Q：“標(biāo)準(zhǔn)治療”如何進(jìn)行界定？

A：“標(biāo)準(zhǔn)治療”沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，通常指已經(jīng)獲得當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門批準(zhǔn)，并被現(xiàn)行指南和臨床實踐接受的治療方法。需要注意：（1）由于藥品審批、指南和臨床實踐的時空差異，標(biāo)準(zhǔn)治療并非全球統(tǒng)一，而是因地、因時發(fā)生變化；（2）腫瘤領(lǐng)域超說明用藥較為普遍，部分療法（如化療）在尚未獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)擴展至某一適應(yīng)征時，已經(jīng)被指南和臨床實踐廣泛采納(如FDA draft guidance認(rèn)為文獻(xiàn)和專家共識也很重要)，也應(yīng)視為標(biāo)準(zhǔn)治療^[2]；（3）倫理視角下標(biāo)準(zhǔn)治療需要具有可及性，應(yīng)考慮定價和支付因素。

Q：對照組選擇“標(biāo)準(zhǔn)治療”的倫理意義？

A：國內(nèi)外指南中，ICH E10對于陽性對照藥選擇的科學(xué)和倫理問題進(jìn)行了詳細(xì)的探討，CDE《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》也強調(diào)“應(yīng)該盡量為受試者提供臨床實踐中被廣泛應(yīng)用的最佳治療方式/藥物”。因此，在腫瘤新藥確證性研究中，陽性對照組選擇“標(biāo)準(zhǔn)治療”是毋庸置疑的，能夠最大程度保障臨床試驗階段受試者的臨床獲益，同時最大程度體現(xiàn)新藥相對于“標(biāo)準(zhǔn)治療”的臨床價值，保障上市后廣大患者群體的權(quán)益。

Q：“替代治療”是什么意思？為何要在知情同意過程中告知？

A：“替代治療”通常是指患者接受指定治療外其他可以選擇的治療措施。知情同意過程中“替代治療”的告知，是保障患者和臨床研究受試者知情權(quán)、選擇權(quán)的重要手段，也是法規(guī)要求的規(guī)定動作。我國《民法典》第一千二百一十九條明確指出“要實施手術(shù)、特殊檢查、特殊治療的，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)及時向患者具體說明醫(yī)療風(fēng)險、替代醫(yī)療方案等情況，并取得其明確同意”。臨床研究層面，ICH-E6 R2、我國新版GCP和《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》也明確在知情同意過程中需要書面告知可能的替代治療方案。

Q：“替代治療”范圍是哪些？等同于其他“標(biāo)準(zhǔn)治療”嗎？

A：目前法規(guī)層面沒有嚴(yán)格限定“替代治療”的涵蓋范圍，通?？梢岳斫鉃?strong>指定治療以外的“標(biāo)準(zhǔn)治療”措施^[2][3]。但考慮到“標(biāo)準(zhǔn)治療”概念本身的差異性，各國對“替代治療”的理解也存在差異。

FDA在ODAC會議材料中認(rèn)為，2019年NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于NSCLC一線治療后，應(yīng)當(dāng)將信息書面告知受試者，但鑒于藥物可及性問題，該療法在當(dāng)時是否視為我國的“標(biāo)準(zhǔn)治療”還存在疑問；此外，F(xiàn)DA還建議知情同意過程中告知可以參加其他臨床試驗，試驗性治療也不屬于“標(biāo)準(zhǔn)治療”的范疇。在FDA的標(biāo)準(zhǔn)下，“替代治療”似乎不等同于其他“標(biāo)準(zhǔn)治療”，其范圍比“標(biāo)準(zhǔn)治療”更加廣闊，盡可能窮盡了當(dāng)前可以獲得的全部治療措施(包括參加其它臨床試驗，F(xiàn)DA draft guidance提出可以在書面知情同意外告知)^[2]。