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搭配什么成分可以提高癌癥免疫治療的療效，一直是醫(yī)學界研究的一個重要領(lǐng)域，包括搭配藥物，搭配保健品成分。最近，新的研究發(fā)現(xiàn)，搭配維生素E，可以提高PD-1/L1免疫治療的抗癌療效。 2022年4月14日，MD安德森癌癥中心余棣華教授團隊在 Cancer Discovery 期刊發(fā)表了最新的研究論文。 研究團隊將臨床記錄的回顧性分析與實驗室研究結(jié)合，發(fā)現(xiàn)維生素E直接結(jié)合并阻斷樹突狀細胞中的免疫檢查點蛋白 SHP1，從而激活樹突狀細胞活性，增強抗原呈遞并啟動 T 細胞抗腫瘤免疫反應(yīng)。 該研究提出了改善癌癥免疫治療的新方法，包括與維生素E的聯(lián)合治療，或直接靶向抑制樹突狀細胞的 SHP1。維生素E與免疫治療反應(yīng)的改善有關(guān) 免疫檢查點抑制劑是近年來發(fā)展起來的一種癌癥免疫療法，被認為是改變了癌癥治療格局的重大突破。MD安德森癌癥中心的 James Allison 也因為在免疫檢查點療法領(lǐng)域的貢獻而獲得了2018年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。免疫檢查點抑制劑可謂許多癌癥患者提供持久的治療反應(yīng)，但并非所有癌癥患者都能受益，因此，有必要了解患者產(chǎn)生不同反應(yīng)背后的原因，從而改善更多患者的預(yù)后。膳食補充劑被認為可以增強免疫力，但人們對膳食補充劑對免疫治療活性的影響知之甚少。為了探索這種聯(lián)系，余棣華團隊對在MD安德森癌癥中心接受免疫療法治療的癌癥患者的臨床數(shù)據(jù)進行了回顧性分析。研究團隊發(fā)現(xiàn)，相比那些不服用維生素E或多種維生素的 的接受 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑治療的黑色素瘤患者，接受 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑治療的同時服用維生素E的黑色素瘤患者的生存率更高。這一發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、結(jié)腸癌和腎癌患者的獨立混合隊列中得到了驗證。然而，在接受化療的同時服用維生素E卻沒有獲得相同的益處，這說明，維生素E的這種效果與化療無關(guān)。接下來，研究團隊發(fā)現(xiàn)，維生素E增強了乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型對免疫檢查點抑制劑的反應(yīng)。但具有低水平腫瘤浸潤樹突狀細胞的小鼠沒有從維生素E中獲益，這說明維生素E的效果取決于腫瘤浸潤樹突狀細胞。他們在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，維生素E能夠促進樹突狀細胞活化，還可顯著增加細胞毒性T淋巴細胞增殖。對于EMT6乳腺癌荷瘤小鼠來說，使用維生素E治療時，腫瘤組織內(nèi)的樹突狀細胞浸潤增多，且表現(xiàn)出活化的特征，進而增加了CD8+T淋巴細胞增殖。
維生素E以SCARB1-SHP1通路恢復(fù)樹突狀細胞功能，從而增強T細胞抗腫瘤免疫活性 臨床研究數(shù)據(jù)也表明，黑色素瘤或膀胱癌患者體內(nèi)樹突狀細胞活化水平越高，ICT的療效就越好。既然維生素E活化樹突狀細胞，樹突狀細胞又與患者對ICT的響應(yīng)呈正相關(guān)。研究人員推測，維生素E通過激活樹突狀細胞來增強ICT功效。結(jié)果確實如此。其中，樹突狀細胞內(nèi)的免疫檢查點分子SHP1正是解謎的關(guān)鍵點。他們發(fā)現(xiàn)，維生素E能夠依賴于SCARB1受體進入樹突狀細胞，與SHP1結(jié)合，抑制其磷酸化水平。在抑制SHP1的活性后，樹突狀細胞功能恢復(fù)，抗原提呈功能增強，進而有效激活T淋巴細胞。維生素E以SCARB1-SHP1通路恢復(fù)樹突狀細胞功能，從而增強T細胞抗腫瘤免疫活性。總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)，維生素E通過阻斷樹突狀細胞的免疫檢查點SHP1分子，增強了樹突狀細胞的抗原提呈功能，從而激發(fā)T淋巴細胞誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，改善免疫檢查點療法的治療效果。抗腫瘤免疫反應(yīng)包含多個環(huán)節(jié)，其中，抗原呈遞相當于“提供情報”，對于后續(xù)免疫細胞的激活有著至關(guān)重要的作用。該研究揭示了調(diào)控SHP1檢查點分子在激活抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用，靶向SHP1或許是活化樹突狀細胞，改善免疫檢查點療法的潛在靶點。維生素E可直接用于抑制SHP1，其作為廣泛使用的膳食補充劑，具有一定的安全性，可用于后續(xù)的臨床推廣。然而也有研究發(fā)現(xiàn)，長期補充抗氧化劑維生素E促進KRAS基因驅(qū)動的肺癌轉(zhuǎn)移[5]。當然了，由于癌癥類型不同，各病患體質(zhì)不一，維生素E的構(gòu)型各異，補充維生素E還是要謹遵醫(yī)囑，才能獲得更好的效果。如果能進行隨機臨床試驗，仔細控制維生素E的劑量和其他外部混雜因素，前瞻性地測試維生素E與ICT和/或其他免疫誘導(dǎo)療法相結(jié)合的療效，將維生素E聯(lián)合療法推廣至臨床，那簡直不要太棒。
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