2020年3月，Tepmetko在日本獲得全球首批。  2021年12月19日訊 /生物谷BIOON/ --默克（Merck KGaA）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)靶向抗癌藥Tepmetko（tepotinib）：該藥是一種高度選擇性、每日一次的口服MET抑制劑，作為單藥療法，用于治療先前接受過免疫治療和/或鉑類化療、需要系統(tǒng)治療、且攜帶MET基因第14號(hào)外顯子跳過改變（METex14 skipping）的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者?，F(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，后者預(yù)計(jì)將在2022年第一季度做出最終審查決定。 據(jù)估計(jì)，在歐洲，肺癌是第二大最常見癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的首要原因，2018年導(dǎo)致38.8萬人死亡。在3%-4%的NSCLC病例中發(fā)現(xiàn)MET信號(hào)通路的改變，包括METex14跳過改變，這與晚期疾病和預(yù)后不良相關(guān)。 Tepmetko是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療攜帶MET基因改變的晚期NSCLC患者的口服MET抑制劑。Tepmetko于2020年3月在日本、2021年2月在美國，獲得批準(zhǔn)，用于治療攜帶METex14跳過改變的NSCLC患者。在日本，Tepmetko被授予了孤兒藥資格（ODD）和SAKIGAKE資格（創(chuàng)新藥物）。在美國，Tepmetko被授予了孤兒藥資格（ODD）和突破性藥物資格（BTD）。 Tepmetko也是美國FDA批準(zhǔn)用于治療攜帶METex14跳過改變轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的第一款每日口服一次的MET抑制劑。2020年9月，諾華靶向抗癌藥Tabrecta（capmatinib）獲批，是FDA批準(zhǔn)的第一款治療攜帶METex14跳過改變轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的MET抑制劑。 Tepmetko和Tabrecta均被批準(zhǔn)用于：先前沒有接受過治療（一線）的患者和先前接受過治療（經(jīng)治）的患者。用藥方面，Tepmekto每日口服一次，而Tabrecta每日口服2次。 CHMP的積極審查意見，基于關(guān)鍵2期VISION研究（NCT02864992）的數(shù)據(jù)。這是迄今為止在攜帶METex14跳過改變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中開展的最大規(guī)模臨床研究，共有275例攜帶METex跳過改變的NSCLC患者（中位年齡：72.6歲）接受了Tepmetko治療。 初步分析數(shù)據(jù)先前已發(fā)表于國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》：截至2020年1月1日，共152例患者接受了Tepmetko治療，99例患者接受了至少9個(gè)月的隨訪。在合并活檢組中，獨(dú)立審查的緩解率（ORR）為46%、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為11.1個(gè)月。液體活檢組66例患者中的ORR為48%、組織活檢組60例患者中的ORR為50%。27例患者根據(jù)2種方法均獲得了陽性結(jié)果。此外，Tepmetko在先前沒有接受過治療的患者（初治組）和先前接受過治療的患者（經(jīng)治組）中表現(xiàn)出一致和持久的緩解。  tepotinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：chemicalbook.com） 在全球范圍內(nèi)，肺癌是最常見的癌癥類型，也是癌癥死亡的首要原因，每年確診200萬例，死亡170萬例。目前，在多種類型癌癥中，已發(fā)現(xiàn)了3種MET信號(hào)通路改變（包括METex14跳躍改變、MET擴(kuò)增、MET蛋白過度表達(dá)），這與腫瘤的侵襲行為和不良的臨床預(yù)后相關(guān)。據(jù)估計(jì)，MET信號(hào)通路改變發(fā)生在3-5%的NSCLC病例中。 tepotinib是默克內(nèi)部發(fā)現(xiàn)的一種口服MET激酶抑制劑，可強(qiáng)效、高度選擇性抑制由MET（基因）改變——包括METex14跳躍改變、MET擴(kuò)增、MET蛋白過度表達(dá)——引起的致癌信號(hào)，具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預(yù)后的潛力。除了NSCLC之外，默克也正在積極評(píng)估tepotinib聯(lián)合新療法治療其他腫瘤適應(yīng)癥。 2019年9月，美國FDA授予tepotinib突破性藥物資格（BTD），用于治療接受含鉑化療后病情進(jìn)展、攜帶METex14跳躍改變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。 目前，默克也在開展另一項(xiàng)研究INSIGHT 2（NCT03940703）評(píng)估tepotinib與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）osimertinib聯(lián)合用藥方案，用于對(duì)先前接受的EGFR TKI存在獲得性耐藥的EGFR突變、MET擴(kuò)增、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。（生物谷Bioon.com） 
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