將近1/3的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者在確診時(shí)屬于局部晚期且不可手術(shù)切除的III期病例。對(duì)于大部分這類患者而言，盡管他們進(jìn)行了針對(duì)性的放化療，但仍只有約8個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期和15%的5年生存率。

一項(xiàng)隨機(jī)雙盲III期PACIFIC臨床試驗(yàn)（NCT02125461）對(duì)接受免疫治療藥durvalumab鞏固治療（consolidation therapy）或安慰劑的放化療后III期NSCLC患者進(jìn)行了比較。該項(xiàng)研究發(fā)表在2017年11月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。質(zhì)子中國(guó)此前也就免疫聯(lián)合立體定向放射治療（ISABR）專訪了MD安德森癌癥中心的張玉蛟教授，詳情請(qǐng)見質(zhì)子中國(guó)往期報(bào)道《免疫聯(lián)合立體定向放射治療(ISABR)全解讀》。

研究人員按2:1的比例將患者隨機(jī)分到durvalumab組（按10mg/kg體重劑量靜脈注射）或安慰劑組，每2周注射一次，共12個(gè)月。所有患者均在接受放化療后1到42天給藥。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。次要終點(diǎn)包括12個(gè)月和18個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率、客觀反應(yīng)率、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、發(fā)生死亡或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的時(shí)間以及藥物安全性。

713例隨機(jī)分組的患者中有709例接受了鞏固治療（473例接受durvalumab治療，236例接受安慰劑治療）。Durvalumab組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為16.8個(gè)月，安慰劑組為5.6個(gè)月；在durvalumab組和安慰劑組中，12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率分別為55.9%和35.3%，18個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率分別為44.2%和27.0%。值得注意的是，durvalumab的無(wú)進(jìn)展生存期優(yōu)勢(shì)與患者放化療前PD-L1的表達(dá)水平?jīng)]有相關(guān)性。

兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存率對(duì)比

Durvalumab的反應(yīng)率要高于安慰劑（分別為28.4%和16.0%），中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng)（反應(yīng)持續(xù)至治療后18個(gè)月的患者分別占72.8%和46.8%）。Durvalumab組患者出現(xiàn)死亡或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的中位時(shí)間長(zhǎng)于安慰劑組（分別為23.2個(gè)月和14.6個(gè)月）。

在接受durvalumab治療的患者中，出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)的比例為29.9%，安慰劑組的不良反應(yīng)率為26.1%；最常見的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)是肺炎（分別占4.4%和3.8%）。15.4%的durvalumab組患者和9.8%的安慰劑組患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)中斷了試驗(yàn)。

這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果表明，與安慰劑組相比，durvalumab能夠顯著延長(zhǎng)放化療后III期NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期。Durvalumab的次要終點(diǎn)結(jié)果也優(yōu)于安慰劑，藥物安全性在兩組間無(wú)顯著差異。（質(zhì)子中國(guó) 編譯報(bào)道）

參考文獻(xiàn)

Antonia SJ1, Villegas A1, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in StageIII Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929.