他汀類降脂藥是肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶的抑制劑，具有競爭性抑制細胞內(nèi)TC合成早期過程中限速酶的活性，能顯著降低TC，LDL-C和apoB，同時還能降低TG和輕度升高HDL-C，此外還具有抗炎，保護血管內(nèi)皮功能的作用，在冠心病事件中具有重要的作用。洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀是從真菌代謝物中分離或經(jīng)結(jié)構(gòu)改造得到，稱為第一代；氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是全合成的他汀類藥物，稱為第二代。其中，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，是臨床常用的2種長效他汀類降脂藥，但在臨床療效、安全性、藥動學、相互作用方面的區(qū)別，綜述如下：

臨床療效

相同劑量下的降脂強度依次為：瑞舒伐他?。景⑼蟹ニ。拘练ニ。韭宸ニ。酒辗ニ。痉ニ　?/strong>阿托伐他汀的常用起始劑量為10mg/日，最大劑量為80mg/日；瑞舒伐他汀的常用起始劑量為5mg/日，最大劑量為20mg/日。當前認為，使用他汀類藥物應使LDL-C至少降低30-40%，要降低這個幅度需要的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀分別為10mg/日和5mg/日。

他汀類的最大降脂效應時間約4周或更長；他汀劑量增加1倍，而療效僅增加6%左右，因此對需要使用大劑量他汀治療的患者，應首先選用強效他汀類。

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，不僅可以延緩動脈粥樣硬化斑塊的進展，穩(wěn)定粥樣斑塊，而且對粥樣斑塊有一定逆轉(zhuǎn)作用。目前研究提示亞裔人群他汀類藥物的治療須在降低LDL - C 同時升高HDL-C 才能有效逆轉(zhuǎn)斑塊，有研究表明，6個月的常規(guī)劑量他汀治療（瑞舒伐他汀10mg/d，阿托伐他汀20mg/d），能明顯逆轉(zhuǎn)輕度的冠狀動脈粥樣硬化的斑塊進展，且瑞舒伐他汀組粥樣斑塊體積的變化率明顯高于阿托伐他汀組（-7.4% vs -3.9%，P=0.018）。進一步研究證實強化治療可以獲得更強的斑塊逆轉(zhuǎn)效應。

他汀類降脂藥可明顯降低γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及C反應蛋白（CRP）等炎癥因子。C反應蛋白（CRP）一直被視為炎癥反應最經(jīng)典的標志物，并且還可在一定程度上預測心肌梗死發(fā)生的風險，而且他汀類降低血漿低密度脂蛋白與CRP降低無相關(guān)性，說明他汀類藥物有不依賴于調(diào)脂作用的抗炎作用，阿托伐他汀能降低CRP水平39%，瑞舒伐他汀能降低35.9%。

他汀所致的肝損害（SILI）是該類藥物最常見的不良反應，歐美人群的發(fā)生率為1%～4%，亞洲人群的發(fā)生率≥ 10%，有明顯的種族差異。阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀，屬親脂性他汀，發(fā)生肝損害（SILI）與劑量明顯相關(guān)。瑞舒伐他汀和普伐他汀，屬親水性他汀，幾乎不在肝內(nèi)代謝，肝損害的發(fā)生率相較于其它他汀有所降低，且與劑量的關(guān)系不明顯。

治療過程中，若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（＜正常值上限3倍），且無肝臟損害的其他證據(jù)，無需減量或停藥，建議每4~8周重復檢測肝功能。半數(shù)以上的患者無需特殊處理其肝酶可以逐漸恢復正常。對于活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者禁止使用他汀類藥物。

他汀類的肌毒性是該類藥物的最嚴重的不良反應。他汀類相關(guān)性肌痛發(fā)生率大約為5%，肌病的發(fā)生率大約為0.1%，橫紋肌溶解發(fā)生率為0.01%。不同的他汀類藥物的肌肉安全性不同。瑞舒伐他汀的肌毒性大于阿托伐他汀。2012 年5 月31日FDA 報告了他汀類藥物發(fā)生的不良事件，其中瑞舒伐他汀發(fā)生橫紋肌溶解占所有他汀的38%。在使用過程中若出現(xiàn)肌肉酸脹疼痛或乏力等不適癥狀時及時就診，以免發(fā)生嚴重肌損害。用藥過程中若出現(xiàn)褐色尿，亦應立即到醫(yī)院檢查。

阿托伐他汀對腎臟無不良影響，較瑞舒伐他汀腎臟安全性高。對于阿托伐他汀，腎臟疾病既不會對阿托伐他汀的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。瑞舒伐他汀的腎毒性源于化學結(jié)構(gòu)式中的磺酰胺基團，可導致類似于磺胺類藥物的腎損害，在嚴重腎功能不全的患者中禁用（肌酐清除率<30 ml/min）。由于瑞舒伐他汀的肌毒性和腎毒性，以及種族差異，美國FDA 批準瑞舒伐他汀最大日劑量為40 mg，而中國CFDA 批準其最大日劑量為20mg。

他汀類藥物可增加新發(fā)糖尿病風險。這種不良反應是他汀類藥物的類效應，與應用何種他汀無直接關(guān)系。應用大劑量他汀治療時對糖代謝的影響進一步增加。研究發(fā)現(xiàn)，使用加強劑量他汀類治療的患者，患者糖尿病發(fā)生率平均增加2‰，主要心血管事件發(fā)生率平均減少6. 5‰。他汀類藥物確實有誘發(fā)糖尿病的風險，然而該風險比其降低心血管事件發(fā)生率要小得多。在臨床上，無論是糖尿病高危人群還是已經(jīng)確診糖尿病的患者，只要具備他汀治療的適應證就一定要積極應用。

他汀類藥物的生物利用度較低，在于進入體循環(huán)前胃腸粘膜清除和/或肝臟首過效應。阿托伐他汀在體內(nèi)被廣泛代謝，代謝產(chǎn)物對HMG-CoA還原酶的抑制作用與原藥相當。雖然阿托伐他汀的半衰期為14小時，但因其活性代謝產(chǎn)物的作用，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約20~30小時。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的每日用量，可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，且不受進餐的影響。

他汀類藥物使用廣泛，而且存在肌毒性，應關(guān)注他汀與其它藥物的相互作用。

阿托伐他汀經(jīng)CYP3A4酶代謝，藥物相互作用較多，瑞舒伐他汀只有約10%經(jīng)CYP2C9酶代謝，藥物相互作用較少。

總結(jié)

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是臨床上最常用的調(diào)脂藥物，但是由于結(jié)構(gòu)的差異性，所以它們的療效和安全性也不同。瑞舒伐他汀相對較多出現(xiàn)肌病，橫紋肌溶解癥，且具有一定的腎毒性，因此對于有嚴重腎功能損害、以及一些肌病發(fā)生的高危人群使用應謹慎，臨床上使用他汀類藥物，應結(jié)合患者的具體情況，以及患者使用的耐受情況和療效，選擇合適的藥物。