2021年04月23日訊 /生物谷BIOON/ --復(fù)宏漢霖（Henlius）近日宣布，自主研制的創(chuàng)新型PD-1抑制劑斯魯利單抗（serplulimab，HLX10，重組人源化抗PD-1單抗）注射液治療經(jīng)標準治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實體瘤適應(yīng)癥上市注冊申請（NDA）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，并擬納入優(yōu)先審評程序。

斯魯利單抗（serplulimab）有潛力成為國內(nèi)首個治療MSI-H實體瘤的抗PD-1單抗。該適應(yīng)癥依據(jù)特定的MSI-H腫瘤標志物進行篩查，不以癌種進行區(qū)分，覆蓋患者群體廣泛。圍繞斯魯利單抗，復(fù)宏漢霖采取了“Combo+Global”（聯(lián)合治療+國際化）的差異化開發(fā)戰(zhàn)略，在適應(yīng)癥選擇和聯(lián)合治療上重點發(fā)力，已于全球范圍內(nèi)同步開展10項臨床試驗。

斯魯利單抗治療MSI-H實體瘤適應(yīng)癥的NDA，基于一項單臂、開放標簽、多中心、2期臨床試驗的陽性結(jié)果。該試驗在標準治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯配修復(fù)缺陷型（MSI-H/dMMR）實體瘤患者中開展，評估了斯魯利單抗單藥治療的療效、安全性和耐受性。主要療效終點為獨立影像評估委員會依據(jù)RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括研究者評估的客觀緩解率，持續(xù)緩解時間（DoR），無進展生存期（PFS），總生存期（OS），安全性和耐受性。

今年3月28日，復(fù)宏漢霖宣布，上述2期臨床試驗達到了主要終點。結(jié)果表明，斯魯利單抗在該適應(yīng)癥上顯示出良好的療效和安全性。該公司將在未來的學(xué)術(shù)會議上分享具體的試驗數(shù)據(jù)。

斯魯利單抗臨床研究進展（點擊圖片，查看大圖）

微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）通常由于基因的錯配修復(fù)功能缺失，使DNA復(fù)制過程中微衛(wèi)星序列堿基插入或錯配，造成錯誤堿基累積所致。其中，高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）常發(fā)生在多個癌種中，如子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、胃癌、腎細胞癌、卵巢癌等，有研究顯示MSI-H在所有癌種中的發(fā)生率約為14%，該類患者通常對于免疫檢查點抑制劑有較高的應(yīng)答率，MSI-H也越來越成為預(yù)測實體瘤患者免疫治療效果的重要生物標志物。若患者這一腫瘤標志物呈陽性且符合治療標準，即可進行相應(yīng)的腫瘤免疫治療，而不需要按照傳統(tǒng)的腫瘤原發(fā)灶部位與病理分型對患者進行篩選，符合精準治療的先進理念，適用癌種范圍廣泛。

目前，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準PD-1靶點藥物用于治療既往一線標準治療失敗的MSI-H/dMMR晚期實體瘤及一、二線MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌、二線dMMR子宮內(nèi)膜癌等適應(yīng)癥。在中國，尚未有針對MSI-H/dMMR晚期實體瘤獲批的抗PD-1單抗，治療需求遠未被滿足。

斯魯利單抗單藥治療MSI-H/dMMR實體瘤的II期臨床研究聯(lián)合主要研究者、南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授表示：“ 斯魯利單抗在臨床前研究和早期臨床研究中已展現(xiàn)出優(yōu)秀的抗腫瘤活性，本次針對MSI-H實體瘤的II期臨床研究結(jié)果顯示產(chǎn)品療效及安全性優(yōu)異。期待質(zhì)量、療效均有保證的國產(chǎn)創(chuàng)新型PD-1抑制劑早日上市，讓更多MSI-H實體瘤患者獲得高品質(zhì)的免疫治療新選擇?！?/div>