研究人員使用基于適配子的親和捕獲血漿蛋白質(zhì)組學(xué)在新西蘭隊(duì)列（CDCS[冠心病隊(duì)列研究]）中測(cè)量心肌梗死后1個(gè)月的1305個(gè)血漿蛋白，包括181名心肌梗死后隨后因心力衰竭住院的患者，而250名心肌梗死后患者在中位隨訪(fǎng)4.9年后無(wú)事件。結(jié)果表明在疾病控制中心隊(duì)列中，心衰組和對(duì)照組的患者在性別和種族方面匹配良好，但在年齡和體重指數(shù)方面則不匹配。

加下來(lái)，研究人員將血漿蛋白與心肌梗死后4個(gè)月測(cè)得的左室射血分?jǐn)?shù)相關(guān)聯(lián)，并利用加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析鑒定了可能在心肌梗死后心衰中協(xié)同調(diào)控的蛋白質(zhì)。新加坡隊(duì)列研究（通過(guò)逆轉(zhuǎn)心臟重塑改善心肌梗死的預(yù)后）223例心肌梗死后患者，其中33例因心力衰竭住院（中位隨訪(fǎng)，2.0年），采用Fisher薈萃分析、基于再抽樣的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)進(jìn)一步富集血漿蛋白，以及機(jī)器學(xué)習(xí)。并且對(duì)1128種SOMAmer掃描蛋白的差異表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)，在FDR≤5%時(shí)，有212種差異表達(dá)蛋白與MI HF后事件相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)212個(gè)差異表達(dá)蛋白中有96個(gè)與MI后4個(gè)月測(cè)得的LVEF相關(guān)。

最后研究人員將差異表達(dá)蛋白與其差異表達(dá)基因交叉引用，這些差異表達(dá)基因來(lái)自于從小鼠心肌梗死模型分離的非肌細(xì)胞心肌細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄體，以及來(lái)自小鼠心衰模型和人類(lèi)心衰患者的心肌細(xì)胞的單細(xì)胞和單核轉(zhuǎn)錄體。通過(guò)無(wú)監(jiān)督的分層聚類(lèi)顯示HF組有3個(gè)模塊, HF1（153個(gè)蛋白質(zhì)）、HF2（662個(gè)蛋白質(zhì)）和HF3（313個(gè)蛋白質(zhì)），對(duì)照組中有2個(gè)模塊, Ctrl1（824個(gè)蛋白質(zhì)）和Ctrl2（304個(gè)蛋白質(zhì)）;這14種蛋白分別是TFF3、B2M（β2微球蛋白）、CST3（胱抑素C）、EPHA2（Ephrin-A2）、EFNA4（Ephrin-A4）、EFNA5（Ephrin-A5）、TNFRSF1α、TNFRSF1β和RELT（腫瘤壞死因子受體超家族成員1α、1β和19L）、DSC2（橋粒蛋白-2）、IL15RA（白細(xì)胞介素-15受體亞單位A）、CD59糖蛋白，胰島素樣結(jié)合因子（igf6），Cytoscape13展示了這些蛋白質(zhì)在HF和對(duì)照組中形成的頂部樞紐。

綜上所述，心肌梗死后30天獲得的血漿大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)顯示212個(gè)血漿蛋白與隨后的心衰住院相關(guān)。在這些候選蛋白中，96個(gè)與心肌梗死后4個(gè)月測(cè)得的LVEF相關(guān)。生物信息學(xué)富集進(jìn)一步揭示了在心肌梗死后心力衰竭患者中單個(gè)模塊的63個(gè)高度相關(guān)的蛋白質(zhì)，但在無(wú)事件患者中沒(méi)有。一個(gè)獨(dú)立的心肌梗死后隊(duì)列血漿蛋白的薈萃分析顯示36種蛋白與心肌梗死后心力衰竭相關(guān)。小鼠心肌梗死和心衰模型系統(tǒng)或患有擴(kuò)張型心肌病的人類(lèi)受試者的無(wú)偏單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組進(jìn)一步確定了30個(gè)候選基因，其中15個(gè)候選基因與4個(gè)月LVEF相關(guān)。在83個(gè)優(yōu)先選擇的候選蛋白中，6個(gè)最高優(yōu)先級(jí)的蛋白質(zhì)在患者隊(duì)列的血漿蛋白質(zhì)組學(xué)分析和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析中是共同的；2個(gè)候選蛋白是MI HF、NT-proBNP和TNNT的成熟生物標(biāo)記物，而其他4個(gè)是新出現(xiàn)的生物標(biāo)記物，ANGPT2、THBS2、LTBP4，和FSTL3。兩個(gè)獨(dú)立的心肌梗死后隊(duì)列的大規(guī)模血漿蛋白質(zhì)組學(xué)，交叉參照小鼠心肌梗死和TAC-HF模型系統(tǒng)的單細(xì)胞分辨率無(wú)偏轉(zhuǎn)錄組，確定了83種蛋白質(zhì)作為心肌梗死后心力衰竭的潛在生物標(biāo)志物和藥物發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)。這些蛋白中有許多是分泌性基質(zhì)細(xì)胞蛋白，突出了心肌梗死后心衰時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)的突出。

參考文獻(xiàn)
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2、Dennis, Kathleen E et al. “Augmented cardiac formation of oxidatively-induced carbonylated proteins accompanies the increased functional severity of post-myocardial infarction heart failure in the setting of type 1 diabetes mellitus.” Cardiovascular pathology : the official journal of the Society for Cardiovascular Pathology vol. 22,6 (2013): 473-80. doi:10.1016/j.carpath.2013.03.001