在兩款“明星藥”RET抑制劑塞爾帕替尼（Selpercatinib，BLU-667）和普雷西替尼（Pralsetinib，BLU-667）問世之后，RET突變的非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌等患者終于迎來了治療的“春天”，有了療效更加出色的靶向治療選擇。
但隨之而來的，是以這兩款第一代RET抑制劑為代表的靶向藥物耐藥的“困境”。與EGFR、ALK等靶點(diǎn)相比，RET這一靶點(diǎn)尚未有針對(duì)耐藥突變的藥物，患者的治療通常會(huì)在經(jīng)歷一段時(shí)間的“順利”之后，再次落入“難關(guān)”。
根據(jù)4月5日，轉(zhuǎn)折點(diǎn)公司公布的初期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，一款最新研發(fā)的第二代RET抑制劑TPX-0046，對(duì)于已經(jīng)接受過第一代RET抑制劑治療的患者，同樣展現(xiàn)出了出色的治療潛力！
SWORD試驗(yàn)是一項(xiàng)主要用于驗(yàn)證TPX-0046治療RET突變患者安全性及療效的試驗(yàn)項(xiàng)目。目前已經(jīng)入組的21例患者中，包括10例非小細(xì)胞肺癌患者和11例甲狀腺髓樣癌患者。
其中，5例患者（非小細(xì)胞肺癌3例、甲狀腺髓樣癌2例）未曾接受過RET抑制劑治療，但曾經(jīng)接受過鉑類化療或免疫治療；16例患者（非小細(xì)胞肺癌7例、甲狀腺髓樣癌9例）曾經(jīng)接受過前線RET抑制劑治療。
在16例接受過RET抑制劑治療的患者中，9例患者接受過超過1種RET抑制劑方案；在全部患者中，共10例患者接受過3種或以上數(shù)量的前線治療。
共14例患者的病灶可評(píng)估，目前已經(jīng)公開的初期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：
在5例未接受過RET抑制劑治療的患者中，4例患者的腫瘤消退比例分別為42%、37%、23%和3%；2例達(dá)到了部分緩解標(biāo)準(zhǔn)（消退比例≥30%）的患者，緩解持續(xù)時(shí)間分別超過了5.6個(gè)月和5.8個(gè)月。
而在9例曾經(jīng)接受過的RET抑制劑治療的患者中，3例患者的病灶消退比例分別達(dá)到了44%、27%和17%；3例患者均在繼續(xù)接受治療。
整體來說，在這14例病灶可評(píng)估的患者中7例患者仍在接受治療，治療持續(xù)時(shí)間從5.1周到51周以上不等。
