2020年是多災(zāi)多難的一年，但也是癌癥治療取得重大突破的一年。許多靶點(diǎn)迎來了重磅的新藥，“傳奇藥”和“免疫雙星”接踵而至，肺癌患者的治療選擇越來越多。

在即將邁入嶄新的2021年之際，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)-基因藥物匯為大家盤點(diǎn)了過去一年中肺癌（包括非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌）獲批上市的新藥物及新療法，以及2021年可能獲批的重磅新藥預(yù)告，讓病友們帶著更多的希望和期待跨進(jìn)新的一年。

相比化療時代，靶向和免疫治療顯著提升了晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存時間，使晚期轉(zhuǎn)移性肺癌患者的中位生存期提升至23~27個月，5年生存率可達(dá)14.6%以上。在2020年，非小細(xì)胞肺癌新藥的進(jìn)展和獲批都呈現(xiàn)井噴狀態(tài)。

EGFR是在非小細(xì)胞肺癌中檢出率最高的突變類型，同時獲批藥物眾多，患者主要依靠靶向藥物治療，因此EGFR抑制劑一直是靶向藥物研發(fā)的重要方向。

2020年5月31日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)雷莫蘆單抗（Ramucirumab，Cyramza）與厄洛替尼（Erlotinib，Tarceva）的聯(lián)合用藥方案，用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，患者EGFR外顯子19（Ex19del）確實(shí)或外顯子21替換（L858R）突變陽性。

該批準(zhǔn)基于Ⅲ期RELAY試驗(yàn)的結(jié)果，結(jié)果顯示，中位隨訪20.7個月，雷莫蘆單抗+厄洛替尼聯(lián)合用藥方案治療組患者的中位無進(jìn)展生存期為19.4個月，整體緩解率為76%；厄洛替尼單藥治療組患者的中位無進(jìn)展生存期為12.4個月，整體緩解率為75%。

厄洛替尼為第一代EGFR抑制劑藥物，與抗血管生成藥聯(lián)合使用，療效比單藥更加出色。這一結(jié)果，同樣也為靶向+抗血管的治療思路提供了佐證。

ALK又被稱為非小細(xì)胞肺癌的“鉆石靶點(diǎn)”，已經(jīng)獲批的幾款藥物療效非常出色，因此任何一款能夠躋身一線治療方案的藥物，必然有其亮眼的光彩。

2020年5月23日，布加替尼獲批一線治療適應(yīng)癥，用于ALK陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。該批準(zhǔn)基于Ⅲ期ALTA-1L試驗(yàn)的結(jié)果，結(jié)果顯示，在所有患者中，布加替尼治療組的患者中位無進(jìn)展生存期為29.4個月，整體緩解率為74%；作為對照的克唑替尼治療組患者的中位無進(jìn)展生存期為9.2個月，整體緩解率為62%。

在發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者中，布加替尼治療組的患者顱內(nèi)病灶中位無進(jìn)展生存期為24個月，作為對照的克唑替尼治療組患者的顱內(nèi)病灶中位無進(jìn)展生存期為5.6個月。

不僅有更加出色的療效，在治療腦轉(zhuǎn)移患者的效果上，布加替尼也可謂是強(qiáng)勢“秒殺”了克唑替尼這位“標(biāo)桿”式的老前輩。對于腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)20%~70%的肺癌來說，意義非凡。

MET突變包含多種類型，其中MET ex14（外顯子14跳躍突變）作為一種驅(qū)動基因，在所有非小細(xì)胞肺癌中占約3.0%。MET突變可能作為驅(qū)動基因存在，也可能是EGFR抑制劑耐藥后產(chǎn)生的突變類型，長期缺乏針對性治療方案，患者生存期仍然有待提升。

2020年5月7日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首款MET抑制劑卡馬替尼（Capmatinib，Tabrecta），用于治療MET ex14陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。在初治患者中，卡馬替尼治療的整體緩解率為67.9%，疾病控制率為96.4%，中位緩解持續(xù)時間為11.14個月，中位無進(jìn)展生存時間為9.69個月；在經(jīng)治患者中，卡馬替尼治療整體緩解率為40.6%，疾病控制率為78.3%，中位緩解持續(xù)時間為9.72個月，中位無進(jìn)展生存時間為5.42個月。

同時，卡馬替尼在治療腦轉(zhuǎn)移患者時同樣獲得了良好的療效。在存在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的13例患者中，卡馬替尼治療顱內(nèi)病灶緩解率為54%，顱內(nèi)病灶控制率更是高達(dá)92.3%！

塞爾帕替尼（Selpercatinib，Retevmo）在研究階段的代號是LOXO-292，由業(yè)內(nèi)傳奇的Loxo Oncology公司研發(fā)，首次在ESMO大會上兩項(xiàng)，就震驚了腫瘤界。

要知道，在塞爾帕替尼最先面世的時候，RET還是一個無人問津的“冷門”靶點(diǎn)。RET突變在非小細(xì)胞肺癌中的檢出率大約只有1%，但這1%的患者所面臨的卻是令人擔(dān)憂的治療困境。

塞爾帕替尼的出現(xiàn)為這些患者帶來了全新的希望。在105例曾接受過鉑類化療的RET融合陽性經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者中，塞爾帕替尼治療的整體緩解率為64%，其中81%的患者緩解持續(xù)時間≥6個月。在39例初治RET融合陽性的非小細(xì)胞肺癌患者中，整體緩解率為84%，其中58%的患者緩解持續(xù)時間≥6個月。

原本預(yù)計(jì)于2020年第三季度獲批的塞爾帕替尼，最終于2020年5月9日獲批上市，一次斬獲非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌兩個適應(yīng)癥，為“傳奇藥”的傳奇續(xù)寫了新的篇章。

2020年9月5日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)普雷西替尼（Pralsetinib，Gavreto，BLU-667）上市，用于治療RET融合陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者。這是繼塞爾帕替尼之后的第二款獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌的RET抑制劑藥物。

該批準(zhǔn)基于Ⅰ/Ⅱ期ARROW試驗(yàn)的結(jié)果。其結(jié)果顯示，治療87例曾接受過鉑類化療的經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者，整體緩解率達(dá)到57%，其中完全緩解率5.7%；中位緩解持續(xù)時間14.5個月。治療27例未經(jīng)治療的初治患者，普雷西替尼治療的整體緩解率達(dá)到70%，其中完全緩解率11%。

普雷西替尼的獲批比塞爾帕替尼稍遲了四個月，但這并不妨礙它的療效同樣出眾。

近幾年，O+Y（納武單抗+伊匹木單抗）的“免疫雙星”組合已經(jīng)在多個癌種的治療中展現(xiàn)出了驚人的潛力，成為了“雙免疫療法”的代表。就在2020年5月16日，這對“免疫雙星”療法又添新適應(yīng)癥，終于將非小細(xì)胞肺癌納入了“射程”之內(nèi)。

在PD-L1表達(dá)≥1％的患者中，O+Y聯(lián)合用藥方案治療的患者中位總生存期為17.1個月，1年生存率為63%，2年生存率為40%，中位緩解持續(xù)時間為23.2個月；納武單抗（O藥）單藥治療的患者中位總生存期為15.7個月，1年生存率為57%，2年生存率為36%，中位緩解持續(xù)時間為15.2個月；化療治療的患者中位總生存期為14.9個月，1年生存率為56%，2年生存率為33%，中位緩解持續(xù)時間為12.2個月。

目前，納武單抗已經(jīng)在國內(nèi)上市，而伊匹木單抗尚未獲批。但就在幾天前，O+Y的首個適應(yīng)癥惡性胸膜間皮瘤終于納入了國內(nèi)的優(yōu)先審批，有望正式進(jìn)入國內(nèi)市場。

今年的免疫療法進(jìn)展頗豐，2020年5月19日，阿特珠單抗再獲批非小細(xì)胞肺癌的一線治療適應(yīng)癥，用于EGFR、ALK表達(dá)陰性的PD-L1高表達(dá)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

在Ⅲ期IMpower110研究中，阿特珠單抗治療組患者的中位總生存期為20.2個月，化療組患者的中位總生存期為13.1個月。

與非小細(xì)胞肺癌相比，小細(xì)胞肺癌的治療難度更大，靶向治療發(fā)展緩慢。小細(xì)胞肺癌是一類與吸煙史密切相關(guān)的肺癌，幾乎所有的小細(xì)胞肺癌都存在吸煙史，且各類靶點(diǎn)檢出率非常低，長期依賴放化療，新興免疫治療方案也同樣是小細(xì)胞肺癌治療的希望。

比預(yù)期提前兩個月，2020年6月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Lurbinectedin（Zepzelca）上市，用于治療經(jīng)鉑類化療后病情進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌成年患者。

該批準(zhǔn)基于Ⅱ期NCT-2454972試驗(yàn)的結(jié)果，其結(jié)果顯示，Lurbinectedin治療患者的整體緩解率為35.2%，疾病控制率為68.6%，中位緩解持續(xù)時間為5.3個月。

小細(xì)胞肺癌本身是一種極易發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥，初治化療響應(yīng)率約50%~70%，但耐藥和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)極高。此次Lurbinectedin的獲批，對于鉑類化療后病情進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌患者來說具有重要的意義。

2020年3月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)得瓦魯單抗（Durvalumab，Imfinzi）用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌成年患者，可聯(lián)合包括依托泊苷、卡鉑或順鉑等在內(nèi)的化療方案共同使用。

該批準(zhǔn)基于Ⅲ期CASPIAN試驗(yàn)的結(jié)果，其結(jié)果顯示，得瓦魯單抗+化療治療的患者中位總生存期為13.0個月，整體緩解率68%；僅接受化療的患者中位總生存期為10.3個月，整體緩解率58%。

對于治療方案匱乏的小細(xì)胞肺癌來說，免疫療法的問世稱得上一顆“救星”。而在國外新藥獲批不斷的同時，年初國內(nèi)小細(xì)胞肺癌患者也涌來了首款免疫治療藥物阿特珠單抗，可以說，小細(xì)胞肺癌的免疫治療時代已經(jīng)全面開啟，未來前景光明可期。

靶向和免疫治療已經(jīng)顯著改善了非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后，尤其在EGFR和ALK兩類突變型患者的治療中成果顯著。除此以外，在肺癌新藥的研發(fā)過程中，更多的黃金靶點(diǎn)及眾多值得期待的重磅新藥涌現(xiàn)，比如針對EGFR 20ins突變型的JMT-101，針對ROS-1突變型的TQ-B3101等，為患者抗癌增添了有益的助力。

“方舟援助計(jì)劃”由全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)聯(lián)合無癌家園、權(quán)威基因檢測機(jī)構(gòu)、國際藥廠、知名腫瘤中心發(fā)起的針對癌癥基因突變腫瘤患者的活動。本計(jì)劃旨在降低腫瘤患者基因檢測費(fèi)用，為患者提供上市新藥和未上市新藥免費(fèi)治療的機(jī)會。

“方舟援助計(jì)劃”將為所有參與的癌癥患者持續(xù)提供抗癌藥物，帶來新的生存希望！