2021年2月3日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了特普替尼（Tepotinib，Tepmetko）上市，用于治療MET外顯子14（MET ex14）跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者。

該批準(zhǔn)基于Ⅱ期VISION試驗(yàn)（NCT02864992）的結(jié)果，該試驗(yàn)分析了MET抑制劑治療初治及耐藥的MET突變非小細(xì)胞肺癌患者的療效。

研究中共納入69例患者，均為MET ex14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，組織活檢與液體檢測(cè)均可；所有患者曾經(jīng)接受過(guò)不超過(guò)2種全身治療方案，其中共83例患者為經(jīng)治患者。值得注意的是，研究同樣納入了沒(méi)有癥狀表現(xiàn)的腦轉(zhuǎn)移患者。

所有患者的整體緩解率為43%，中位緩解持續(xù)時(shí)間10.8個(gè)月。在83例曾經(jīng)接受過(guò)治療的患者（經(jīng)治患者）中，整體緩解率同樣為43%，中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到了11.1個(gè)月。

根據(jù)2020年ASCO大會(huì)上公開(kāi)的早期研究結(jié)果，經(jīng)組織活檢和液體檢測(cè)為MET突變陽(yáng)性的患者，緩解率具有一定的差異。

經(jīng)液體檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者，整體緩解率為48.5%；

經(jīng)組織活檢呈陽(yáng)性的患者，整體緩解率為50.0%；

經(jīng)組織活檢和液體檢測(cè)兩種方案均呈陽(yáng)性的患者，整體緩解率最高，達(dá)到了55.6%，疾病控制率為72.7%，中位緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)14.0個(gè)月。

在生存期方面，兩種檢測(cè)方案呈陽(yáng)性的患者同樣呈現(xiàn)出了一些差異。

經(jīng)液體檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.5個(gè)月，中位總生存期15.8個(gè)月；

經(jīng)組織活檢呈陽(yáng)性的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.0個(gè)月，中位總生存期22.3個(gè)月；

經(jīng)組織活檢和液體檢測(cè)兩種方案均呈陽(yáng)性的患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.5個(gè)月，中位總生存期17.1個(gè)月。

對(duì)于基線時(shí)發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者，特普替尼治療同樣可以得到良好的預(yù)后，與所有類(lèi)型的患者整體預(yù)后基本相當(dāng)。腦轉(zhuǎn)移患者的整體緩解率為54.5%，中位緩解持續(xù)時(shí)間9.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期10.9個(gè)月。

MET突變不僅是一種可能導(dǎo)致癌癥的原癌突變，還是一種可能導(dǎo)致耐藥的突變型。EGFR抑制劑、ALK抑制劑等多類(lèi)藥物的耐藥，都可能由MET突變導(dǎo)致。比如，在第三代EGFR抑制劑奧希替尼耐藥的患者中，約25%的患者是由于發(fā)生了MET突變。

也正是因此，長(zhǎng)期以來(lái)，MET突變不僅是一部分初治患者必須面對(duì)的難題，也是一部分耐藥患者難以跨過(guò)的“坎”。

目前，MET抑制劑一直是非小細(xì)胞肺癌新藥研發(fā)的重心之一。臨床上首款獲得FDA批準(zhǔn)上市的MET抑制劑為卡馬替尼，于2020年5月獲得批準(zhǔn)。

→關(guān)于MET抑制劑，了解更多

而除了兩款已經(jīng)獲批的新藥卡馬替尼及特普替尼以外，MET抑制劑的聯(lián)合治療方案也是應(yīng)對(duì)EGFR耐藥后MET突變的研究重點(diǎn)。

→關(guān)于奧希替尼耐藥，了解更多

在ORCHARD研究中，研究者觀察了使用不同的個(gè)性化方案治療奧希替尼耐藥患者的療效。其中，表現(xiàn)為MET突變的耐藥患者會(huì)接受奧希替尼與MET抑制劑沃利替尼的聯(lián)合方案治療。

這是一項(xiàng)真正個(gè)性化的研究，方案并不復(fù)雜，但是能夠針對(duì)每位患者各自不同的耐藥機(jī)制施與合適的方案。目前，ORCHARD研究正在進(jìn)行當(dāng)中，我們非常期待這項(xiàng)研究的結(jié)果。

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