Durvalumab（藥品英文名：IMFINZI）是一款PD-L1抗體藥物，簡稱“I”藥，能直接結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的PD-L1蛋白并抑制其活性，腫瘤細(xì)胞就無法利用PD-L1/PD-1途徑來逃避免疫系統(tǒng)的追殺。

這次“I”藥在9月的歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)（ESMO）年會上公布了三項積極的研究結(jié)果，有信心讓肺癌患者活得更長、活得更好。

• 既不如早期（I/II期）肺癌大部分能通過進行根治性切除，預(yù)后較好，大多數(shù)患者可以實現(xiàn)治愈；
• 又不像晚期（IV期）肺癌雖然腫瘤較大和有多處轉(zhuǎn)移，但是治療方法還比較多，可以選擇化療、靶向或者免疫進行綜合治療，以盡可能可能延長生存時間。

• III期患者大部分無法接受手術(shù)，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療只有放化療。因此如何延長III期肺癌患者病情復(fù)發(fā)時間，讓更多的患者臨床治愈，也成了人們迫切需要解決的問題。

“I”藥通過大型III期PACIFIC試驗證明了在III期肺癌治療的實力，成為III期肺癌唯一治療用藥。使用“I”藥的患者的三年生存率高達57%，而安慰劑組只有43.5%，降低了31%的死亡風(fēng)險。由于3年是腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵拐點，且免疫治療的長拖尾效應(yīng)，預(yù)估50%的患者會實現(xiàn)5年生存，真正實現(xiàn)了讓大多數(shù)人實現(xiàn)臨床治愈的目標(biāo)。

PACIFIC試驗設(shè)計：全球入組了713名不可手術(shù)的、接受了根治性同步放化療后疾病穩(wěn)定的III期非小細(xì)胞肺癌患者，按照2:1的比例分組——實驗組接受的是“I”藥10mg/kg，2周一次，最長1年的治療；對照組接受的是安慰劑治療。

當(dāng)治療出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者是否還應(yīng)該繼續(xù)接受治療。肺炎是最常見的不良反應(yīng)，“I”藥和安慰劑組比例分別為33.9%和24.8%。

本次ESMO會議公布了當(dāng)將患者出現(xiàn)治療相關(guān)的肺炎作為指標(biāo)對生存數(shù)據(jù)進行再次分析的結(jié)果，答案是：即使患者出現(xiàn)肺炎，特別是嚴(yán)重程度低的肺炎，生存狀態(tài)不受影響，繼續(xù)治療療效不變，充分體現(xiàn)了“I”藥的耐受性。

疾病進展或死亡的風(fēng)險在出現(xiàn)肺炎的患者中沒有增高

目前放化療+IMFINZI的PACIFIC方案，已經(jīng)被各大腫瘤學(xué)會組織收錄，作為1A類證據(jù)，推薦為III期肺癌患者的新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，這包括美國NCCN、歐洲ESMO和中國CSCO指南，“I”藥即將在今年年底獲批進入中國市場，幫助中國患者。

廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療在肺癌治療中上也是個老大難的問題，與大多數(shù)類型的非小細(xì)胞肺癌相比惡化程度高，轉(zhuǎn)移速度快，EP方案（依托泊苷+鉑類化療）是近30年來廣泛期小細(xì)胞肺癌的唯一一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但還是解決不了廣泛期小細(xì)胞肺癌容易復(fù)發(fā)的本質(zhì)，大部分接受EP治療的患者6個月內(nèi)復(fù)發(fā)，中位生存期僅為10個月左右。

CASPIAN試驗方案設(shè)計

從CASPIAN試驗結(jié)果，“I”藥+EP方案，能將中位生存期史無前例的提高到了13個月，18個月生存率達1/3，這是另一個PD-L1抗體阿特珠單抗聯(lián)合EP方案治療獲得12.3個月的中位生存期后的再一次提高。

I藥+EP方案能顯著改善生存期

這次ESMO大會公布了根據(jù)這一試驗的兩項分析結(jié)果，PD-L1表達量作為生物標(biāo)記物的可能性，和兩治療組之間患者從治療到疾病惡化時間內(nèi)生活質(zhì)量情況。

結(jié)果顯示，無論患者的PD-L1表達量高或低，都能從“I”+EP方案中獲益，而且能維持無疾病癥狀惡化的時間也明顯比EP方案更長。

I藥+EP方案在延長患者生存的同時還能更好的保持生活質(zhì)量

對于PD-1/L1抗體藥物最佳治療時間和方式目前仍未有定論，但可以預(yù)見到的是，治療時間越長，患者可能經(jīng)歷的不良反應(yīng)更多，對家庭的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)也會越大，活得久是硬道理，但活得更好也是癌癥治療追求的重要目標(biāo)。

“I”藥在這次ESMO會議上公布了首個PD-1/L1抗體藥物再次治療的有效性的臨床試驗。預(yù)設(shè)了“I”藥連續(xù)治療1年的時間，有160名橫跨包括肺癌在內(nèi)的14種不同癌癥的患者，在治療后沒有發(fā)生疾病進展而停藥。

其中70名的患者在停藥后中位時間8.8個月后因疾病進展再次接受“I”藥治療，中位疾病應(yīng)答時間仍能達到為16.5個月，1/3的患者達到1年無進展生存。也就是說，“I”藥治療時間減少了，但患者總生存仍能達到約3年時間。

70名患者再次接受“I”藥治療后1年無病生存率在各個癌種中類似

這些復(fù)發(fā)后再次用藥還獲得腫瘤應(yīng)答的患者有一個主要特點，連續(xù)治療一年后停藥時有5.7% 和 50%的患者分別獲得完全緩解和部分緩解。在早期治療獲得滿意疾病控制率的患者，停藥后疾病進展，再次使用PD-L1抗體藥物治療還是會有生存獲益，并且能減少潛在的不良反應(yīng)。

“I”藥是首個在國內(nèi)申請上市的PD-L1單抗，或許也會是首個在國內(nèi)獲批上市的PD-L1單抗，值得我們期待。

抗擊癌癥必然是一個長久的攻堅戰(zhàn)，即使病魔纏身，也要活得精彩，當(dāng)最終運用包括PD-L1抗體藥物這樣的免疫治療利器抗擊癌癥成功后，我們希望看到的依舊是一張張樂觀積極的笑臉。

參考資料：

[1] L. Paz-Ares, Y. Chen, N. Reinmuth, et al. Overallsurvival with durvalumab plus etoposide-platinum in first-line extensive-stageSCLC: results from the CASPIAN study. Presented at: IASLC 20th World Conferenceon Lung Cancer; September 7-10, 2019; Barcelona, Spain. Abstract OA02.02. 

[2] LBA89 - PD-L1 expression, patterns ofprogression and patient-reported outcomes (PROs) with durvalumab plusplatinum-etoposide in ES-SCLC: Results from CASPIAN (ID 3837)

[3] Durvalumabafter Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937

[4] 1459PD -Efficacy of durvalumab in patients withstage III NSCLC who experience pneumonitis (PACIFIC)

[5] 1175O -Durvalumab activity in previously treated patients who stopped durvalumabwithout disease progression