日前，Carisma Therapeutics宣布已在I期多中心臨床試驗(yàn)中完成其嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞（CAR-M）療法CT-0508的首例患者給藥，這也是CAR-M療法首次用于人體研究。該療法靶向HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤，有望實(shí)現(xiàn)目前CAR-T療法難以在實(shí)體瘤中達(dá)成的效果。

CAR-M療法與CAR-T療法類(lèi)似，但以巨噬細(xì)胞為中心，需要從患者自身提取巨噬細(xì)胞，通過(guò)基因工程方法將CAR引入巨噬細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)腫瘤殺傷。作為先天性免疫的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬作用，其中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)又是存在于腫瘤微環(huán)境（TME）中的最為重要的免疫細(xì)胞，具有既殺傷腫瘤又促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的雙重作用，在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移、免疫逃避及其血管和淋巴管生成等過(guò)程扮演著十分重要的角色。

相對(duì)于T細(xì)胞和NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞，巨噬細(xì)胞可能在免疫抑制性微環(huán)境中更容易浸潤(rùn)腫瘤，為腫瘤免疫治療提供了新的機(jī)會(huì)，近年來(lái)越來(lái)越多的研究人員和投資者關(guān)注到該領(lǐng)域。

由賓夕法尼亞大學(xué)明星科學(xué)家創(chuàng)辦、CAR-T先驅(qū)Carl June參與的生物制藥企業(yè)Carisma Therapeutics一直備受業(yè)內(nèi)關(guān)注，該公司目前已完成多輪融資，今年3月完成的B輪5900萬(wàn)美元融資使其融資總額接近1.21億美元。值得注意的是，艾伯維在其中分別領(lǐng)投和跟投多次。Carisma目前有多條CAR-M實(shí)體瘤管線，進(jìn)展最快的是靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的CT-0508。

CT-0508結(jié)合了一系列能成功治療實(shí)體瘤的關(guān)鍵特征，包括能募集并進(jìn)入實(shí)體瘤TME、在存在免疫抑制因子的情況下維持抗腫瘤表型、通過(guò)呈遞被吞噬的腫瘤物質(zhì)來(lái)激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)的能力等。該療法于2020年7月獲FDA批準(zhǔn)開(kāi)展臨床，目前已實(shí)現(xiàn)首例患者給藥。

CT-0508一臨床在賓夕法尼亞大學(xué)和北卡羅萊納大學(xué)開(kāi)展，計(jì)劃招募18名復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤患者，一組患者將按計(jì)量遞增的方式分3次輸入50億細(xì)胞，另一組則在一天內(nèi)輸入50億細(xì)胞。試驗(yàn)主要終點(diǎn)是評(píng)估CT-0508的安全性、耐受性，以及其它如客觀緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期、細(xì)胞因子釋放等，數(shù)據(jù)收集預(yù)計(jì)截止至2022年2月。

此外，除了HER2外，Carisma還開(kāi)發(fā)了靶向PSMA和間皮素的CAR-M療法，目前均在臨床前階段。

基于CAR-T療法在血液瘤中的療效，越來(lái)越多的研究者在多樣化CAR-T靶點(diǎn)的同時(shí)，也將目光放到了其他細(xì)胞上，由此衍生出了CAR-NK、CAR-M、CAR-Treg等一系列以CAR為核心的新型細(xì)胞療法，這些療法都將為更好的攻克腫瘤，尤其是實(shí)體腫瘤打開(kāi)新的路徑。(生物谷Bioon.com）

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