2021年9月15日，F(xiàn)DA宣布加速批準(zhǔn)Mobocertinib（Exkivity，TAK-788）的上市申請，用于治療EGFR外顯子20插入突變（ex20ins）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者，患者應(yīng)在化療期間或化療后發(fā)生了疾病進(jìn)展。

與此同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了其伴隨診斷方案，Thermo Fisher Scientific的Oncomine Dx Target Test，屬于第二代測序，能夠用于識別攜帶EGFR ex20ins的非小細(xì)胞肺癌患者。

該批準(zhǔn)基于Ⅰ/Ⅱ期試驗（NCT02716116）的結(jié)果。

除此以外，根據(jù)2021年ASCOI年會期間公布的，接受過鉑類治療的EGFR ex20ins患者的療效數(shù)據(jù)，患者整體緩解率為35%，疾病控制率78%，中位緩解持續(xù)時間11.2個月。

Mobocertinib是一種新型的不可逆EGFR抑制劑，專門設(shè)計用于治療因EGFR ex20ins突變導(dǎo)致的癌癥，效果顯著地超過了現(xiàn)有的一至三代EGFR抑制劑。

這款藥物當(dāng)前已經(jīng)被驗證的適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌，針對其它類型癌癥（非非小細(xì)胞肺癌的實體瘤）的臨床試驗也在進(jìn)行當(dāng)中。

盡管目前獲批的適應(yīng)癥是EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者，但Mobocertinib正在進(jìn)行的試驗中，適應(yīng)癥可是非常多樣的。

Mobocertinib的臨床試驗分為共計7個隊列，患者的基線情況各有不同：

從中我們可以看出，研究者認(rèn)為Mobocertinib在初治、經(jīng)治、難治、腦轉(zhuǎn)移以及其它實體瘤患者的治療當(dāng)中都具有值得期待的潛力，此外在部分HER2突變患者的治療中也有可挖掘之處。這也意味著Mobocertinib是一款有潛力的EGFR（又叫HER1）/HER2抑制劑。

而Mobocertinib的試驗設(shè)計，代表的不僅是這款藥物在癌癥治療當(dāng)中的潛力，也代表了各類EGFR ex20ins抑制劑在癌癥治療當(dāng)中的努力方向。

除了Mobocertinib，目前已經(jīng)獲批用于EGFR ex20ins患者治療的靶向藥物還有Amivantamab-vmjw（Rybrevant，JNJ-6372）。這款藥物在4個月前獲批，是Mobocertinib最主要競爭的對象。

JNJ-6372這款藥物很有特點，屬于EGFR/MET雙特異性抗體，即這款藥物能夠同時用于抑制EGFR和MET這兩類靶標(biāo)（蛋白質(zhì)），并用于特定癌癥患者的治療。獨(dú)特的靶標(biāo)組合，為這類藥物帶來了區(qū)別于其它EGFR抑制劑的獨(dú)特應(yīng)用前景。

EGFR是非小細(xì)胞肺癌最常見的突變型，也是當(dāng)前靶向藥物研究最多的靶標(biāo)之一。但不同的EGFR突變亞型，對于EGFR抑制劑的相應(yīng)水平并不一樣。

從第一代到第三代EGFR抑制劑，療效最好、患者最敏感的突變亞型其實是EGFR突變中19號外顯子缺失和21號外顯子L858R突變。這兩種亞型在所有的EGFR突變中占比非常高，幾乎接近80%。

但臨床試驗同樣證實，有一部分EGFR突變亞型的患者，對于包括奧希替尼在內(nèi)的EGFR抑制劑并不敏感，甚至是原發(fā)耐藥，導(dǎo)致他們從一開始就無法考慮這些主要針對常見突變亞型患者的序貫治療方案。

這其中，就包括了“臭名昭著”的EGFR難治亞型，20號外顯子插入突變（ex20ins）。

EGFR ex20ins患者生存期究竟如何？許多大型現(xiàn)實世界統(tǒng)計研究都給出了回答。在一項篩選了62464例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的統(tǒng)計研究中，ex20ins患者的中位無進(jìn)展生存期僅有2.86個月，中位總生存期僅有7.45個月，與其它EGFR突變亞型的10.45個月和25.49個月相比，甚至不到三分之一。

奧希替尼治療ex20ins患者的緩解率約為24%，與其它EGFR亞型天差地別。

就連使用化療和免疫治療的研究也同樣證實，與無驅(qū)動基因的患者相比，EGFR ex20ins接受化療的生存期較好，但接受免疫治療的效果非常不理想。

在這個靶向治療與免疫治療承擔(dān)一線治療“重任”的癌癥精準(zhǔn)治療時代，僅僅依靠化療，顯然是沒法滿足患者的期望的。

在這樣迫切的需求之下，專門針對EGFR ex20ins突變的大量新藥，終于走入臨床。

除了前文中介紹過的JNJ-6372和TAK-788這兩款藥物以外，有意開啟這一靶點臨床試驗的新藥還有很多，其中就包括了我們國產(chǎn)的JMT-101，以及第三代的EGFR抑制劑伏美替尼等等。

JMT-101是一款曾多次登陸ASCO大會的出色新藥，目前在結(jié)直腸癌適應(yīng)癥的臨床試驗已經(jīng)公開過數(shù)據(jù)，聯(lián)合mFOLFOX6，緩解率57.1%，疾病控制率100%。

伏美替尼則是已經(jīng)在國內(nèi)獲批，用于治療前代EGFR抑制劑耐藥患者的緩解率為74.1%，疾病控制率93.6%，中位無進(jìn)展生存期9.6個月。

有意向參與臨床試驗的EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解招募詳情，或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請。