ALK突變非小細(xì)胞肺癌患者的靶向治療藥物共有五款，除勞拉替尼以外，艾樂替尼（阿來替尼）、色瑞替尼（賽瑞替尼）、布加替尼、克唑替尼四款藥物均被NCCN指南列為一線單藥治療方案。 作為唯一一款第三代ALK抑制劑的勞拉替尼，曾經(jīng)是最有效的后線或末線治療選擇之一，主要用于治療包括克唑替尼、艾樂替尼或色瑞替尼等ALK抑制劑耐藥后的患者。此次勞拉替尼拓展適應(yīng)癥，尤其以出色的入腦活性為腦轉(zhuǎn)移患者提供了更為有效的新選擇。 當(dāng)然，僅僅依靠這五款藥物并不能全面滿足所有ALK突變非小細(xì)胞肺癌患者的治療需求。目前臨床上正在進(jìn)行研究或臨床試驗(yàn)的ALK抑制劑還有很多，其中部分藥物已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了不亞于現(xiàn)有藥物的出色療效，或能夠用于治療部分對(duì)現(xiàn)有藥物不敏感的患者。 存在ALK突變的患者，可以聯(lián)系基因藥物匯（400-686-1602）提交申請(qǐng)，在專業(yè)醫(yī)學(xué)顧問的指導(dǎo)下匹配適合自己的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。 NTRK 拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi） 適應(yīng)癥：NTRK陽(yáng)性實(shí)體瘤 日期：2018年11月26日 相關(guān)閱讀：無進(jìn)展生存近3年！長(zhǎng)期無癌，這個(gè)靶點(diǎn)是肺癌當(dāng)之無愧的“鉆石” 相關(guān)臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)： 近期，研究者公開了拉羅替尼治療NTRK融合陽(yáng)性的肺癌患者的療效。患者的整體緩解率為73%，其中完全緩解率為7%，另有20%的患者疾病穩(wěn)定例患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為33.9個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為35.4個(gè)月，中位總生存期為40.7個(gè)月。 除此以外，研究者還分析了拉羅替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的療效。在基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者中，拉羅替尼的整體緩解率仍達(dá)到了63%。 整體緩解率高、完全緩解率高、緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、患者從治療中持續(xù)獲益時(shí)間長(zhǎng)，拉羅替尼完全符合患者對(duì)于一款靶向治療藥物的期待，再加上廣譜抗癌的特性，也因此被稱為“治愈系”的藥物。這款藥物為進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)也做出了相當(dāng)多的努力，目前已經(jīng)走到了提交申請(qǐng)這一步。 RET 塞爾帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292） 適應(yīng)癥：RET融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者 時(shí)間：2020年5月8日 |
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