1.恰當?shù)睾炇鹆酥橥鈺?/p>

2.男性或女性，年齡不小于18歲

3.組織學或細胞學確診患有NSCLC，伴有EGFR激活突變（包括L858R和/或Exon19Del）。EGFR的突變狀態(tài)由當?shù)鼗蛑行膶嶒炇?，利用?jīng)過監(jiān)管機構(gòu)批準的認證方法，對腫瘤組織或血漿進行檢測而得出。

4.以前未接受過作為晚期NSCLC一線治療的化療、EGFR-TKI類藥物、生物或免疫治療，或其他試驗性治療。

5.全部患者必須有記錄確診為晚期（IV期）NSCLC，而且磁共振成像（MRI）記錄確診為存在腦轉(zhuǎn)移（BM）的CNS轉(zhuǎn)移。合并存在軟腦膜受累的BM患者也符合本研究的條件。

6.治療醫(yī)生判斷患者不適合接受對所有病灶進行根治性手術(shù)切除或放療的治療。

7.在研究治療前至少2周內(nèi)，所有患者必須穩(wěn)定，無需任何全身（口服或腸胃外）皮質(zhì)類固醇或抗驚厥藥物治療?？筛鶕?jù)適應癥局部使用和吸入非吸收性皮質(zhì)類固醇。

8.患者可以有以前安裝的運行正常的CNS分流器或Ommaya儲液囊。

9.ECOG評分在0至1分，在過去的2周內(nèi)沒有惡化。

10.育齡女性和男性受試者應同意在研究治療時以及結(jié)束治療后3個月內(nèi)采取醫(yī)學上可接受的避孕措施。所有育齡女性篩選時妊娠測試必須為陰性。

11.1) 對于CNS病灶可測量的患者，必須至少有一處CNS病灶既往未經(jīng)放療，可以在基線被準確測量，MRI影像下最長徑≥10mm，適合重復準確測量，不要求具有可測量的顱外病灶。

    2) 對于CNS病灶不可測量的患者，必須至少有一處顱外病灶既往未經(jīng)放療，可以在基線被準確測量，CT/MRI影像下最長徑≥10mm（除對淋巴結(jié)的短徑要求≥15mm），適合重復準確測量。

排除標準:

1.既往接受過EGFR-TKI治療

2.中心或當?shù)貙嶒炇依媒?jīng)批準或驗證的檢測方法證實T790M突變?yōu)殛栃曰蛞阎腒RAS或cMET陽性。

3.在過去21天內(nèi)采用任何研究藥物、生物、免疫療法治療其惡性腫瘤的患者。

4.在研究治療首次給藥前4周內(nèi)，接受過重大外科手術(shù)（需要放置血管通路或CNS分流術(shù)除外），或存在重大創(chuàng)傷性損傷，或在研究期間預期需要接受重大手術(shù)的患者。

5.經(jīng)MRI和/或腦脊液惡性細胞檢查陽性證實只存在軟腦膜（LM）疾病，但無BM病史的患者。

6.此前針對CNS轉(zhuǎn)移瘤接受過放療，包括做療效評估的疾病可測量或不可測量部位。

7.研究治療首次給藥前的2周內(nèi)曾對30%以上骨髓進行過放療的患者。

8.患者正在使用（或者在研究治療首次給藥前1周內(nèi)無法停用）某些藥物或中草藥補充劑，它們已知是CYP3A4/5的強抑制劑或強誘導劑。

9.難以控制的惡心和嘔吐，慢性胃腸疾病，以前接受過胃切除或其他手術(shù)，可能會影響到研究藥物的充分吸收。

10.存在合并的和/或其他活動性的惡性腫瘤病史，需要在研究治療5年內(nèi)接受治療，但不包括以前治療過的鱗狀細胞癌或基底細胞癌或原位癌。

11.存在任何類型的間質(zhì)性肺病或放射性肺炎病史。

12.存在任何嚴重或不受控制的系統(tǒng)性疾病或病癥，包括：

    （i）不受控制的高血壓或糖尿病；

    （ii）嚴重的心臟、肺或腎臟疾??；

    （iii）活動性出血體質(zhì)；

    （iv）任何細菌、病毒、真菌或其他活動性感染，而且研究者認為此類感染會給患者造成嚴重風險；或者

    （v）活動性乙肝（定義為乙肝表面抗原HBsAg陽性或乙肝核心抗體HBcAb陽性，以及乙肝病毒DNA檢測陽性（或可檢測到）或高于臨界值上限），或者HCV抗體陽性或HIV檢測結(jié)果陽性。

13.懷孕或哺乳期婦女。育齡期女性（WOCBP），以及與配偶為育齡期且未采取恰當避孕措施的可生育男性。

14.存在不穩(wěn)定的癥狀性轉(zhuǎn)移的患者：任何不穩(wěn)定且具有癥狀的CNS或遠處轉(zhuǎn)移，并且在初始研究治療前的2周內(nèi)，以前的手術(shù)、放療或皮質(zhì)類固醇治療均無法控制癥狀。

15.研究治療開始時，既往治療仍有未愈毒性反應，并且《不良事件通用術(shù)語標準（CTCAE）》級別超過1級，但是脫發(fā)除外。16.患有心血管疾病或病癥的患者，包括以下之一：

    a.目前需要治療的充血性心力衰竭（CHF），以及紐約心臟學會III/IV級CHF的患者

    b.需要抗心律失常藥物治療室性心律失常的患者，或無法控制或不穩(wěn)定的心律失常患者

    c.嚴重的傳導紊亂（如，II或III度AV傳導阻滯）

d.需要治療的心絞痛

    e.QTc間期> 450毫秒（男性）或> 470毫秒（女性）

    f.具有先天性長QT綜合征、先天性短QT綜合征、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速或預激綜合征病史

    g.經(jīng)超聲心動圖或MUGA掃描確定LVEF <50%

    h.過去6個月內(nèi)診斷發(fā)現(xiàn)心肌梗死。

17.骨髓儲備或器官功能不足，如下任一實驗室檢測值所示：

    a.中性粒細胞絕對值<1.5 x 109/L

    b.血小板數(shù)<100x109/L（輸注依賴性的患者需排除在本研究外）

    c.血紅蛋白<90g/L

   d.若無明確的肝轉(zhuǎn)移，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）>2.5倍正常上限（ULN），若有肝轉(zhuǎn)移，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶> 5倍ULN

    e.若無明確的肝轉(zhuǎn)移，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）> 2.5倍ULN，若有肝轉(zhuǎn)移，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>5倍ULN

    f.若無肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素>1.5倍ULN，若有明確的Gilbert綜合癥（非結(jié)合型高膽紅素血癥）或肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素>3倍ULN

    g.肌酐>1.5倍ULN，同時伴有肌酐清除率< 50 ml/min（實測值，或者Cockcroft-Gault公式計算值）；只有當肌酐> 1.5倍ULN時，才需要檢查肌酐清除率進行確認

    h.若有骨轉(zhuǎn)移而研究者認為肝功能足夠的情況下，單獨的堿性磷酸酶（ALP）升高不作為排除條件

18.患者有對研究藥物活性成分或非活性輔料，化學結(jié)構(gòu)與研究藥物類似的藥物或研究藥物同類藥物發(fā)生超敏反應的病史。

19.因為患者不愿意遵守研究的各項流程和治療，經(jīng)研究者判定患者不應參加研究的。

20.具有近期發(fā)生腦卒中的病史（<6個月），或先前中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，持續(xù)的神經(jīng)系統(tǒng)缺陷會影響神經(jīng)系統(tǒng)評估。

21.嚴重的內(nèi)科或者精神疾病可能會影響到方案依從性和對治療的耐受性的情形。