PD-1抑制劑最火熱的那兩年，這類藥物經(jīng)常被患者視為“神藥”，一藥難求。如今國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑崛起，加上更多進(jìn)口藥獲批國(guó)內(nèi)上市，舊時(shí)王謝堂前燕，終于飛入尋常百姓家。

圍繞著PD-1，越來(lái)越多的聯(lián)合方案已經(jīng)投入了臨床使用。與單藥相比，PD-1抑制劑聯(lián)合化療、聯(lián)合靶向（抗血管）、聯(lián)合其它免疫方案、聯(lián)合放療的聯(lián)用方案療效更好，但是還不足夠好。因?yàn)檫@種需求，“增敏劑”出現(xiàn)，主要用于提升PD-1抑制劑的療效。

大家都聽(tīng)說(shuō)過(guò)“放射增敏劑”，在免疫治療當(dāng)中，也存在一些有潛力的“免疫增敏劑”。當(dāng)這些藥物與PD-1抑制劑聯(lián)用的時(shí)候，一些原本對(duì)于PD-1抑制劑不響應(yīng)的患者，也能達(dá)到臨床緩解。

2021年11月9日，BerGenBio發(fā)布的公告稱，其研發(fā)的新型AXL抑制劑Bemcentinib已經(jīng)獲得了FDA的快速通道指定，用于聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑，作為STK11改變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療方案。

AXL的表達(dá)，被視為多種腫瘤預(yù)后不良的因素，這種關(guān)聯(lián)尤其在非小細(xì)胞肺癌當(dāng)中更加緊密。

AXL抑制劑與PD-1抑制劑聯(lián)合，作用效果類似一種“增敏劑”。當(dāng)前研究已經(jīng)證實(shí)，AXL的表達(dá)在對(duì)于免疫治療無(wú)響應(yīng)的患者當(dāng)中上調(diào)。采用患者的組織樣本的試驗(yàn)，以及動(dòng)物模型的試驗(yàn)都證實(shí)，Bemcentinib能夠?qū)够颊叩陌┘?xì)胞在治療過(guò)程中表現(xiàn)出的免疫抑制，即這款藥物能夠?yàn)镻D-1抑制劑治療“增敏”。

當(dāng)然，這款A(yù)XL抑制劑的潛力絕不止于此。AXL抑制劑+靶向、AXL抑制劑+化療，都已經(jīng)取得了一些不錯(cuò)的臨床前研究數(shù)據(jù)，甚至是初步的人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

另一項(xiàng)試驗(yàn)采用了β-葡聚糖制劑Imprime PGG（Imprime，BTH1677）與派姆單抗聯(lián)用，共同治療非小細(xì)胞肺癌患者。

試驗(yàn)共招募35例受試者。其中Ⅰb期試驗(yàn)的9例患者未接受過(guò)前線免疫治療，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.36個(gè)月，中位總生存期為24.21個(gè)月，緩解率22.2%；而Ⅱ期試驗(yàn)的26例患者采用修正后的納入標(biāo)準(zhǔn)，曾經(jīng)接受過(guò)前線免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，共21例患者病灶可評(píng)估，緩解率4.8%，疾病控制率47.6%，中位無(wú)進(jìn)展生存期2.14個(gè)月，中位總生存期9.79個(gè)月。

Imprime PGG是一種β-葡聚糖，能夠增強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷能力，活化抗原呈遞細(xì)胞以及T細(xì)胞，進(jìn)而增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的效果。目前，這款藥物以及同類藥物已經(jīng)在三陰性乳腺癌等癌癥的治療當(dāng)中發(fā)揮了不錯(cuò)的效果，但尚未有試驗(yàn)驗(yàn)證其在非小細(xì)胞肺癌免疫治療當(dāng)中的療效。

ICT01是一種能夠選擇性激活γ9δ2 T細(xì)胞的人源化抗BTN3A單克隆抗體，既可以作為單藥方案，也能夠與派姆單抗聯(lián)合應(yīng)用。

根據(jù)目前公開(kāi)的Ⅰ/Ⅱ期EVICTION試驗(yàn)（NCT04243499）初步研究結(jié)果，接受ICT01單藥治療的19例患者，疾病控制率31.6%；接受ICT01聯(lián)合派姆單抗方案治療的8例患者，疾病控制率62.5%。

值得注意的一點(diǎn)在于，聯(lián)合方案治療的患者當(dāng)中，有2例患者原本對(duì)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療沒(méi)有響應(yīng)，但通過(guò)聯(lián)合方案取得了臨床緩解。