心臟病發(fā)作后的心力衰竭是由心臟細(xì)胞的不可逆損失引起的，是全球死亡和殘疾的主要原因之一，根據(jù)英國心臟基金會(huì)的數(shù)據(jù)，在英國每五分鐘就有一人因心臟病發(fā)作入院，全球有6400萬人患有心力衰竭，而目前還沒有有效的治療方法。鑒于心肌梗死和心力衰竭患者病情的廣度和治療方法的缺乏，迫切需要開發(fā)有效的治療方法。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了三種可以在心臟病發(fā)作后立即注射的蛋白質(zhì)，它們有可能在心肌梗塞發(fā)作后保護(hù)心臟功能?！犊茖W(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)今天發(fā)表了積極的臨床前數(shù)據(jù)，介紹了這三種蛋白質(zhì)在小鼠心臟病發(fā)作后立即注射幫助恢復(fù)心臟功能的作用機(jī)制。

為了系統(tǒng)地、無偏倚地在體內(nèi)識(shí)別先前未知的具有保護(hù)心臟活性的蛋白分子，在倫敦國王學(xué)院心血管科學(xué)教授Mauro Giacca的帶領(lǐng)下，研究人員開發(fā)了一種創(chuàng)新技術(shù)：心臟FunSel，用于尋找可以保護(hù)心臟細(xì)胞免受心臟病發(fā)作后通常發(fā)生的細(xì)胞快速死亡的蛋白質(zhì)。

簡單來說就是利用一個(gè)包含1198個(gè)編碼小鼠分泌組且具有條碼標(biāo)記的腺相關(guān)病毒(AAV)載體庫，通過將載體集合注射小鼠MI模型的心臟，從中篩選能為心肌梗死提供心臟保護(hù)活性的蛋白。在小鼠中經(jīng)過兩輪反復(fù)篩選后，心臟FunSel確定了三種蛋白——chordinlike 1 (Chrdl1)，序列相似性家族3成員 (Fam3c)和（Fam3b），它們可以保持心肌細(xì)胞活力，維持心臟功能，并防止病理重構(gòu)。特別是Chrdl1通過結(jié)合和抑制細(xì)胞外骨形態(tài)發(fā)生蛋白4 (BMP4)發(fā)揮保護(hù)作用，使心肌梗死后的心肌細(xì)胞免于細(xì)胞死亡和誘導(dǎo)自噬。Chrdl1還通過結(jié)合轉(zhuǎn)化生長因子-β (TGF-β)抑制纖維化和不良心臟重塑，并阻止心臟成纖維細(xì)胞分化為肌成纖維細(xì)胞。肝臟分泌和循環(huán)的Chrdl1、Fam3c和Fam3b的產(chǎn)生也保護(hù)了心臟的心肌梗死，從而支持了這三個(gè)蛋白作為重組因子的使用。

倫敦大學(xué)國王學(xué)院心血管科學(xué)教授Mauro Giacca說:“這是第一次直接確定“心臟治療潛在因子”的治療潛力?！薄拔覀儼l(fā)現(xiàn)的三種蛋白質(zhì)中的任何一種都可以在心臟病發(fā)作后立即給藥，以最大限度地減少心臟損傷，從而防止心力衰竭。這一領(lǐng)域已經(jīng)很久沒有重大進(jìn)展了，所以我們對這一發(fā)現(xiàn)非常興奮。”

Forcefield Therapeutics首席執(zhí)行官Richard Francis說:“心力衰竭持續(xù)對公共衛(wèi)生產(chǎn)生毀滅性的影響，盡管在疾病管理方面做出了卓越的努力，但長期預(yù)后仍然很差。心臟病發(fā)作是心力衰竭的主要急性原因，給全球醫(yī)療系統(tǒng)帶來了重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并縮短了患者壽命。這項(xiàng)研究令人興奮，不僅因?yàn)樗鼮樾呐K醫(yī)學(xué)提供了潛力，還因?yàn)樗菍W(xué)術(shù)界和商界合作的一個(gè)很好的例子，在英國領(lǐng)先的心臟慈善機(jī)構(gòu)的支持下有效地合作，迅速為患者帶來潛在的治療方法?！?/span>

倫敦國王學(xué)院英國心臟基金會(huì)卓越研究中心主任Ajay Shah教授說:“這是早期的數(shù)據(jù)，但如果我們在小鼠身上看到的結(jié)果能在人體試驗(yàn)中得到證實(shí)，這種治療的潛力是非常重要的，可能會(huì)徹底改變有心臟衰竭風(fēng)險(xiǎn)的患者的治療方法。目前還沒有有效的保護(hù)性治療方法來防止心肌梗死后心臟組織的快速惡化，所以這是該領(lǐng)域的一個(gè)重大突破?！?/span>

英國心臟基金會(huì)醫(yī)學(xué)副主任James Leiper教授說:“阻止心臟受傷后的損傷是心臟病學(xué)的一個(gè)巨大挑戰(zhàn)，這一重大進(jìn)展有可能引領(lǐng)一種新型治療方法，幫助保護(hù)和減少心臟病發(fā)作后的損傷。我們?yōu)橹С诌@樣一項(xiàng)突破性的發(fā)現(xiàn)感到自豪，這有望在未來帶來新的保護(hù)性藥物?！?/span>

在臨床前試驗(yàn)成功后，將在未來兩年內(nèi)進(jìn)行首次人體臨床試驗(yàn)。