甲磺酸伏美替尼（商品名，艾弗沙^?）是治療晚期肺癌的第三代EGFR-TKI類藥物，是我國(guó)原研的國(guó)家1類創(chuàng)新藥。今年3月伏美替尼在國(guó)內(nèi)獲批用于治療既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

我國(guó)著名的肺癌治療專家廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍教授曾指出，評(píng)價(jià)晚期肺癌靶向治療藥物有三個(gè)維度：第一個(gè)維度是無疾病進(jìn)展生存（PFS），即藥物有效控制疾病進(jìn)展的效果，第二個(gè)是藥物的安全性，而第三個(gè)維度就是控制甚至預(yù)防肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生的效果。

伏美替尼作為中國(guó)創(chuàng)新的三代EGFR-TKI的代表藥物，其臨床研究結(jié)果在這三個(gè)維度上表現(xiàn)如何？在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生對(duì)于這個(gè)藥物的評(píng)價(jià)怎樣？

伏美替尼當(dāng)前在國(guó)內(nèi)獲批二線治療出現(xiàn)EGFR T790M突變的晚期NSCLC。該適應(yīng)證獲批是基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單臂的Ⅱb期關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究（NCT03452592），研究結(jié)果于2020年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上發(fā)布¹，也獲得世界知名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》的青睞，于今年3月27日在線全文發(fā)表²。

針對(duì)伏美替尼的這項(xiàng)研究共納入220例攜帶EGFR T790M突變的、既往接受第一/二代EGFR TKI進(jìn)展或原發(fā)性EGFR T790M突變的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者，接受每天80mg伏美替尼治療。

CT檢查結(jié)果顯示74%的患者在經(jīng)伏美替尼治療后獲得有效緩解(ORR)，疾病控制率（DCR）達(dá)到94%；中位無疾病進(jìn)展生存期（PFS）為9.6個(gè)月¹，療效數(shù)據(jù)不亞于其他三代靶向藥物³。

伏美替尼治療相關(guān)腹瀉和皮疹發(fā)生率較低，分別為5%和7%，且均為1~2級(jí)。各單項(xiàng)≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件均不高于1%。

伏美替尼治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效如何呢？在針對(duì)伏美替尼的研究入組患者中，48%已伴隨有中樞神經(jīng)（CNS）轉(zhuǎn)移，經(jīng)伏美替尼治療后，有66%的患者腦轉(zhuǎn)移瘤得到緩解， 與其他三代藥物的有效率相當(dāng)，而且伏美替尼治療腦轉(zhuǎn)移瘤的疾病控制率達(dá)到100%。

伏美替尼在臨床研究中的表現(xiàn)“可圈可點(diǎn)”，而且與其他三代EGFR-TKI相比，臨床顯示療效和安全性也并不示弱。但是，真實(shí)世界往往比臨床研究的情況更復(fù)雜。的伏美替尼在國(guó)內(nèi)真實(shí)世界的臨床應(yīng)用過程中，療效到底如何？醫(yī)生會(huì)應(yīng)用伏美替尼治療怎樣的病人？

本平臺(tái)在多方支持下，收集了來自北京、上海、廣州浙江等多家知名的三甲綜合醫(yī)院和腫瘤?？漆t(yī)院的病例，并與相關(guān)醫(yī)生就伏美替尼臨床應(yīng)用表現(xiàn)出的療效和安全性進(jìn)行了溝通。

我們發(fā)現(xiàn)在伏美替尼獲批后的短短半年內(nèi)，其被用于治療最多的疾病類型是發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的肺癌，無論患者是第一次接受靶向治療還是之前已經(jīng)接受過靶向治療。

北京一家胸科醫(yī)院腫瘤科的張醫(yī)生介紹了一位晚期EGFR突變（19 Del）右肺腺癌，伴隨有雙肺轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移的44歲女性患者的治療經(jīng)歷。她在接受第一代EGFR-TKI吉非替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療后出現(xiàn)進(jìn)展后被確診伴隨有T790M突變，隨后使用三代EGFR-TKI伏美替尼（每天80mg）單藥治療， 肺部腫瘤和腦轉(zhuǎn)移灶皆獲得有效控制達(dá)22個(gè)月。

浙江一家三甲綜合醫(yī)院呼吸科楊醫(yī)生介紹的一個(gè)病例則是診斷為晚期EGFR 突變（21 L858R突變）右肺腺癌的66歲女性患者，伴隨肺內(nèi)轉(zhuǎn)移和顱內(nèi)轉(zhuǎn)移?；颊呓衲?strong>3月11日開始每日服用口服伏美替尼160mg， 并同時(shí)接受貝伐珠單抗治療。今年5月17日核磁共振復(fù)查頭顱顯示右側(cè)額葉病灶明顯縮小；肺部CT檢查顯示肺部病灶和肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶皆得到有效控制。

有心的讀者可能注意到醫(yī)生使用了160mg伏美替尼，而不是80mg的劑量。在IIA期臨床研究中，每日服用160mg劑量的伏美替尼相比于每日服用80mg并未增加嚴(yán)重不良反應(yīng)，而伏美替尼160mg治療腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)有效率高達(dá) 84.6%，優(yōu)于80mg，而且腫瘤控制率達(dá)到100%。楊醫(yī)生認(rèn)為，因?yàn)榉伟┠X轉(zhuǎn)移患者的疾病進(jìn)程快，預(yù)后差，所以快速并強(qiáng)效控制腫瘤至關(guān)重要。

我們發(fā)現(xiàn)醫(yī)生在臨床實(shí)踐中加大伏美替尼劑量到160mg并非個(gè)例，也并不僅限于EGFR T790M突變的患者。 

廣東的一家腫瘤?？漆t(yī)院的溫醫(yī)生介紹了一位EGFR20外顯因子插入突變，并伴隨有腦轉(zhuǎn)移的女性患者的治療經(jīng)歷。該患者在接受口服其他三代靶向藥物治療后出現(xiàn)3度的腹瀉、2度皮疹、1度口腔潰瘍。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)較大，患者無法耐受，醫(yī)生決定改為每日服用伏美替尼 80mg治療，之后皮疹減退，腹瀉降為1度。

為了有效控制腦轉(zhuǎn)移， 醫(yī)生隨后增加伏美替尼劑量至160mg; 雖然腹瀉加重，但予以對(duì)癥處理后腹瀉癥狀好轉(zhuǎn)，且無明顯不良反應(yīng)。今年6月8日第2次復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的病灶顯著退縮，胸部CT也顯示肺部腫瘤和縱膈淋巴結(jié)病灶都得到有效控制。

顯然，在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生敢于增加伏美替尼劑量的一個(gè)重要前提是患者能夠耐受。據(jù)伏美替尼研發(fā)人員介紹，伏美替尼及其代謝產(chǎn)物都具有抗腫瘤活性，而且兩者僅對(duì)腫瘤細(xì)胞的突變EGFR有強(qiáng)效的抑制作用，對(duì)正常細(xì)胞的野生型EGFR抑制作用非常微弱。這是其臨床應(yīng)用安全性的一個(gè)基礎(chǔ)。

上海一家三甲?？漆t(yī)院呼吸科的鐘醫(yī)生介紹的兩例伴隨有EGFR20 插入突變的肺癌患者使用了240mg/日的劑量。據(jù)鐘醫(yī)生介紹，這兩位患者都在2020年12月參加了“一項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心，評(píng)價(jià)甲磺酸伏美替尼片治療EGFR20外顯因子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的初步療效與安全性的IB期臨床研究”，每日服用240mg伏美替尼，首次CT復(fù)查就顯示肺部都有病灶縮小，而且無嚴(yán)重不可耐受的不良反應(yīng)，因此這兩位患者將繼續(xù)接受伏美替尼治療并觀察。

雖然當(dāng)前肺癌治療手段層出不窮，而且多元，但是最終戰(zhàn)勝肺癌，讓所有患者實(shí)現(xiàn)治愈還有很長(zhǎng)一段路要走。而在這個(gè)過程中，給醫(yī)生多一個(gè)選擇可能就是為患者打開一扇生存的希望之門。

伏美替尼的商品名艾弗沙帶有一個(gè)“弗”字，所以有些患者戲稱其為“福”藥。希望中國(guó)原研的創(chuàng)新藥能繼續(xù)展示其臨床應(yīng)用價(jià)值，無論哪類EGFR突變， 也無論是初診晚期患者或者更早期患者，都能從中國(guó)“?！?/strong>中得到高質(zhì)量的生存。

1：Shi YK, Hu XS, Zhang SC, et al. Efficacy and safety of alflutinib (AST2818) in patients with T790M mutation-positive NSCLC: A phase IIb multicenter single-arm study[EB/OL]. ASCO 2020, abstract 9062

2：Yuankai Shi,Xingsheng Hu,Shucai Zhang, et al. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase Ⅱb, multicentre, single-arm, open-label study. Lancet Respir Med. Published on March 26, 2021. DOI: https:///10.1016/S2213-2600(20)30455-0

3：Zhou C, et al. Osimertinib in Asia-Pacific patients with EGFR T790M-positive advanced NSCLC: updated Phase II study results including progression-free survival. 2017 ESMO poster 1354P