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單藥免疫治療的在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者中獲益有限，有研究表明，免疫激動劑Imprime可以增強Pembrolizumab的療效。在近期的2020年AACR在線年會I上，乳腺癌專場公布了一項Imprime免疫聯(lián)合療法治療三陰性乳腺癌的最新數(shù)據(jù)。 港安健康科普： 三陰性乳腺癌具有侵略性的本質(zhì)以及在病理學(xué)和分子水平的異質(zhì)性決定了該種癌癥的較差的預(yù)后。該類乳腺癌中，雌激素受體、孕激素受體及表皮生長因子受體Her2均為陰性，患者對目前治療藥物應(yīng)答表現(xiàn)不一。 已有大量研究證明了三陰性乳腺癌的高免疫原性，這為腫瘤免疫療法的介入提供了理論依據(jù)。三陰性乳腺癌中與腫瘤細胞的淋巴浸潤具有直接關(guān)系的PD-L1高水平表達發(fā)生的頻率很高，這為 PD-1免疫治療 的針對性治療提供了可能。然而既往的多項研究已經(jīng)證實單藥使用療效有限，如在keynote086研究中，整體的后線有效率為5.3%。因此，三陰性乳腺癌的免疫研究更多傾向于聯(lián)合方向。 Imprime藥物介紹 Imprime PGG(Imprime)是一種新型的免疫激動劑，可激活先天免疫系統(tǒng)以重新調(diào)節(jié)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，激活抗原呈遞細胞并刺激抗原特異性T細胞活化。在臨床前模型中，Imprime可顯著增強ICI的抗腫瘤療效。 Imprime免疫聯(lián)合療法治療三陰性乳腺癌數(shù)據(jù) MPRIME 1是一項開放標簽的II期單臂試驗，初步于2019年12月完成?；颊呓邮躀mprime+Pembrolizumab。主要終點是ORR(RECIST v1.1)和安全性。次要終點包括PFS，OS。收集活檢和血液樣本以評估免疫激活。 研究共入組44例患者，與Pembrolizumab單藥相比，Imprime+Pembrolizumab聯(lián)合療法總緩解率為15.9%(7.9- 29.4)，疾病穩(wěn)定：38.6%(25.7-53.4)，疾病進展：40.9%(27.7-55.6)，疾病控制率(CR + PR + SD)為54.5%(40.1-68.3)，疾病控制(CR + PR + SD≥24w)：25.0%(14.6- 39.4)。中位總生存期：16.4(11.1- 23.9)，12個月生存率：57.6%(42.4-72.8)，18個月生存率：36.7%(21.3-52.1)。 在先前接受內(nèi)分泌治療的mTNBC患者(最初為ER / PR +患者)中，臨床獲益顯著。最早在治療3周時，外周血顯示出先天性免疫激活(例如循環(huán)單核細胞上CD86增加)和CD8 T細胞激活(PD1 + / Ki67 + / HLA-DR +)。這些變化與增強PFS和OS獲益相關(guān)。對應(yīng)的腫瘤活檢顯示腫瘤組織被活化的髓樣細胞(Imprime + / PD-L1 + / CD80 +)和活化的CD4.CD8 T細胞(Ki67 + /粒酶B +)強烈浸潤。 此外，在入組治療的44例三陰患者中，其中有12例屬于既往伴有激素受體陽性，經(jīng)過內(nèi)分泌治療后轉(zhuǎn)化為三陰乳癌的患者。對于在這類既往內(nèi)分泌型轉(zhuǎn)化而來的三陰乳癌患者，蓋新方案的有效率更高，達到50%,，中位OS是17.1個月。是該方案的優(yōu)選人群。 Imprime+Pembrolizumab耐受良好。最常見的不良反應(yīng)是惡心，背痛，發(fā)冷，疲勞，腹瀉，關(guān)節(jié)痛和頭痛。在3/44例中出現(xiàn)了相關(guān)的Gr 3/4 AE。最常見的輸液相關(guān)反應(yīng)大多為Gr1 / 2. 港安健康溫馨提示：本次試驗的數(shù)據(jù)證實了Imprime聯(lián)合療法臨床獲益顯著。相信隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，Imprime能夠早日獲批，造福更多的腫瘤患者。想要了解更多關(guān)于三陰性乳腺癌最新治療方法，具體可咨詢港安健康。 (聲明：文中圖片來源于網(wǎng)絡(luò)共享，如涉及侵權(quán)請聯(lián)系作者刪除處理) |
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