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血小板衛(wèi)星現(xiàn)象及相關(guān)臨床意義

 昵稱42448055 2021-04-03
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血小板衛(wèi)星現(xiàn)象可導(dǎo)致血常規(guī)檢測(cè)中血小板計(jì)數(shù)假性減低,甚至導(dǎo)致不必要的臨床治療,應(yīng)當(dāng)引起臨檢工作者的充分重視[1-2]。今天分享的是復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科朱建鋒等發(fā)表在血液學(xué)權(quán)威雜志《Blood》上的一個(gè)案例,借助該案例,讓我們對(duì)這一罕見(jiàn)現(xiàn)象及血小板計(jì)數(shù)假性減低做個(gè)全面的了解。

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案例圖解:這是一位84歲的女性,因胸部不適、呼吸困難和下肢水腫入院。她曾在2013年接受了經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療,隨后開(kāi)始接受氯吡格雷和阿司匹林治療。血常規(guī)顯示血紅蛋白110 g/L,白細(xì)胞計(jì)數(shù)13.49×109/L,血小板計(jì)數(shù)45×109/L。Wright's-Giemsa染色的外周血涂片檢查可見(jiàn)淋巴細(xì)胞比例升高,占60%,同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)了血小板衛(wèi)星現(xiàn)象。有趣的是血小板大都圍繞在淋巴細(xì)胞周圍(見(jiàn)圖A,B;放大倍數(shù)×1000倍),甚至出現(xiàn)包繞在淋巴細(xì)胞胞質(zhì)碎片周圍的現(xiàn)象(見(jiàn)C,D;放大倍數(shù)×1000倍)。我們采用枸櫞酸鈉替代EDTA-K2抗凝管重新采樣并立即上機(jī)檢測(cè),得到糾正后的血小板結(jié)果為137×109/L。流式細(xì)胞術(shù)檢查提示存在單克隆B淋巴細(xì)胞群,比例高達(dá)27.8%,其標(biāo)記物CD19、CD20、CD22、FMC-7、CD23、CD25、CD103、CD200和kappa輕鏈陽(yáng)性。患者確診為B淋巴細(xì)胞增殖性疾病。但不幸的是她因?yàn)椴l(fā)腦出血,未能接受進(jìn)一步的診斷分型治療。

血小板包繞在中性粒細(xì)胞周圍是血小板衛(wèi)星現(xiàn)象最常見(jiàn)的一種類型,并認(rèn)為是與乙二胺四乙酸抗凝劑(EDTA)誘導(dǎo)的血小板激活有關(guān),臨床上這種EDTA引起的假性血小板減少(pseudothrombocytopenia,PTCP)被稱為EDTA-PTCP[1]。近年來(lái),在套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤等淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤中的血小板衛(wèi)星現(xiàn)象亦有少量報(bào)道[3,5],而腫瘤性淋巴細(xì)胞胞質(zhì)碎片周圍出現(xiàn)血小板衛(wèi)星尚未有報(bào)道。本病例出現(xiàn)血小板衛(wèi)星現(xiàn)象的原因可能是由于腫瘤性淋巴細(xì)胞表面蛋白分子異常而導(dǎo)致吸附血小板,從而發(fā)生衛(wèi)星現(xiàn)象。臨床上我們應(yīng)當(dāng)注意血小板衛(wèi)星現(xiàn)象引起的血小板計(jì)數(shù)假性減低。該情況引起的血小板減少呈輕度至中度,在臨床上極易被忽略。對(duì)于這類患者,要及時(shí)進(jìn)行外周血涂片顯微鏡觀察,尤其關(guān)注涂片邊緣是否有聚集成團(tuán)、呈簇的血小板,防止錯(cuò)誤報(bào)告血小板計(jì)數(shù)結(jié)果。

什么是PTCP?

假性血小板減少(PTCP)是指體外抗凝血液中血小板發(fā)生聚集,導(dǎo)致血液分析儀無(wú)法識(shí)別血小板,引起血小板計(jì)數(shù)結(jié)果明顯低于血小板真實(shí)值的現(xiàn)象。在臨床易被誤認(rèn)為免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia,ITP),引起不必要的檢查及治療[3]。

體外引起PTCP的原因主要有以下幾種:(1)抗體介導(dǎo)的血小板聚集,最常見(jiàn)原因是抗凝劑EDTA引起的假性血小板減少(EDTA-PTCP)和血小板衛(wèi)星現(xiàn)象;(2)標(biāo)本不正確采集或抗凝劑未充分混勻而導(dǎo)致血小板活化引起血小板聚集;(3)其他一些巨大血小板引起血小板計(jì)數(shù)假性減低。

檢測(cè)PTCP的重要性

PTCP可發(fā)生于自身免疫性疾病、慢性炎癥、病毒或細(xì)菌感染、代謝綜合征、腫瘤、干細(xì)胞移植和妊娠狀態(tài)。健康人群中也可發(fā)生PTCP,且維持長(zhǎng)久,提示這類自身抗體與人群未來(lái)患病之間并無(wú)關(guān)聯(lián)。PTCP患者無(wú)出血或血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),不必進(jìn)行其他實(shí)驗(yàn)室檢查或治療。但有報(bào)道患者因PTCP而被收治入院進(jìn)行不必要的治療,如單采血小板輸注、骨髓穿刺與活檢術(shù)、長(zhǎng)期皮質(zhì)醇激素治療甚至脾切除手術(shù)。此外,誤診為血小板減少癥還會(huì)給患者帶來(lái)不必要的身心壓力。

Sweeney報(bào)道輸注PTCP供體血液后未見(jiàn)輸血不良反應(yīng)及PTCP,提示PTCP健康人群血液制品可以用于輸血治療。另有報(bào)道急性冠脈綜合癥患者中,因PTCP而未能及時(shí)進(jìn)行肝素、溶栓治療導(dǎo)致不良后果發(fā)生[4]。所以篩查PTCP的重要性在于準(zhǔn)確判斷、及時(shí)糾正血小板結(jié)果,從而避免不合理的檢查和誤診、誤治。

實(shí)驗(yàn)室解決方法

血小板聚集成團(tuán)后體積大小等同或大于白細(xì)胞,根據(jù)血細(xì)胞分析儀的電阻抗原理,儀器將聚集成團(tuán)的血小板誤認(rèn)為白細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù),導(dǎo)致白細(xì)胞計(jì)數(shù)假性升高和PTCP。確定EDTA-PTCP快速、直觀的方法是血涂片人工顯微鏡檢查。一旦發(fā)現(xiàn)血小板聚集現(xiàn)象,標(biāo)本檢測(cè)需采用相關(guān)措施進(jìn)行糾正。而在硫酸鎂抗凝劑的采血管尚未商品化之前,更換枸櫞酸鈉抗凝劑或末梢血采血檢查具有一定可操作性。然而,仍需警惕無(wú)法糾正的少數(shù)案例,即更換枸櫞酸鈉抗凝管也不能糾正血小板結(jié)果的情況。這種多種抗凝劑引起的PTCP更加復(fù)雜,對(duì)實(shí)驗(yàn)室血小板的正確計(jì)數(shù)帶來(lái)一定的挑戰(zhàn)。末梢血顯微鏡計(jì)數(shù)血小板盡管存在重復(fù)性與精密度等問(wèn)題,目前而言仍不失為一種血小板計(jì)數(shù)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方法。

文獻(xiàn)報(bào)道外周血涂片鏡檢發(fā)現(xiàn)血小板聚集后的解決途徑為:首先排除靜脈穿刺不順、抗凝劑比例不當(dāng)或標(biāo)本未及時(shí)混勻等不恰當(dāng)?shù)臉?biāo)本采集方式;然后使用37℃預(yù)熱管采集,并置于37℃恒溫箱中直至檢測(cè),采用急診或優(yōu)先模式上機(jī)檢測(cè),確保標(biāo)本未冷卻,不推薦對(duì)冷卻標(biāo)本反復(fù)溫浴、檢測(cè);按上述操作檢測(cè)后,仍有10%~20%病例存在EDTA-PTCP,則提示存在IgM 抗體。此時(shí)標(biāo)本使用枸櫞酸鈉管也不能糾正血小板結(jié)果,建議采集末梢血進(jìn)行改良牛鮑氏手工計(jì)數(shù)血小板;最后登記患者信息,告知患者下次血常規(guī)檢查時(shí)需37℃恒溫采血,或末梢采血計(jì)數(shù)血小板。此外,添加硫酸阿米卡星可對(duì)聚集的血小板有解聚效能,亦能解決血小板假性計(jì)數(shù)減低問(wèn)題[1,5]。

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中山醫(yī)院檢驗(yàn)科建立了完善的血常規(guī)復(fù)做、復(fù)審及人工鏡檢模式,并在抽血中心設(shè)立一系列面向患者的宣教展板,力求在分析前階段形成預(yù)判及特殊標(biāo)本預(yù)案措施,減少患者不必要重復(fù)檢測(cè)的同時(shí),為臨床診療工作保駕護(hù)航。

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